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Immunità all'IFN di tipo I compromessa a causa di autoanticorpi o di un difetto genetico: una potenziale coorte nazionale (COVIFERON)

2 settembre 2025 aggiornato da: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Il ruolo principale dei fattori genetici umani nella risposta immunitaria alle infezioni è ormai ben stabilito, in particolare per le infezioni virali. Nel contesto della pandemia di COVID-19, i seguenti risultati hanno identificato 1) diversi errori congeniti dell'immunità (IEI) che influenzano la risposta o la produzione di interferoni di tipo I (IFN di tipo I) in circa il 4% dei pazienti adulti con malattia clinica grave e 2) la presenza di autoanticorpi neutralizzanti l'IFN di tipo I (auto-Abs) in circa il 15% dei casi gravi e nel 20% dei decessi. I ricercatori vorrebbero effettuare uno studio longitudinale di follow-up immunologico e clinico su una coorte potenziale di pazienti con un difetto genetico che colpisce la risposta immunitaria IFN-dipendente di tipo I, o auto-Abs anti-IFN-I, per monitorare la incidenza di eventi infettivi e/o autoimmuni in questi individui, evoluzione del potere neutralizzante e cinetica degli auto-Abs. Ciò dovrebbe portare ad una migliore comprensione della prevenzione e della gestione di questi pazienti.

Il disegno della ricerca è una coorte prospettica multicentrica nazionale di adulti con 1) auto-Ab anti-IFN-I o 2) IEI-IFN-I, con follow-up da 1 a 4 anni. Questi individui possono essere: 1) pazienti che hanno o hanno avuto malattie cliniche (correlate a COVID-19, altre infezioni virali, disturbi autoimmuni); o 2) partecipanti "sani" (ad es. donatori di sangue, parenti di un paziente IEI).

Il follow-up includerà:

  • visite annuali al Centro di Investigazione Clinica (CIC) o ad un reparto clinico con prelievo di sangue;
  • visita specifica in caso di ricovero per eventi infettivi o effetti avversi di vaccinazione, riacutizzazione o nuova diagnosi di malattia autoimmune, nuova diagnosi di cancro, o infezione da SARS-CoV-2 indipendentemente dal ricovero ospedaliero dei pazienti, con prelievo di sangue.

Inoltre, verrà attuato un follow-up retrospettivo “passivo” attraverso il confronto con i dati del SNDS (Sistema Dati Sanitari Nazionali), al fine di raccogliere eventi clinici e consumo di risorse sanitarie. Inoltre, verrà effettuato l'abbinamento con adulti di controllo della coorte nazionale CONSTANCES, non portatori di auto-Abs contro IFN di tipo I né IEI-IFN-I. (rapporto 3:1; abbinamento per età (+/- 5 anni), sesso e regione geografica di reclutamento). Non saranno ammissibili gli individui sottoposti a farmaci immunosoppressori o immunomodulatori di lunga durata. Il follow-up dei controlli, che sarà effettuato nell'ambito del gruppo CONSTANCES, includerà questionari basati sul web, ogni 12 mesi, oltre al collegamento con i dati SNDS come già fatto in questo gruppo.

Visita di inclusione:

Dopo aver firmato il modulo di consenso, verranno eseguiti i seguenti test:

  • Caratteristiche demografiche (sesso, età, paese di nascita)
  • Anamnesi medica del partecipante e dei familiari, comprese malattie infettive e autoimmuni, tumori, stato vaccinale ed effetti collaterali

  • Campioni di sangue per:

    • conta completa delle cellule del sangue;
    • indagini autoimmuni classiche (antinucleari, anti-ENA, anti-DNA nativo, anticorpi anti-tiroide, fattore reumatoide);
    • immunofenotipizzazione*;
    • auto-Abs contro IFN di tipo I, altre citochine* o altre proteine ​​bersaglio* (dosaggio e attività di neutralizzazione);
    • Esplorazioni genetiche mediante sequenziamento dell'intero esoma o dell'intero genoma*;

    • Biobanche (DNA, plasma/sieri; cellule mononucleari del sangue periferico crioconservate (PBMC).

      • queste analisi biologiche saranno effettuate come parte di pacchetti di lavoro dedicati COVIFERON RHU5.

Inoltre, a questi soggetti verrà offerta in via prioritaria la vaccinazione contro il SARS-CoV-2 e l’influenza, nell’ambito delle loro cure abituali.

Visite di controllo:

Visite annuali al CIC:

  • Anamnesi medica dall'ultima visita, inclusi eventi infettivi, autoimmuni e oncologici, stato vaccinale ed effetti collaterali

  • Campioni di sangue per:

    • conta completa delle cellule del sangue;
    • indagine autoimmune classica (antinucleare, anti-ENA, anti-DNA nativo, anticorpi anti-tiroide, fattore reumatoide);
    • immunofenotipizzazione;
    • Auto-Abs contro IFN di tipo I, altre citochine o altre proteine ​​bersaglio (dosaggio e neutralizzazione)
    • Biobanche (DNA, plasma, cellule mononucleate del sangue periferico crioconservate (PBMC))

Visita specifica aggiuntiva in caso di evento clinico di interesse, in qualsiasi momento durante il follow-up:

  • In caso di infezione da SARS-CoV-2, qualunque sia la gravità della malattia: prelievo di sangue per la determinazione e la neutralizzazione degli autoAb anti-IFN di tipo I, emocromo e biobanca (plasma e PBMC) e teleconsulto con il CIC responsabile dei pazienti, appena possibile.
  • In caso di ricovero per eventi infettivi o riacutizzazione o nuova diagnosi di malattia autoimmune: prelievo di sangue per determinazione e neutralizzazione degli autoAb anti-IFN-I, emocromo e biobanca (plasma e PBMC) e raccolta del referto di ricovero in il modulo di segnalazione del caso in una pagina dedicata.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

500

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Francia
      • Lille, Francia
        • Reclutamento
        • Cic Lille
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Dominique DEPLANQUE, PU-PU
      • Lyon, Francia
        • Reclutamento
        • Lyon HCL
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Alexandre BELOT, PU-PU
      • Montpellier, Francia
        • Reclutamento
        • Cic Montpellier
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Florence GALTIER, PH
      • Paris, Francia
        • Reclutamento
        • Cic Bichat
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Xavier-Marie DUVAL, PU-PU
      • Paris, Francia
        • Reclutamento
        • Cic Creteil
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Philippe LE CORVOISIER, PU-PU
      • Paris, Francia
        • Reclutamento
        • Cic La Salpetriere
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Joe-Elie SALEM, PU-PU
      • Paris, Francia
        • Reclutamento
        • CIC Necker
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Michaela SEMERARO, PH
      • Paris, Francia
        • Reclutamento
        • Cic St Louis
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Jean-Jacques KILADJIAN, PU-PU
      • Tours, Francia
        • Reclutamento
        • Cic Tours
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Valérie GISSOT, PH

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

Sì

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Adulti con auto-Ab contro IFN-I o IEI-IFN-I che: 1) hanno o hanno avuto una malattia clinica (correlata a COVID-19, altre infezioni virali, effetti avversi della vaccinazione, disturbi autoimmuni); o 2) sono sani (ad es. donatore di sangue, parenti di un partecipante).

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Età >18 anni
  • Storia di trasporto di 1) auto-Abs contro IFN di tipo I o 2) IEI che compromette la risposta o la produzione di IFN di tipo I (IFN-I-IEI)
  • Affiliato alla previdenza sociale
  • Consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  • Partecipazione ad uno studio clinico interventistico su un trattamento farmacologico
  • Condizione clinica che porta ad un'aspettativa di vita inferiore a 1 anno
  • Soggetto a misura di tutela giuridica (tutela della giustizia, curatela, tutoraggio)
  • Individui privati ​​della libertà

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Soggetti con auto-Abs contro IFN di tipo I o errori congeniti dell'immunità
Lo studio esamina come gli autoanticorpi (auto-Abs) contro gli interferoni di tipo I (IFN) e gli errori congeniti dell'immunità influenzano la suscettibilità alle malattie infettive, in particolare al COVID-19. Gli individui con auto-Abs contro IFN di tipo I hanno risposte immunitarie compromesse alle infezioni virali, esponendoli a un rischio più elevato di COVID-19 grave, portando a esiti peggiori come polmonite o tempeste di citochine. Quelli con errori congeniti dell’immunità hanno difetti genetici che indeboliscono la funzione immunitaria, aumentando la vulnerabilità alle infezioni, incluso COVID-19. Lo studio mette a confronto questi gruppi per comprendere le disfunzioni immunitarie e identificare potenziali bersagli terapeutici.
Altro: campione di sangue
Dopo la firma del modulo di consenso, verranno raccolti campioni di sangue per la conta completa delle cellule del sangue; indagini autoimmuni classiche, immunofenotipizzazione; auto-Ab contro IIFN di tipo IIFN, altre citochine o altre proteine ​​​​bersaglio, esplorazioni genetiche mediante sequenziamento dell'intero esoma o dell'intero genoma; Biobanche

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
endpoint primario n°1: dosaggio quantitativo di auto-Abs contro IFN di tipo I
Lasso di tempo: anno 0, anno 1, anno 2 e anno 3
Metodo: il carattere quantitativo sarà misurato mediante Gyros utilizzando anticorpi di controllo interno disponibili in commercio.
anno 0, anno 1, anno 2 e anno 3
endpoint primario n°2: valutazione della capacità di neutralizzazione degli auto-Abs contro gli IFN di tipo I
Lasso di tempo: anno 0, anno 1, anno 2 e anno 3
La capacità di neutralizzazione verrà effettuata come precedentemente riportato utilizzando un sistema luciferasi in vitro in cellule HEK293
anno 0, anno 1, anno 2 e anno 3

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza cumulativa di eventi clinici di interesse, ovvero eventi infettivi, malattie autoimmuni o tumori
Lasso di tempo: Anno 0, anno 1, anno 2 e anno 3
Metodologia: visite mediche annuali, SNDS (PMSI, DCIR). Il tasso di densità di incidenza è definito come il numero di individui con nuova malattia sulla somma dei periodi di tempo per tutti gli individui liberi da malattia a rischio
Anno 0, anno 1, anno 2 e anno 3
Fattori clinici e biologici associati agli esiti clinici
Lasso di tempo: Anno 0, anno 1, anno 2 e anno 3
le potenziali variabili predittive saranno valutate mediante regressioni logistiche bivariate dove il verificarsi di eventi clinici è la variabile da spiegare. I fattori associati a un valore p inferiore a 0,20 verranno inclusi nel modello logistico multivariato. Verrà applicata la selezione all'indietro sul valore p. La validità interna del modello finale sarà stimata mediante validazione incrociata (metodo Leave-One-Out Cross-Validation). La discriminazione sarà valutata dall'area sotto la curva ROC e dal suo intervallo di confidenza al 95%.
Anno 0, anno 1, anno 2 e anno 3
Incidenza cumulativa degli stessi eventi clinici di interesse, nei partecipanti di controllo negativi agli auto-Ab, abbinati per età e sesso, seguiti nell'ampia coorte CONSTANCES
Lasso di tempo: Anno 0, anno 1, anno 2 e anno 3
Incidenza cumulativa degli stessi eventi clinici di interesse, nei partecipanti di controllo che sono negativi per gli auto-Abs, abbinati per età e sesso, seguiti attraverso l'ampia coorte CONSTANCES (database Constances) e il suo intervallo di confidenza al 95%: il tasso di densità di incidenza è definito come il numero di individui affetti da nuova malattia sulla somma dei periodi di tempo per tutti gli individui a rischio esenti da malattia.
Anno 0, anno 1, anno 2 e anno 3
Fattori genetici associati allo sviluppo di auto-Abs contro gli IFN di tipo I
Lasso di tempo: Anno 0, anno 1, anno 2 e anno 3
ricerca di delezioni omozigoti utilizzando il metodo interno HMZDelFinder-opt di Imagine Institue
Anno 0, anno 1, anno 2 e anno 3
Fattori genetici associati allo sviluppo di auto-Abs contro gli IFN di tipo I
Lasso di tempo: anno 0, anno 1, anno 2 e anno 3
Ricerca di varianti codificanti candidate rare nei pazienti seguendo una strategia di filtraggio ottimale che immaginiamo sia stata ottimizzata negli ultimi 10 anni sulla base di criteri multipli a livello di variante e di gene per selezionare le varianti candidate
anno 0, anno 1, anno 2 e anno 3
Fattori genetici associati allo sviluppo di auto-Abs contro gli IFN di tipo I
Lasso di tempo: anno 0, anno 1, anno 2 e anno 3
Utilizzo di criteri a livello di gene per selezionare le varianti candidate come il livello di selezione negativa misurato dall'approccio CoNeS.
anno 0, anno 1, anno 2 e anno 3

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

9 aprile 2025

Completamento primario (Stimato)

1 gennaio 2029

Completamento dello studio (Stimato)

1 gennaio 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 novembre 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 gennaio 2025

Primo Inserito (Effettivo)

7 gennaio 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

8 settembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 settembre 2025

Ultimo verificato

1 dicembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • C22-73
  • 2023-A02663-42 (Altro identificatore: ANSM ID-RCB)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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