Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zhoršená imunita IFN typu I způsobená autoprotilátkami nebo genetickým defektem: potenciální národní kohorta (COVIFERON)

2. září 2025 aktualizováno: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Hlavní role lidských genetických faktorů v imunitní odpovědi na infekce je nyní dobře známá, zejména u virových infekcí. V souvislosti s pandemií COVID-19 následující výsledky identifikovaly 1) několik vrozených chyb imunity (IEI), které ovlivňují odpověď nebo produkci interferonů typu I (IFN typu I) u přibližně 4 % dospělých pacientů se závažným klinickým onemocněním a 2) přítomnost autoprotilátek neutralizujících IFN typu I (auto-Abs) v přibližně 15 % závažných případů a 20 % úmrtí. Vyšetřovatelé by rádi provedli longitudinální imunologickou a klinickou následnou studii na prospektivní kohortě pacientů buď s genetickým defektem ovlivňujícím imunitní odpověď závislou na IFN typu I, nebo s auto-Abs anti-IFN-I, aby mohli sledovat výskyt infekčních a/nebo autoimunitních příhod u těchto jedinců, vývoj neutralizační síly a kinetika auto-Abs. To by mělo vést k lepšímu pochopení prevence a léčby těchto pacientů.

Design výzkumu je národní multicentrická prospektivní kohorta dospělých s 1) anti-IFN-I auto-Abs nebo 2) IEI-IFN-I, se sledováním od 1 do 4 let. Tito jedinci mohou být: 1) pacienti, kteří mají nebo měli klinické onemocnění (související s COVID-19, jinými virovými infekcemi, autoimunitními poruchami); nebo 2) „zdraví“ účastníci (např. dárci krve, příbuzní pacienta s IEI).

Následná opatření budou zahrnovat:

  • každoroční návštěvy Centra klinického vyšetřování (CIC) nebo klinického oddělení s odběrem krve;
  • specifická návštěva v případě hospitalizace z důvodu infekčních příhod nebo nežádoucích účinků očkování, exacerbace nebo nové diagnózy autoimunitního onemocnění, nové diagnózy rakoviny nebo infekce SARS-CoV-2 bez ohledu na to, zda jsou pacienti přijati do nemocnice, s odběrem krve.

Kromě toho bude provedeno retrospektivní „pasivní“ sledování prostřednictvím porovnávání s daty z SNDS (National Health Data System), aby bylo možné shromáždit klinické události a spotřebu zdrojů zdravotní péče. Kromě toho bude provedeno porovnání s kontrolami dospělých z národní kohorty CONSTANCES, kteří nemají auto-Abs proti IFN typu I ani IEI-IFN-I. (poměr 3:1; shoda podle věku (+/- 5 let), pohlaví a geografického regionu náboru). Jedinci dlouhodobě užívající imunosupresiva nebo imunomodulační léky nebudou způsobilí. Následné kontroly, které budou prováděny v rámci kohorty CONSTANCES, budou zahrnovat webové dotazníky, každých 12 měsíců, navíc k propojení s údaji SNDS, jak již bylo provedeno v této kohortě.

Inkluzní návštěva:

Po podepsání formuláře souhlasu budou provedeny následující testy:

  • Demografické charakteristiky (pohlaví, věk, země narození)
  • Zdravotní anamnéza účastníka a člena(ů) rodiny včetně infekčních a autoimunitních onemocnění, rakoviny a stavu očkování a vedlejších účinků

  • Vzorky krve pro:

    • úplný počet krvinek;
    • klasická autoimunitní vyšetření (antinukleární, anti-ENA, nativní anti-DNA, protilátky proti štítné žláze, revmatoidní faktor);
    • imunofenotypizace*;
    • auto-Abs proti IFN typu I, jiným cytokinům* nebo jiným cílovým proteinům* (dávkování a neutralizační aktivita);
    • Genetické průzkumy pomocí sekvenování celého exomu nebo celého genomu*;

    • Biobanking (DNA, plazma/séra; kryokonzervované mononukleární buňky periferní krve (PBMC).

      • tyto biologické analýzy budou prováděny jako součást vyhrazených pracovních balíčků COVIFERON RHU5.

Těmto subjektům bude navíc v rámci běžné péče přednostně nabídnuto očkování proti SARS-CoV-2 a chřipce.

Následné návštěvy:

Každoroční návštěvy CIC:

  • Zdravotní anamnéza od poslední návštěvy, včetně infekčních, autoimunitních a onkologických příhod, stavu očkování a vedlejších účinků

  • Vzorky krve pro:

    • úplný počet krvinek;
    • klasické autoimunitní vyšetření (antinukleární, anti-ENA, nativní anti-DNA, protilátky proti štítné žláze, revmatoidní faktor);
    • imunofenotypizace;
    • Auto-Abs proti IFN typu I, jiným cytokinům nebo jiným cílovým proteinům (dávkování a neutralizace)
    • Biobanking (DNA, plazma, kryokonzervované mononukleární buňky periferní krve (PBMC))

Další specifická návštěva v případě klinické příhody, která nás zajímá, kdykoli během sledování:

  • V případě infekce SARS-CoV-2, bez ohledu na závažnost onemocnění: odběr krve pro stanovení a neutralizaci autoAb anti-IFN typu I, CBC a biobanking (plazma a PBMC) a telekonzultace s CIC, která má na starosti pacienty, co nejdříve.
  • V případě hospitalizace pro infekční příhody nebo exacerbaci nebo novou diagnózu autoimunitního onemocnění: odběr krve pro stanovení a neutralizaci anti-IFN-I autoAb, CBC a biobanking (plazma a PBMC) a vyzvednutí zprávy o hospitalizaci v formulář kazuistiky na vyhrazené stránce.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

500

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Francie
      • Lille, Francie
        • Nábor
        • Cic Lille
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Dominique DEPLANQUE, PU-PU
      • Lyon, Francie
        • Nábor
        • Lyon HCL
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Alexandre BELOT, PU-PU
      • Montpellier, Francie
        • Nábor
        • Cic Montpellier
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Florence GALTIER, PH
      • Paris, Francie
        • Nábor
        • Cic Bichat
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Xavier-Marie DUVAL, PU-PU
      • Paris, Francie
        • Nábor
        • Cic Creteil
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Philippe LE CORVOISIER, PU-PU
      • Paris, Francie
        • Nábor
        • Cic La Salpetriere
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Joe-Elie SALEM, PU-PU
      • Paris, Francie
        • Nábor
        • CIC Necker
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Michaela SEMERARO, PH
      • Paris, Francie
        • Nábor
        • Cic St Louis
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Jean-Jacques KILADJIAN, PU-PU
      • Tours, Francie
        • Nábor
        • Cic Tours
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Valérie GISSOT, PH

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Dospělí s auto-Abs proti IFN-I nebo IEI-IFN-I, kteří: 1) buď mají nebo měli klinické onemocnění (související s COVID-19, jiné virové infekce, nežádoucí účinek očkování, autoimunitní poruchy); nebo 2) jsou zdraví (např. dárce krve, příbuzní účastníka).

Popis

Kritéria zahrnutí:

  • Věk >18 let
  • Historie nošení 1) auto-Abs proti IFN typu I nebo 2) IEI narušujícího odpověď nebo produkci IFN typu I (IFN-I-IEI)
  • Přidružený k sociálnímu zabezpečení
  • Písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Účast na intervenčním klinickém hodnocení farmakologické léčby
  • Klinický stav vedoucí k očekávané délce života kratší než 1 rok
  • Podléhá opatření právní ochrany (ochrana spravedlnosti, opatrovnictví, opatrovnictví)
  • Jednotlivci zbavení svobody

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Subjekty s auto-Abs proti IFN typu I nebo vrozenými poruchami imunity
Studie zkoumá, jak autoprotilátky (auto-Abs) proti interferonům typu I (IFN) a vrozené poruchy imunity ovlivňují náchylnost k infekčním chorobám, zejména COVID-19. Jedinci s auto-Abs proti IFN typu I mají oslabené imunitní reakce na virové infekce, což je vystavuje vyššímu riziku závažného onemocnění COVID-19, což vede k horším výsledkům, jako je zápal plic nebo cytokinové bouře. Lidé s vrozenými chybami imunity mají genetické defekty, které oslabují imunitní funkce a zvyšují zranitelnost vůči infekcím, včetně COVID-19. Studie porovnává tyto skupiny, aby pochopila imunitní dysfunkce a identifikovala potenciální terapeutické cíle.
Jiný: vzorek krve
Po podpisu formuláře souhlasu budou odebrány vzorky krve pro úplný krevní obraz; klasická autoimunitní vyšetření, imunofenotypizace; auto-Abs proti typu IIFN, jiným cytokinům nebo jiným cílovým proteinům, genetické průzkumy pomocí sekvenování celého exomu nebo celého genomu; Biobankovnictví

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
primární cílový bod č. 1: kvantitativní dávkování auto-Ab proti IFN typu I
Časové okno: rok 0, rok 1, rok 2 a rok 3
Metoda: Kvantitativní znak bude měřen pomocí Gyros s použitím komerčně dostupných protilátek pro vnitřní kontrolu.
rok 0, rok 1, rok 2 a rok 3
primární cílový bod č. 2: vyhodnocení neutralizační kapacity auto-Ab proti IFN typu I
Časové okno: rok 0, rok 1, rok 2 a rok 3
Neutralizační kapacita bude provedena, jak bylo popsáno dříve, za použití in vitro luciferázového systému v buňkách HEK293
rok 0, rok 1, rok 2 a rok 3

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kumulativní výskyt sledovaných klinických příhod, tj. infekčních příhod, autoimunitních onemocnění nebo rakoviny
Časové okno: Rok 0, rok 1, rok 2 a rok 3
Metoda: roční lékařské návštěvy, SNDS (PMSI, DCIR). Míra incidence je definována jako počet nově nemocných jedinců na součtu časových období pro všechny jedince bez nemoci v riziku.
Rok 0, rok 1, rok 2 a rok 3
Klinické a biologické faktory spojené s klinickými výsledky
Časové okno: Rok 0, rok 1, rok 2 a rok 3
potenciální prediktorové proměnné budou posouzeny dvourozměrnými logistickými regresemi, kde je proměnnou, kterou je třeba vysvětlit, výskyt klinických příhod. Faktory spojené s p-hodnotou menší než 0,20 budou zahrnuty do vícerozměrného logistického modelu. Použije se zpětný výběr na pvalue. Vnitřní validita výsledného modelu bude odhadnuta křížovou validací (metoda křížové validace Leave-One-Out). Diskriminace bude hodnocena podle plochy pod ROC křivkou a jejím 95% intervalem spolehlivosti.
Rok 0, rok 1, rok 2 a rok 3
Kumulativní výskyt stejných klinických příhod, které nás zajímají, u kontrolních účastníků, kteří jsou negativní na auto-Abs, odpovídající věku a pohlaví sledovaných ve velké kohortě CONSTANCES
Časové okno: Rok 0, rok 1, rok 2 a rok 3
Kumulativní výskyt stejných klinických příhod, které nás zajímají, u kontrolních účastníků, kteří jsou negativní na auto-Abs, odpovídající věku a pohlaví sledovaných velkou kohortou CONSTANCES (databáze Constances) a jejím 95% intervalem spolehlivosti: Míra hustoty výskytu je definována jako počet nově nemocných jedinců na součtu časových období pro všechny jedince bez onemocnění v riziku.
Rok 0, rok 1, rok 2 a rok 3
Genetické faktory spojené s vývojem auto-Ab proti IFN typu I
Časové okno: Rok 0, rok 1, rok 2 a rok 3
vyhledávání homozygotních delecí pomocí interní HMZDelFinder-opt metody imaginárního institutu
Rok 0, rok 1, rok 2 a rok 3
Genetické faktory spojené s vývojem auto-Ab proti IFN typu I
Časové okno: rok 0, rok 1, rok 2 a rok 3
Hledání vzácných kandidátních variant kódování u pacientů pomocí optimální strategie filtrování, která si představuje optimalizaci za posledních 10 let na základě více kritérií na úrovni variant a na úrovni genů, aby se vybraly kandidátní varianty
rok 0, rok 1, rok 2 a rok 3
Genetické faktory spojené s vývojem auto-Ab proti IFN typu I
Časové okno: rok 0, rok 1, rok 2 a rok 3
Použití kritérií na úrovni genů k výběru kandidátních variant, jako je úroveň negativní selekce měřená přístupem CoNeS.
rok 0, rok 1, rok 2 a rok 3

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

9. dubna 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. ledna 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. ledna 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. listopadu 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. ledna 2025

První zveřejněno (Aktuální)

7. ledna 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

8. září 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. září 2025

Naposledy ověřeno

1. prosince 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • C22-73
  • 2023-A02663-42 (Jiný identifikátor: ANSM ID-RCB)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na vzorek krve

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit