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由于自身抗体或遗传缺陷导致 I 型干扰素免疫力受损：前瞻性国家队列 (COVIFERON)

2025年9月2日 更新者：Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

人类遗传因素在感染免疫反应中的主要作用现已明确，特别是对于病毒感染。 在 COVID-19 大流行的背景下，以下结果确定了 1) 几种先天性免疫错误 (IEI) 影响约 4% 患有严重临床疾病的成年患者的 I 型干扰素 (I 型 IFN) 的反应或产生，2) 大约 15% 的重症病例和 20% 的死亡病例中存在 I 型干扰素中和自身抗体 (auto-Abs)。 研究人员希望对具有影响 I 型 IFN 依赖性免疫反应的遗传缺陷或抗 IFN-I 自身抗体的前瞻性患者队列进行纵向免疫学和临床随访研究，以监测这些个体中感染和/或自身免疫事件的发生率、中和能力的演变以及自身抗体的动力学。 这应该有助于更好地了解这些患者的预防和管理。

该研究设计是一个全国多中心前瞻性队列，受试者为 1) 抗 IFN-I 自身抗体或 2) IEI-IFN-I 成人，随访 1 至 4 年。 这些人可能是： 1) 患有或曾经患有临床疾病（与 COVID-19、其他病毒感染、自身免疫性疾病相关）的患者；或 2) “健康”的参与者（例如 献血者、IEI 患者的亲属）。

后续行动将包括：

  • 每年前往临床研究中心 (CIC) 或临床科室进行血液采样；
  • 如果因感染事件或疫苗接种不良影响而住院、自身免疫性疾病恶化或新诊断、癌症新诊断或 SARS-CoV-2 感染，无论患者是否入院，均应进行专门访视并进行血液采样。

此外，还将通过匹配SNDS（国家卫生数据系统）的数据，实施回顾性“被动”随访，收集临床事件和医疗资源消耗情况。 此外，将与来自国家 CONSTANCES 队列的对照成人进行匹配，这些对照成人不携带针对 I 型 IFN 或 IEI-IFN-I 的自身抗体。 （比例 3:1；年龄（+/- 5 岁）、性别和招聘地理区域匹配）。 长期服用免疫抑制或免疫调节药物的个人不符合资格。 控制的后续行动将作为 CONSTANCES 队列的一部分进行，除了像该队列中已经完成的那样与 SNDS 数据链接之外，还将包括每 12 个月进行一次基于网络的调查问卷。

包含访问：

签署同意书后，将进行以下测试：

  • 人口统计特征（性别、年龄、出生国家）
  • 参与者和家庭成员的病史，包括传染病和自身免疫性疾病、癌症以及疫苗接种状况和副作用

  • 血液样本用于：

    • 全血细胞计数；
    • 经典自身免疫研究（抗核、抗 ENA、天然抗 DNA、抗甲状腺抗体、类风湿因子）；
    • 免疫表型分析*；
    • 针对 I 型干扰素、其他细胞因子*或其他靶蛋白*的自身抗体（剂量和中和活性）；
    • 通过全外显子组或全基因组测序进行遗传探索*；

    • 生物样本库（DNA、血浆/血清；冷冻保存的外周血单核细胞 (PBMC)。

      • 这些生物学分析将作为专门的 COVIFERON RHU5 工作包的一部分进行。

此外，作为日常护理的一部分，将优先为这些受试者提供 SARS-CoV-2 和流感疫苗接种。

后续访问：

每年参观 CIC ：

  • 自上次就诊以来的病史，包括感染、自身免疫和肿瘤事件、疫苗接种状态和副作用

  • 血液样本用于：

    • 全血细胞计数；
    • 经典自身免疫研究（抗核、抗 ENA、天然抗 DNA、抗甲状腺抗体、类风湿因子）；
    • 免疫表型分析；
    • 针对 I 型干扰素、其他细胞因子或其他靶蛋白的自动抗体（剂量和中和）
    • 生物样本库（DNA、血浆、冷冻外周血单核细胞 (PBMC)）

如果发生感兴趣的临床事件，可在随访期间的任何时间进行额外的特定访视：

  • 如果感染 SARS-CoV-2，无论疾病严重程度：采血测定和中和 I 型抗 IFN 自身抗体、CBC 和生物库（血浆和 PBMC）以及与负责患者的 CIC 进行远程会诊，尽快地。
  • 如果因感染事件或自身免疫性疾病恶化或新诊断而住院：采血测定和中和抗 IFN-I 自身抗体、CBC 和生物样本库（血浆和 PBMC），并收集住院报告病例报告表在专用页面上。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

研究类型

观察性的

注册 (估计的)

500

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 法国
      • Lille、法国
        • 招聘中
        • Cic Lille
        • 接触：
        • 副研究员：
          • Dominique DEPLANQUE, PU-PU
      • Lyon、法国
        • 招聘中
        • Lyon HCL
        • 接触：
        • 副研究员：
          • Alexandre BELOT, PU-PU
      • Montpellier、法国
        • 招聘中
        • Cic Montpellier
        • 接触：
        • 副研究员：
          • Florence GALTIER, PH
      • Paris、法国
        • 招聘中
        • Cic Bichat
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Xavier-Marie DUVAL, PU-PU
      • Paris、法国
        • 招聘中
        • Cic Creteil
        • 接触：
        • 副研究员：
          • Philippe LE CORVOISIER, PU-PU
      • Paris、法国
        • 招聘中
        • Cic La Salpetriere
        • 接触：
        • 副研究员：
          • Joe-Elie SALEM, PU-PU
      • Paris、法国
        • 招聘中
        • CIC Necker
        • 接触：
        • 副研究员：
          • Michaela SEMERARO, PH
      • Paris、法国
        • 招聘中
        • Cic St Louis
        • 接触：
        • 副研究员：
          • Jean-Jacques KILADJIAN, PU-PU
      • Tours、法国
        • 招聘中
        • Cic Tours
        • 接触：
        • 副研究员：
          • Valérie GISSOT, PH

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

是的

取样方法

非概率样本

研究人群

具有 IFN-I 或 IEI-IFN-I 自身抗体的成人： 1) 患有或曾经患有临床疾病（COVID-19 相关、其他病毒感染、疫苗接种的不良反应、自身免疫性疾病）；或 2) 身体健康（例如 献血者、参与者的亲属）。

描述

纳入标准：

  • 年龄>18岁
  • 携带 1) 针对 I 型 IFN 的自身抗体或 2) IEI 损害对 I 型 IFN 的反应或产生的历史 (IFN-I-IEI)
  • 隶属社会保障
  • 书面知情同意书

排除标准：

  • 参与药物治疗的介入临床试验
  • 导致预期寿命不足 1 年的临床状况
  • 受法律保护措施（司法保障、监管、辅导）
  • 被剥夺自由的个人

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
具有针对 I 型干扰素的自身抗体或先天性免疫缺陷的受试者
该研究探讨了针对 I 型干扰素 (IFN) 的自身抗体 (auto-Abs) 和先天性免疫缺陷如何影响对传染病（尤其是 COVID-19）的易感性。 具有针对 I 型 IFN 的自身抗体的个体对病毒感染的免疫反应受损，使他们面临严重 COVID-19 的更高风险，从而导致肺炎或细胞因子风暴等更糟糕的结果。 那些患有先天性免疫缺陷的人存在遗传缺陷，这些缺陷会削弱免疫功能，增加感染（包括 COVID-19）的可能性。 该研究对这些群体进行比较，以了解免疫功能障碍并确定潜在的治疗靶点。
其他：血液样本
签署同意书后，将收集血样进行全血细胞计数；经典的自身免疫检查、免疫表型分析；针对IIFN、其他细胞因子或其他靶蛋白的自身抗体，通过全外显子组或全基因组测序进行遗传探索；生物样本库

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
主要终点 n°1：针对 I 型干扰素的自身抗体的定量剂量
大体时间：第 0 年、第 1 年、第 2 年和第 3 年
方法：使用市售内部对照抗体通过陀螺仪测量数量性状。
第 0 年、第 1 年、第 2 年和第 3 年
主要终点 n°2：针对 I 型干扰素的自身抗体的中和能力评估
大体时间：第 0 年、第 1 年、第 2 年和第 3 年
中和能力将按照之前报道的那样在 HEK293 细胞中使用体外荧光素酶系统进行
第 0 年、第 1 年、第 2 年和第 3 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
感兴趣的临床事件的累积发生率，即感染事件、自身免疫性疾病或癌症
大体时间：第 0 年、第 1 年、第 2 年和第 3 年
方法：每年就诊、SNDS（PMSI、DCIR）。 发病密度率定义为所有无病高危个体的时间段总和中新患病个体的数量
第 0 年、第 1 年、第 2 年和第 3 年
与临床结果相关的临床和生物学因素
大体时间：第 0 年、第 1 年、第 2 年和第 3 年
潜在的预测变量将通过双变量逻辑回归进行评估，其中临床事件的发生是要解释的变量。 与 p 值小于 0.20 相关的因素将包含在多元逻辑模型中。 将应用 pvalue 的向后选择。 最终模型的内部有效性将通过交叉验证（留一交叉验证方法）来估计。 歧视将通过 ROC 曲线下面积及其 95% 置信区间进行评估。
第 0 年、第 1 年、第 2 年和第 3 年
在大型 CONSTANCES 队列中，在自身抗体呈阴性的对照参与者中，相同临床事件的累积发生率与年龄和性别相匹配
大体时间：第 0 年、第 1 年、第 2 年和第 3 年
相同临床事件的累积发生率，在自身抗体阴性的对照参与者中，通过大型 CONSTANCES 队列（Constances 数据库）进行年龄和性别匹配，及其 95% 置信区间：发生率密度定义为新患病个体的数量与所有无病高危个体的时间段总和之比。
第 0 年、第 1 年、第 2 年和第 3 年
与 I 型干扰素自身抗体产生相关的遗传因素
大体时间：第 0 年、第 1 年、第 2 年和第 3 年
使用想象研究所内部的 HMZDelFinder-opt 方法搜索纯合缺失
第 0 年、第 1 年、第 2 年和第 3 年
与 I 型干扰素自身抗体产生相关的遗传因素
大体时间：第 0 年、第 1 年、第 2 年和第 3 年
通过遵循过去 10 年根据多种变异水平和基因水平标准进行优化的最佳过滤策略来搜索患者中罕见的候选编码变异，以选择候选变异
第 0 年、第 1 年、第 2 年和第 3 年
与 I 型干扰素自身抗体产生相关的遗传因素
大体时间：第 0 年、第 1 年、第 2 年和第 3 年
使用基因水平标准来选择候选变体，例如通过 CoNeS 方法测量的负选择水平。
第 0 年、第 1 年、第 2 年和第 3 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2025年4月9日

初级完成 (估计的)

2029年1月1日

研究完成 (估计的)

2029年1月1日

研究注册日期

首次提交

2024年11月14日

首先提交符合 QC 标准的

2025年1月6日

首次发布 (实际的)

2025年1月7日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2025年9月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年9月2日

最后验证

2024年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • C22-73
  • 2023-A02663-42 (其他标识符：ANSM ID-RCB)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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