Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Autovasta-aineista tai geneettisestä viasta johtuva heikentynyt tyypin I IFN-immuniteetti: tuleva kansallinen kohortti (COVIFERON)

tiistai 2. syyskuuta 2025 päivittänyt: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Ihmisen geneettisten tekijöiden tärkeä rooli infektioiden immuunivasteessa on nyt vakiintunut, erityisesti virusinfektioiden kohdalla. COVID-19-pandemian yhteydessä seuraavat tulokset ovat tunnistaneet 1) useita synnynnäisiä immuniteettivirheitä (IEI), jotka vaikuttavat tyypin I interferonien (tyypin I IFN:ien) vasteeseen tai tuotantoon noin 4 %:lla aikuispotilaista, joilla on vakava kliininen sairaus. ja 2) tyypin I IFN:ää neutraloivien autovasta-aineiden (auto-Abs) esiintyminen noin 15 %:ssa vaikeista tapauksista ja 20 %:ssa kuolemista. Tutkijat haluaisivat suorittaa pitkittäisen immunologisen ja kliinisen seurantatutkimuksen mahdolliselle potilaiden kohortille, joilla on joko geneettinen vika, joka vaikuttaa tyypin I IFN-riippuvaiseen immuunivasteeseen tai anti-IFN-I auto-Abs. tarttuvien ja/tai autoimmuunitapahtumien ilmaantuvuus näissä yksilöissä, neutraloivan voiman kehitys ja auto-Abs:n kinetiikka. Tämän pitäisi johtaa parempaan ymmärrykseen näiden potilaiden ehkäisystä ja hoidosta.

Tutkimussuunnitelma on kansallinen monikeskuspotentiaalinen kohortti aikuisista, joilla on 1) anti-IFN-I auto-Abs tai 2) IEI-IFN-I, ja seuranta on 1-4 vuotta. Nämä henkilöt voivat olla: 1) potilaita, joilla on tai on ollut kliininen sairaus (liittyy COVID-19:ään, muihin virusinfektioihin, autoimmuunisairauksiin); tai 2) "terveet" osallistujat (esim. verenluovuttajat, IEI-potilaan omaiset).

Seuranta sisältää:

  • vuosittaiset käynnit Clinical Investigation Centerissä (CIC) tai kliinisessä osastossa verinäytteiden kera;
  • erityinen käynti sairaalassa infektiotapahtumien tai rokotuksen haittavaikutusten vuoksi, autoimmuunisairauden paheneminen tai uusi diagnoosi, uusi syöpädiagnoosi tai SARS-CoV-2-infektio riippumatta siitä, onko potilas otettu sairaalaan vai ei, verinäytteiden kera.

Lisäksi toteutetaan retrospektiivinen "passiivinen" seuranta SNDS:n (National Health Data System) tietojen kanssa, jotta voidaan kerätä kliiniset tapahtumat ja terveydenhuollon resurssien kulutus. Lisäksi suoritetaan vertailu aikuisten kontrollien kanssa kansallisesta CONSTANCES-kohortista, joilla ei ole tyypin I IFN:ien tai IEI-IFN-I:n auto-Ab:tä. (suhde 3:1; vastaavuus iän (+/- 5 vuotta), sukupuolen ja rekrytoinnin maantieteellisen alueen mukaan). Pitkäkestoisia immunosuppressiivisia tai immunomoduloivia lääkkeitä käyttävät henkilöt eivät ole tukikelpoisia. Kontrollien seuranta, joka suoritetaan osana CONSTANCES-kohorttia, sisältää verkkopohjaiset kyselylomakkeet 12 kuukauden välein sekä linkittäminen SNDS-tietoihin, kuten tässä kohortissa on jo tehty.

Osallistumiskäynti:

Suostumuslomakkeen allekirjoittamisen jälkeen suoritetaan seuraavat testit:

  • Väestötiedot (sukupuoli, ikä, syntymämaa)
  • Osallistujan ja perheenjäsenten sairaushistoria, mukaan lukien tartunta- ja autoimmuunisairaudet, syövät ja rokotustila ja sivuvaikutukset

  • Verinäytteet:

    • täysi verisolujen määrä;
    • klassiset autoimmuunitutkimukset (antinukleaarinen, anti-ENA, natiivi anti-DNA, kilpirauhasen vasta-aineet, reumatekijä);
    • immunofenotyypitys*;
    • auto-Ab:t tyypin I IFN:itä, muita sytokiinejä* tai muita kohdeproteiineja* vastaan ​​(annostus ja neutralointiaktiivisuus);
    • Geneettiset tutkimukset koko eksomin tai koko genomin sekvensoinnilla*;

    • Biopankkitoiminta (DNA, plasma/seerumit; kryosäilötyt perifeerisen veren mononukleaarisolut (PBMC).

      • nämä biologiset analyysit suoritetaan osana erityisiä COVIFERON RHU5 -työpaketteja.

Lisäksi näille henkilöille tarjotaan ensisijaisesti rokotuksia SARS-CoV-2- ja influenssaa vastaan ​​osana heidän tavallista hoitoaan.

Seurantakäynnit:

Vuosittaiset vierailut CIC:ssä:

  • Lääketieteellinen historia edellisen käynnin jälkeen, mukaan lukien infektiot, autoimmuuni- ja onkologiset tapahtumat, rokotustila ja sivuvaikutukset

  • Verinäytteet:

    • täysi verisolujen määrä;
    • klassinen autoimmuunitutkimus (antinukleaarinen, anti-ENA, natiivi anti-DNA, kilpirauhasen vasta-aineet, reumatekijä);
    • immunofenotyypitys;
    • Auto-Abs tyypin I IFN:itä, muita sytokiinejä tai muita kohdeproteiineja vastaan ​​(annostus ja neutralointi)
    • Biopankkitoiminta (DNA, plasma, kryosäilötyt perifeerisen veren mononukleaarisolut (PBMC))

Lisäkäynti, jos kyseessä on kiinnostava kliininen tapahtuma, milloin tahansa seurannan aikana:

  • SARS-CoV-2-infektion tapauksessa taudin vakavuudesta riippumatta: verinäyte tyypin I anti-IFN-autoAb:n, CBC:n ja biopankkitoiminnan (plasma ja PBMC) määrittämiseksi ja neutraloimiseksi sekä etäkonsultointi potilaista vastaavan CIC:n kanssa, mahdollisimman pian.
  • Sairaalahoidossa tartuntatapahtumien tai autoimmuunisairauden pahenemisen tai uuden diagnoosin yhteydessä: verinäyte anti-IFN-I-autoAb:n, CBC:n ja biopankkitoiminnan (plasma ja PBMC) määrittämiseksi ja neutraloimiseksi sekä sairaalahoitoraportin kerääminen tapausraporttilomake erillisellä sivulla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

500

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Lille, Ranska
        • Rekrytointi
        • Cic Lille
        • Ottaa yhteyttä:
        • Alatutkija:
          • Dominique DEPLANQUE, PU-PU
      • Lyon, Ranska
        • Rekrytointi
        • Lyon HCL
        • Ottaa yhteyttä:
        • Alatutkija:
          • Alexandre BELOT, PU-PU
      • Montpellier, Ranska
        • Rekrytointi
        • Cic Montpellier
        • Ottaa yhteyttä:
        • Alatutkija:
          • Florence GALTIER, PH
      • Paris, Ranska
        • Rekrytointi
        • Cic Bichat
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Xavier-Marie DUVAL, PU-PU
      • Paris, Ranska
        • Rekrytointi
        • Cic Creteil
        • Ottaa yhteyttä:
        • Alatutkija:
          • Philippe LE CORVOISIER, PU-PU
      • Paris, Ranska
        • Rekrytointi
        • Cic La Salpetriere
        • Ottaa yhteyttä:
        • Alatutkija:
          • Joe-Elie SALEM, PU-PU
      • Paris, Ranska
        • Rekrytointi
        • CIC Necker
        • Ottaa yhteyttä:
        • Alatutkija:
          • Michaela SEMERARO, PH
      • Paris, Ranska
        • Rekrytointi
        • Cic St Louis
        • Ottaa yhteyttä:
        • Alatutkija:
          • Jean-Jacques KILADJIAN, PU-PU
      • Tours, Ranska
        • Rekrytointi
        • Cic Tours
        • Ottaa yhteyttä:
        • Alatutkija:
          • Valérie GISSOT, PH

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Aikuiset, joilla on auto-Abs IFN-I:tä tai IEI-IFN-I:tä vastaan: 1) joilla on tai on ollut kliininen sairaus (COVID-19:ään liittyvä, muut virusinfektiot, rokotuksen haittavaikutukset, autoimmuunisairaudet); tai 2) ovat terveitä (esim. verenluovuttaja, osallistujan sukulaiset).

Kuvaus

Sisällön kriteerit:

  • Ikä >18 vuotta
  • Aiemmat 1) auto-Ab:t tyypin I IFN:itä vastaan ​​tai 2) IEI, jotka heikentävät vastetta tyypin I IFN:iin tai niiden tuotantoa (IFN-I-IEI)
  • Sosiaaliturvan piirissä
  • Kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

  • Osallistuminen lääkehoidon kliiniseen interventiotutkimukseen
  • Kliininen tila, jonka elinajanodote on alle 1 vuosi
  • Oikeussuojatoimenpiteen alaisena (oikeusturva, kuraattori, tutorship)
  • Yksilöt, joilta on riistetty vapaus

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
Koehenkilöt, joilla on auto-Abs tyypin I IFN:itä vastaan ​​tai synnynnäisiä immuniteetin virheitä
Tutkimuksessa selvitetään, kuinka tyypin I interferoneja (IFN) vastaan ​​olevat autovasta-aineet (auto-Abs) ja synnynnäiset immuniteetin virheet vaikuttavat herkkyyteen tartuntataudeille, erityisesti COVID-19:lle. Henkilöillä, joilla on auto-Abs tyypin I IFN:iä vastaan, on heikentynyt immuunivaste virusinfektioille, mikä lisää heillä vakavan COVID-19:n riskiä, ​​mikä johtaa huonompiin tuloksiin, kuten keuhkokuumeeseen tai sytokiinimyrskyihin. Niillä, joilla on synnynnäisiä immuniteettivirheitä, on geneettisiä vikoja, jotka heikentävät immuunijärjestelmää ja lisäävät alttiutta infektioille, mukaan lukien COVID-19. Tutkimuksessa verrataan näitä ryhmiä immuunijärjestelmän toimintahäiriöiden ymmärtämiseksi ja mahdollisten terapeuttisten kohteiden tunnistamiseksi.
Muut: verinäyte
Suostumuslomakkeen allekirjoittamisen jälkeen kerätään verinäytteitä täyttä verisolujen määrää varten; klassiset autoimmuunitutkimukset, immunofenotyypit; auto-Abs tyypin IIFN:itä, muita sytokiineja tai muita kohdeproteiineja vastaan, geneettiset tutkimukset koko eksomin tai koko genomin sekvensoinnilla; Biopankkitoiminta

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
ensisijainen päätepiste nro 1: auto-Abs:n kvantitatiivinen annostus tyypin I IFN:itä vastaan
Aikaikkuna: vuosi 0, vuosi 1, vuosi 2 ja vuosi 3
Menetelmä: Kvantitatiivinen ominaisuus mitataan gyroskoopilla käyttämällä kaupallisesti saatavia sisäisiä kontrollivasta-aineita.
vuosi 0, vuosi 1, vuosi 2 ja vuosi 3
ensisijainen päätepiste nro 2: auto-Ab:iden neutralointikyvyn arviointi tyypin I IFN:itä vastaan
Aikaikkuna: vuosi 0, vuosi 1, vuosi 2 ja vuosi 3
Neutralointikapasiteetti suoritetaan kuten aiemmin on raportoitu käyttämällä in vitro -lusiferaasijärjestelmää HEK293-soluissa
vuosi 0, vuosi 1, vuosi 2 ja vuosi 3

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kiinnostuksen kohteena olevien kliinisten tapahtumien, kuten infektiotapahtumien, autoimmuunisairauksien tai syöpien, kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Vuosi 0, vuosi 1, vuosi 2 ja vuosi 3
Menetelmä: vuosittaiset lääkärikäynnit, SNDS (PMSI, DCIR). Ilmaantuvuustiheys määritellään uusien sairastuneiden lukumääränä kaikkien taudista vapaiden riskiryhmien ajanjaksojen summana.
Vuosi 0, vuosi 1, vuosi 2 ja vuosi 3
Kliinisiin tuloksiin liittyvät kliiniset ja biologiset tekijät
Aikaikkuna: Vuosi 0, vuosi 1, vuosi 2 ja vuosi 3
mahdolliset ennustajamuuttujat arvioidaan kaksimuuttujalogistisilla regressioilla, joissa kliinisten tapahtumien esiintyminen on selitettävissä oleva muuttuja. Tekijät, jotka liittyvät p-arvoon alle 0,20, sisällytetään monimuuttujalogistiseen malliin. Taaksevalinta pvalue:ssa otetaan käyttöön. Lopullisen mallin sisäinen validiteetti arvioidaan ristiinvalidaatiolla (Leave-One-Out Cross-Validation -menetelmä). Syrjintä arvioidaan ROC-käyrän alla olevan alueen ja sen 95 %:n luottamusvälin perusteella.
Vuosi 0, vuosi 1, vuosi 2 ja vuosi 3
Samojen mielenkiinnon kohteena olevien kliinisten tapahtumien kumulatiivinen ilmaantuvuus kontrolliosallistujilla, jotka ovat negatiivisia auto-abs:n suhteen, iän ja sukupuolen mukaan, joita seurasi laaja CONSTANCES-kohortti
Aikaikkuna: Vuosi 0, vuosi 1, vuosi 2 ja vuosi 3
Samojen kiinnostavien kliinisten tapahtumien kumulatiivinen ilmaantuvuus kontrolliosallistujilla, jotka ovat negatiivisia auto-abs:n suhteen, iän ja sukupuolen mukaan, joita seurattiin suuressa CONSTANCES-kohortissa (Constances-tietokanta), ja sen 95 %:n luottamusväli: Ilmaantuvuustiheysaste määritellään seuraavasti: äskettäin sairastuneiden yksilöiden määrä kaikkien taudista vapaiden riskiryhmien ajanjaksojen summana.
Vuosi 0, vuosi 1, vuosi 2 ja vuosi 3
Geneettiset tekijät, jotka liittyvät auto-Ab:iden kehittymiseen tyypin I IFN:itä vastaan
Aikaikkuna: Vuosi 0, vuosi 1, vuosi 2 ja vuosi 3
homotsygoottisten deleetioiden etsiminen käyttämällä omaa HMZDelFinder-opt-menetelmää kuvitelmainstituuttiin
Vuosi 0, vuosi 1, vuosi 2 ja vuosi 3
Geneettiset tekijät, jotka liittyvät auto-Ab:iden kehittymiseen tyypin I IFN:itä vastaan
Aikaikkuna: vuosi 0, vuosi 1, vuosi 2 ja vuosi 3
Harvinaisten ehdokaskoodausvarianttien etsiminen potilaista noudattamalla optimaalista suodatusstrategiaa, jonka uskotaan optimoineen viimeisten 10 vuoden aikana useiden varianttitason ja geenitason kriteerien perusteella ehdokasvarianttien valitsemiseksi
vuosi 0, vuosi 1, vuosi 2 ja vuosi 3
Geneettiset tekijät, jotka liittyvät auto-Ab:iden kehittymiseen tyypin I IFN:itä vastaan
Aikaikkuna: vuosi 0, vuosi 1, vuosi 2 ja vuosi 3
Geenitason kriteerien käyttäminen ehdokasvarianttien valitsemiseen, kuten negatiivinen valintataso, joka mitataan CoNeS-lähestymistavalla.
vuosi 0, vuosi 1, vuosi 2 ja vuosi 3

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 9. huhtikuuta 2025

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. tammikuuta 2029

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. tammikuuta 2029

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 14. marraskuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 6. tammikuuta 2025

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 7. tammikuuta 2025

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Maanantai 8. syyskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 2. syyskuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. joulukuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • C22-73
  • 2023-A02663-42 (Muu tunniste: ANSM ID-RCB)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset verinäyte

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Uruguay

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa