Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Nedsatt typ I IFN-immunitet på grund av autoantikroppar eller en genetisk defekt: en potentiell nationell kohort (COVIFERON)

2 september 2025 uppdaterad av: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Den huvudsakliga rollen för mänskliga genetiska faktorer i immunsvaret på infektioner är nu väl etablerad, särskilt för virusinfektioner. I samband med covid-19-pandemin har följande resultat identifierat 1) flera medfödda immunitetsfel (IEI) som påverkar svaret eller produktionen av typ I-interferoner (typ I IFN) hos cirka 4 % av vuxna patienter med allvarlig klinisk sjukdom och 2) förekomsten av typ I IFN-neutraliserande autoantikroppar (auto-abs) i cirka 15 % av de allvarliga fallen, och 20 % av dödsfall. Utredarna skulle vilja genomföra en longitudinell immunologisk och klinisk uppföljningsstudie på en prospektiv kohort av patienter med antingen en genetisk defekt som påverkar det typ I IFN-beroende immunsvaret, eller anti-IFN-I auto-abs, för att övervaka förekomsten av infektiösa och/eller autoimmuna händelser hos dessa individer, utvecklingen av neutraliserande kraft och kinetiken för auto-abs. Detta bör leda till en bättre förståelse för förebyggande och hantering av dessa patienter.

Forskningsdesignen är en nationell multicenter prospektiv kohort av vuxna med 1) anti-IFN-I auto-abs eller 2) IEI-IFN-I, med uppföljning från 1 till 4 år. Dessa individer kan vara: 1) patienter som har eller har haft klinisk sjukdom (relaterad till covid-19, andra virusinfektioner, autoimmuna sjukdomar); eller 2) "friska" deltagare (t.ex. blodgivare, anhöriga till en IEI-patient).

Uppföljningen kommer att omfatta:

  • årliga besök på Clinical Investigation Center (CIC) eller en klinisk avdelning med blodprovstagning;
  • specifikt besök vid sjukhusvistelse för infektionshändelser eller negativa effekter av vaccination, exacerbation eller ny diagnos av autoimmun sjukdom, ny diagnos av cancer eller SARS-CoV-2-infektion oavsett om patienterna läggs in på sjukhus eller inte, med blodprovstagning.

Dessutom kommer en retrospektiv "passiv" uppföljning att genomföras genom matchning med data från SNDS (National Health Data System), för att samla in kliniska händelser och vårdresursförbrukning. Dessutom kommer matchning med vuxna kontroller från den nationella CONSTANCES-kohorten, som inte bär auto-abs mot typ I IFN eller IEI-IFN-I, att utföras. (förhållande 3:1; matchning på ålder (+/- 5 år), kön och geografiskt område för rekrytering). Individer under långvariga immunsuppressiva eller immunmodulerande läkemedel kommer inte att vara berättigade. Uppföljning av kontroller, som kommer att utföras som en del av CONSTANCES-kohorten, kommer att innefatta webbaserade frågeformulär, var 12:e månad, förutom att länka till SNDS-data som redan gjorts i denna kohort.

Inklusionsbesök:

Efter att ha undertecknat samtyckesformuläret kommer följande tester att utföras:

  • Demografiska egenskaper (kön, ålder, födelseland)
  • Medicinsk historia från deltagare och familjemedlem(mer), inklusive infektions- och autoimmuna sjukdomar, cancer och vaccinationsstatus och biverkningar

  • Blodprover för:

    • fullt antal blodkroppar;
    • klassiska autoimmuna undersökningar (anti-nukleär, anti-ENA, naturligt anti-DNA, anti-tyreoideaantikroppar, reumatoid faktor);
    • immunfenotypning*;
    • auto-Abs mot typ I IFN, andra cytokiner* eller andra målproteiner* (dosering och neutraliseringsaktivitet);
    • Genetiska utforskningar genom hel-exom eller hel-genom-sekvensering*;

    • Biobanking (DNA, plasma/sera; kryokonserverade mononukleära celler från perifert blod (PBMC).

      • dessa biologiska analyser kommer att utföras som en del av dedikerade COVIFERON RHU5-arbetspaket.

Dessutom kommer vaccination mot SARS-CoV-2 och influensa att erbjudas dessa försökspersoner som en prioritet, som en del av deras vanliga vård.

Uppföljningsbesök:

Årliga besök på CIC:

  • Medicinsk historia sedan senaste besöket, inklusive infektiösa, autoimmuna och onkologiska händelser, vaccinationsstatus och biverkningar

  • Blodprover för:

    • fullt antal blodkroppar;
    • klassisk autoimmun undersökning (anti-nukleär, anti-ENA, naturligt anti-DNA, anti-tyreoideaantikroppar, reumatoid faktor);
    • immunfenotypning;
    • Auto-abs mot typ I IFN, andra cytokiner eller andra målproteiner (dosering och neutralisering)
    • Biobanking (DNA, plasma, kryokonserverade mononukleära celler från perifert blod (PBMC))

Ytterligare specifikt besök i händelse av en klinisk händelse av intresse, när som helst under uppföljningen:

  • Vid SARS-CoV-2-infektion, oavsett svårighetsgraden av sjukdomen: blodprovstagning för bestämning och neutralisering av typ I anti-IFN autoAbs, CBC, och biobanking (plasma och PBMC) och telekonsultation med CIC som ansvarar för patienterna, så snart som möjligt.
  • Vid sjukhusvistelse för infektionshändelser eller exacerbation eller ny diagnos av en autoimmun sjukdom: blodprovstagning för bestämning och neutralisering av anti-IFN-I autoAbs, CBC och biobanking (plasma och PBMC) och insamling av sjukhusvistelserapporten i fallrapportformuläret på en särskild sida.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Beräknad)

500

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Frankrike
      • Lille, Frankrike
        • Rekrytering
        • Cic Lille
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Dominique DEPLANQUE, PU-PU
      • Lyon, Frankrike
        • Rekrytering
        • Lyon HCL
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Alexandre BELOT, PU-PU
      • Montpellier, Frankrike
        • Rekrytering
        • Cic Montpellier
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Florence GALTIER, PH
      • Paris, Frankrike
        • Rekrytering
        • Cic Bichat
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Xavier-Marie DUVAL, PU-PU
      • Paris, Frankrike
        • Rekrytering
        • Cic Creteil
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Philippe LE CORVOISIER, PU-PU
      • Paris, Frankrike
        • Rekrytering
        • Cic La Salpetriere
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Joe-Elie SALEM, PU-PU
      • Paris, Frankrike
        • Rekrytering
        • CIC Necker
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Michaela SEMERARO, PH
      • Paris, Frankrike
        • Rekrytering
        • Cic St Louis
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Jean-Jacques KILADJIAN, PU-PU
      • Tours, Frankrike
        • Rekrytering
        • Cic Tours
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Valérie GISSOT, PH

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Ja

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Vuxna med auto-Abs mot IFN-I eller en IEI-IFN-I som: 1) antingen har eller har haft en klinisk sjukdom (COVID-19-relaterad, andra virusinfektioner, negativ effekt av vaccination, autoimmuna störningar); eller 2) är friska (t.ex. blodgivare, anhöriga till en deltagare).

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder >18 år
  • Historik med att bära 1) auto-abs mot typ I IFN eller 2) IEI som försämrar responsen på eller produktionen av typ I IFN (IFN-I-IEI)
  • Ansluten till socialförsäkringen
  • Skriftligt informerat samtycke

Uteslutningskriterier:

  • Deltagande i en interventionell klinisk prövning av en farmakologisk behandling
  • Kliniskt tillstånd som leder till en förväntad livslängd mindre än 1 år
  • Med förbehåll för en rättslig skyddsåtgärd (rättsskydd, kuratorskap, handledning)
  • Individer berövade friheten

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Försökspersoner med auto-abs mot typ I IFN eller medfödda fel av immunitet
Studien undersöker hur autoantikroppar (auto-Abs) mot typ I-interferoner (IFN) och medfödda immunitetsfel påverkar känsligheten för infektionssjukdomar, särskilt covid-19. Individer med auto-abs mot typ I IFN har försämrade immunsvar på virusinfektioner, vilket gör att de löper högre risk för allvarlig covid-19, vilket leder till värre utfall som lunginflammation eller cytokinstormar. De med medfödda immunitetsfel har genetiska defekter som försvagar immunförsvaret, vilket ökar sårbarheten för infektioner, inklusive COVID-19. Studien jämför dessa grupper för att förstå immundysfunktioner och identifiera potentiella terapeutiska mål.
Övrig: blodprov
Efter underskrift av samtyckesformuläret kommer blodprover att samlas in för fullständigt blodcellsantal; klassiska autoimmuna undersökningar, immunfenotypning; auto-abs mot typ IIFNs, andra cytokiner eller andra målproteiner. Genetiska utforskningar genom hel-exom eller hel-genomsekvensering; Biobanking

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
primär endpoint nr 1: kvantitativ dosering av auto-abs mot typ I IFNs
Tidsram: år 0, år 1, år 2 och år 3
Metod: Kvantitativa egenskaper kommer att mätas med Gyros med kommersiellt tillgängliga internkontrollantikroppar.
år 0, år 1, år 2 och år 3
primär endpoint nr 2: neutraliseringskapacitetsutvärdering av auto-abs mot typ I IFNs
Tidsram: år 0, år 1, år 2 och år 3
Neutraliseringskapaciteten kommer att utföras som tidigare rapporterats med ett in vitro luciferassystem i HEK293-celler
år 0, år 1, år 2 och år 3

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kumulativ incidens av kliniska händelser av intresse, dvs. infektionshändelser, autoimmuna sjukdomar eller cancerformer
Tidsram: År 0, år 1, år 2 och år 3
Metod: årliga läkarbesök, SNDS (PMSI, DCIR). Incidensdensitet definieras som antalet nysjuka individer på summan av tidsperioder för alla sjukdomsfria individer i riskzonen
År 0, år 1, år 2 och år 3
Kliniska och biologiska faktorer associerade med kliniska resultat
Tidsram: År 0, år 1, år 2 och år 3
de potentiella prediktorvariablerna kommer att bedömas genom bivariata logistiska regressioner där förekomsten av kliniska händelser är den variabel som ska förklaras. Faktorer associerade med ett p-värde mindre än 0,20 kommer att inkluderas i den multivariata logistiska modellen. Bakåtval på p-värde kommer att tillämpas. Intern validitet för den slutliga modellen kommer att uppskattas genom korsvalidering (Leave-One-Out Cross-Validation-metoden). Diskriminering kommer att bedömas av området under ROC-kurvan och dess 95 % konfidensintervall.
År 0, år 1, år 2 och år 3
Kumulativ incidens av samma kliniska händelser av intresse, hos kontrolldeltagare som är negativa för auto-abs, matchade efter ålder och kön följt av den stora CONSTANCES-kohorten
Tidsram: År 0, år 1, år 2 och år 3
Kumulativ incidens av samma kliniska händelser av intresse, hos kontrolldeltagare som är negativa för auto-abs, matchade efter ålder och kön följt av den stora CONSTANCES-kohorten (Constances-databasen), och dess 95 % konfidensintervall: Incidensdensitetsgrad definieras som antalet nysjuka individer på summan av tidsperioder för alla sjukdomsfria individer i riskzonen.
År 0, år 1, år 2 och år 3
Genetiska faktorer förknippade med utvecklingen av auto-abs mot typ I IFN
Tidsram: År 0, år 1, år 2 och år 3
söka efter homozygota raderingar med hjälp av den interna HMZDelFinder-opt-metoden för imagine-institutet
År 0, år 1, år 2 och år 3
Genetiska faktorer förknippade med utvecklingen av auto-abs mot typ I IFN
Tidsram: år 0, år 1, år 2 och år 3
Söka efter sällsynta kandidatkodningsvarianter hos patienter genom att följa en optimal filtreringsstrategi som föreställer sig ha optimerats under de senaste 10 åren baserat på flera variantnivå- och gennivåkriterier för att välja kandidatvarianterna
år 0, år 1, år 2 och år 3
Genetiska faktorer förknippade med utvecklingen av auto-abs mot typ I IFN
Tidsram: år 0, år 1, år 2 och år 3
Använda gennivåkriterier för att välja kandidatvarianter som den negativa urvalsnivån mätt med CoNeS-metoden.
år 0, år 1, år 2 och år 3

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

9 april 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

1 januari 2029

Avslutad studie (Beräknad)

1 januari 2029

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 november 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 januari 2025

Första postat (Faktisk)

7 januari 2025

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

8 september 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 september 2025

Senast verifierad

1 december 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • C22-73
  • 2023-A02663-42 (Annan identifierare: ANSM ID-RCB)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Allergi

Kliniska prövningar på blodprov

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera