Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Autoantitestek vagy genetikai hiba miatt károsodott I-es típusú IFN immunitás: leendő nemzeti kohorsz (COVIFERON)

2025. szeptember 2. frissítette: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Az emberi genetikai tényezők fő szerepe a fertőzésekre adott immunválaszban ma már jól megalapozott, különösen a vírusfertőzések esetében. A COVID-19 világjárvánnyal összefüggésben a következő eredmények 1) az immunitás számos veleszületett hibáját azonosították, amelyek befolyásolják az I-es típusú interferonok (I-es típusú IFN-ek) reakcióját vagy termelését a súlyos klinikai betegségben szenvedő felnőtt betegek körülbelül 4%-ánál. és 2) I-es típusú IFN-neutralizáló autoantitestek (auto-Abs) jelenléte a súlyos esetek körülbelül 15%-ában és a halálozások 20%-ában. A kutatók longitudinális immunológiai és klinikai követési vizsgálatot szeretnének végezni olyan betegek leendő csoportján, akiknek genetikai hibája van, amely befolyásolja az I. típusú IFN-függő immunválaszt, vagy anti-IFN-I auto-Abs, hogy figyelemmel kísérjék a a fertőző és/vagy autoimmun események előfordulása ezeknél az egyéneknél, a semlegesítő erő fejlődése és az auto-Ab-k kinetikája. Ennek a betegek megelőzésének és kezelésének jobb megértéséhez kell vezetnie.

A kutatási terv egy országos multicentrikus leendő felnőttek csoportja, akik 1) anti-IFN-I auto-Ab-vel vagy 2) IEI-IFN-I-vel rendelkeznek, 1-4 éves követéssel. Ezek a személyek lehetnek: 1) olyan betegek, akik klinikai betegségben szenvednek vagy voltak (COVID-19-hez kapcsolódóan, egyéb vírusfertőzések, autoimmun betegségek); vagy 2) „egészséges” résztvevők (pl. véradók, IEI-beteg hozzátartozói).

A nyomon követés a következőket tartalmazza:

  • éves látogatás a Klinikai Vizsgálati Központban (CIC) vagy egy klinikai osztályon vérvétellel;
  • speciális vizit fertőző események vagy védőoltás káros hatásai miatti kórházi kezelés, autoimmun betegség súlyosbodása vagy új diagnózisa, rák új diagnózisa vagy SARS-CoV-2 fertőzés esetén, függetlenül attól, hogy a betegeket kórházba szállították-e vagy sem, vérvétellel.

Ezen túlmenően retrospektív „passzív” nyomon követést hajtanak végre az SNDS (Nemzeti Egészségügyi Adatrendszer) adataival való egyeztetés révén, hogy összegyűjtsék a klinikai eseményeket és az egészségügyi erőforrás-felhasználást. Ezenkívül a CONSTANCES nemzeti kohorszból származó, auto-Ab-t nem hordozó, I-es típusú IFN-ek és IEI-IFN-I elleni auto-Ab-t nem hordozó felnőttekkel való egyeztetést is elvégzik. (arány 3:1; életkor (+/- 5 év), nem és a toborzás földrajzi régiója alapján). A hosszan tartó immunszuppresszív vagy immunmoduláló gyógyszereket szedő egyének nem jogosultak erre. Az ellenőrzések nyomon követése, amelyet a CONSTANCES kohorsz részeként hajtanak végre, 12 havonta webalapú kérdőíveket fog tartalmazni, az SNDS-adatokkal való összekapcsolás mellett, amint azt ebben a kohorszban már megtették.

Befogadási látogatás:

A hozzájárulási űrlap aláírása után a következő teszteket hajtjuk végre:

  • Demográfiai jellemzők (nem, életkor, születési ország)
  • A résztvevő és a családtag(ok) kórtörténete, beleértve a fertőző és autoimmun betegségeket, a rákos megbetegedéseket és a vakcinázási státuszt és a mellékhatásokat

  • Vérminták:

    • teljes vérsejtszám;
    • klasszikus autoimmun vizsgálatok (antinukleáris, anti-ENA, natív anti-DNS, pajzsmirigy elleni antitestek, rheumatoid faktor);
    • immunfenotipizálás*;
    • auto-Abs I-es típusú IFN-ek, más citokinek* vagy más célfehérjék* ellen (adagolás és semlegesítési aktivitás);
    • Genetikai feltárások teljes exóm vagy teljes genom szekvenálással*;

    • Biobanking (DNS, plazma/szérum; mélyhűtött perifériás vér mononukleáris sejtek (PBMC).

      • ezeket a biológiai elemzéseket a dedikált COVIFERON RHU5 munkacsomagok részeként végzik el.

Ezen túlmenően a SARS-CoV-2 és az influenza elleni védőoltást kiemelten ajánlják ezeknek az alanyoknak, szokásos ellátásuk részeként.

Utánkövető látogatások:

Éves látogatások a CIC-ben:

  • Orvosi anamnézis az utolsó látogatás óta, beleértve a fertőző, autoimmun és onkológiai eseményeket, az oltási állapotot és a mellékhatásokat

  • Vérminták:

    • teljes vérsejtszám;
    • klasszikus autoimmun vizsgálat (antinukleáris, anti-ENA, natív anti-DNS, pajzsmirigy elleni antitestek, rheumatoid faktor);
    • immunfenotipizálás;
    • Auto-Abs I-es típusú IFN-ek, más citokinek vagy más célfehérjék ellen (adagolás és semlegesítés)
    • Biobanking (DNS, plazma, mélyhűtött perifériás vér mononukleáris sejtek (PBMC))

További speciális látogatás érdeklődésre számot tartó klinikai esemény esetén, a nyomon követés során bármikor:

  • SARS-CoV-2 fertőzés esetén a betegség súlyosságától függetlenül: vérvétel az I. típusú anti-IFN autoAb, CBC és biobank (plazma és PBMC) meghatározására és semlegesítésére, valamint a betegekért felelős CIC-vel való távkonzultáció, a lehető leghamarabb.
  • Fertőző események miatti kórházi kezelés vagy autoimmun betegség súlyosbodása vagy új diagnózisa esetén: vérvétel az anti-IFN-I autoAb, CBC és biobank (plazma és PBMC) meghatározására és semlegesítésére, valamint a kórházi kezelési jelentés összegyűjtése az esetjelentés űrlapját egy erre a célra szolgáló oldalon.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Becsült)

500

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Franciaország
      • Lille, Franciaország
        • Toborzás
        • Cic Lille
        • Kapcsolatba lépni:
        • Alkutató:
          • Dominique DEPLANQUE, PU-PU
      • Lyon, Franciaország
        • Toborzás
        • Lyon HCL
        • Kapcsolatba lépni:
        • Alkutató:
          • Alexandre BELOT, PU-PU
      • Montpellier, Franciaország
        • Toborzás
        • Cic Montpellier
        • Kapcsolatba lépni:
        • Alkutató:
          • Florence GALTIER, PH
      • Paris, Franciaország
        • Toborzás
        • Cic Bichat
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Xavier-Marie DUVAL, PU-PU
      • Paris, Franciaország
        • Toborzás
        • Cic Creteil
        • Kapcsolatba lépni:
        • Alkutató:
          • Philippe LE CORVOISIER, PU-PU
      • Paris, Franciaország
        • Toborzás
        • Cic La Salpetriere
        • Kapcsolatba lépni:
        • Alkutató:
          • Joe-Elie SALEM, PU-PU
      • Paris, Franciaország
        • Toborzás
        • CIC Necker
        • Kapcsolatba lépni:
        • Alkutató:
          • Michaela SEMERARO, PH
      • Paris, Franciaország
        • Toborzás
        • Cic St Louis
        • Kapcsolatba lépni:
        • Alkutató:
          • Jean-Jacques KILADJIAN, PU-PU
      • Tours, Franciaország
        • Toborzás
        • Cic Tours
        • Kapcsolatba lépni:
        • Alkutató:
          • Valérie GISSOT, PH

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Mintavételi módszer

Nem valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

IFN-I vagy IEI-IFN-I elleni auto-Ab-s felnőttek, akik: 1) klinikai betegségben szenvednek vagy voltak (COVID-19-hez kapcsolódó, egyéb vírusfertőzések, védőoltás káros hatásai, autoimmun betegségek); vagy 2) egészségesek (pl. véradó, egy résztvevő hozzátartozója).

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Életkor >18 év
  • Az 1) I-es típusú IFN-ek elleni auto-Ab-k vagy 2) az I. típusú IFN-ekre adott választ vagy az I. típusú IFN-ek termelését rontó IEI (IFN-I-IEI) hordozásának története
  • Társadalombiztosításhoz tartozik
  • Írásbeli beleegyezés

Kizárási kritériumok:

  • Részvétel egy gyógyszeres kezelés intervenciós klinikai vizsgálatában
  • Klinikai állapot, amely 1 évnél rövidebb várható élettartamot eredményez
  • Jogi védelmi intézkedés hatálya alatt (igazságszolgáltatás, gondnokság, oktatás)
  • A szabadságtól megfosztott egyének

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

Kohorszok és beavatkozások

Csoport / Kohorsz
Beavatkozás / kezelés
Az I-es típusú IFN-ek vagy veleszületett immunitási hibák elleni auto-Ab-vel rendelkező alanyok
A tanulmány azt vizsgálja, hogy az I-es típusú interferonok (IFN-ek) elleni autoantitestek (auto-Ab-k) és az immunitás veleszületett hibái hogyan befolyásolják a fertőző betegségek, különösen a COVID-19 iránti fogékonyságot. Az I-es típusú IFN-ek elleni auto-Ab-vel rendelkező egyének immunválasza károsodott a vírusfertőzésekre, így nagyobb a súlyos COVID-19 kockázata, ami rosszabb kimenetelekhez, például tüdőgyulladáshoz vagy citokinviharokhoz vezet. A veleszületett immunitási hibákkal küzdők genetikai hibái gyengítik az immunrendszer működését, növelve a fertőzésekkel szembeni sebezhetőséget, beleértve a COVID-19-et is. A tanulmány összehasonlítja ezeket a csoportokat az immunrendszer diszfunkcióinak megértése és a lehetséges terápiás célpontok azonosítása érdekében.
Egyéb: vérminta
A beleegyező nyilatkozat aláírása után vérmintákat vesznek a teljes vérsejtszám meghatározásához; klasszikus autoimmun vizsgálatok, immunfenotipizálás; auto-Abs típusú IIFN-ek, más citokinek vagy más célfehérjék ellen, genetikai feltárások teljes exóm vagy teljes genom szekvenálással; Biobanking

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1. számú elsődleges végpont: auto-Ab-k mennyiségi adagolása I-es típusú IFN-ekkel szemben
Időkeret: 0. év, 1. év, 2. év és 3. év
Módszer: A mennyiségi tulajdonságot Gyros méri a kereskedelemben kapható belső kontroll antitestek felhasználásával.
0. év, 1. év, 2. év és 3. év
2. számú elsődleges végpont: auto-Ab-k semlegesítési kapacitásának értékelése I. típusú IFN-ekkel szemben
Időkeret: 0. év, 1. év, 2. év és 3. év
A semlegesítési kapacitást a korábban közölt módon hajtjuk végre, in vitro luciferáz rendszerrel HEK293 sejtekben
0. év, 1. év, 2. év és 3. év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az érdeklődésre számot tartó klinikai események, azaz fertőző események, autoimmun betegségek vagy rákos megbetegedések halmozott előfordulása
Időkeret: 0. év, 1. év, 2. év és 3. év
Módszer: éves orvosi vizitek, SNDS (PMSI, DCIR). Az incidencia-sűrűség az újonnan megbetegedett egyének száma az összes betegségtől mentes veszélyeztetett egyed időtartamainak összegében.
0. év, 1. év, 2. év és 3. év
A klinikai eredményekhez kapcsolódó klinikai és biológiai tényezők
Időkeret: 0. év, 1. év, 2. év és 3. év
a lehetséges prediktor változókat kétváltozós logisztikus regresszióval értékeljük, ahol a klinikai események előfordulása a magyarázandó változó. A 0,20-nál kisebb p-értékhez társított tényezők bekerülnek a többváltozós logisztikai modellbe. A pvalue visszamenőleges kijelölése érvényesül. A végső modell belső érvényességét keresztellenőrzéssel (Leave-One-Out Cross-Validation módszer) becsüljük meg. A megkülönböztetést a ROC görbe alatti terület és annak 95%-os konfidencia intervalluma alapján értékelik.
0. év, 1. év, 2. év és 3. év
Ugyanazon érdeklődésre számot tartó klinikai események kumulatív előfordulása az auto-Abs-ra negatív kontroll résztvevőknél, életkor és nem szerint, amelyet a nagy CONSTANCES kohorsz követett.
Időkeret: 0. év, 1. év, 2. év és 3. év
Ugyanazon érdeklődésre számot tartó klinikai események kumulatív incidenciája az auto-Abs-re negatív kontroll résztvevőknél, életkor és nem szerint, amelyet a nagy CONSTANCES kohorsz (Constances adatbázis) követ, és annak 95%-os konfidencia intervalluma: Az előfordulási sűrűség aránya: az újonnan megbetegedett egyének száma az összes betegségtől mentes veszélyeztetett egyed időtartamainak összegében.
0. év, 1. év, 2. év és 3. év
Az I. típusú IFN-ek elleni auto-Ab-k kialakulásához kapcsolódó genetikai tényezők
Időkeret: 0. év, 1. év, 2. év és 3. év
homozigóta deléciók keresése házon belüli HMZDelFinder-opt módszerrel
0. év, 1. év, 2. év és 3. év
Az I. típusú IFN-ek elleni auto-Ab-k kialakulásához kapcsolódó genetikai tényezők
Időkeret: 0. év, 1. év, 2. év és 3. év
Ritka jelölt kódoló variánsok keresése betegekben egy optimális szűrési stratégia követésével, amely az elmúlt 10 évben több variáns szintű és génszintű kritérium alapján optimalizálódott a jelölt variánsok kiválasztásához
0. év, 1. év, 2. év és 3. év
Az I. típusú IFN-ek elleni auto-Ab-k kialakulásához kapcsolódó genetikai tényezők
Időkeret: 0. év, 1. év, 2. év és 3. év
Génszintű kritériumok alkalmazása a jelölt variánsok kiválasztásához, például a CoNeS megközelítéssel mért negatív szelekciós szint.
0. év, 1. év, 2. év és 3. év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2025. április 9.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2029. január 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2029. január 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2024. november 14.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. január 6.

Első közzététel (Tényleges)

2025. január 7.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2025. szeptember 8.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. szeptember 2.

Utolsó ellenőrzés

2024. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • C22-73
  • 2023-A02663-42 (Egyéb azonosító: ANSM ID-RCB)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel