Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Verminderde Type I IFN-immuniteit als gevolg van auto-antilichamen of een genetisch defect: een toekomstig nationaal cohort (COVIFERON)

2 september 2025 bijgewerkt door: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

De belangrijke rol van menselijke genetische factoren in de immuunrespons op infecties is nu goed ingeburgerd, vooral voor virale infecties. In de context van de COVID-19-pandemie hebben de volgende resultaten 1) verschillende aangeboren immuniteitsfouten (IEI) geïdentificeerd die de respons of productie van type I interferonen (type I IFN’s) beïnvloeden bij ongeveer 4% van de volwassen patiënten met een ernstige klinische ziekte en 2) de aanwezigheid van type I IFN-neutraliserende auto-antilichamen (auto-Abs) in ongeveer 15% van de ernstige gevallen en 20% van de sterfgevallen. De onderzoekers willen graag een longitudinaal immunologisch en klinisch vervolgonderzoek uitvoeren op een prospectief cohort van patiënten met een genetisch defect dat de type I IFN-afhankelijke immuunrespons beïnvloedt, of anti-IFN-I auto-Abs, om de incidentie van infectieuze en/of auto-immuungebeurtenissen bij deze individuen, de evolutie van neutraliserende kracht en de kinetiek van auto-Abs. Dit moet leiden tot een beter begrip van de preventie en behandeling van deze patiënten.

Het onderzoeksontwerp is een nationaal multicenter prospectief cohort van volwassenen met 1) anti-IFN-I auto-Abs of 2) IEI-IFN-I, met een follow-up van 1 tot 4 jaar. Deze personen kunnen zijn: 1) patiënten die een klinische ziekte hebben of hebben gehad (gerelateerd aan COVID-19, andere virale infecties, auto-immuunziekten); of 2) "gezonde" deelnemers (bijv. bloeddonoren, familieleden van een IEI-patiënt).

Het vervolg zal bestaan ​​uit:

  • jaarlijkse bezoeken aan het Klinisch Onderzoekscentrum (CIC) of een klinische afdeling met bloedafname;
  • specifiek bezoek in geval van ziekenhuisopname vanwege infectieuze gebeurtenissen of bijwerkingen van vaccinatie, exacerbatie of nieuwe diagnose van auto-immuunziekte, nieuwe diagnose van kanker of SARS-CoV-2-infectie, ongeacht of patiënten wel of niet in het ziekenhuis zijn opgenomen, met bloedafname.

Bovendien zal een retrospectieve "passieve" follow-up worden geïmplementeerd door middel van matching met de gegevens van het SNDS (National Health Data System), om klinische gebeurtenissen en het verbruik van gezondheidszorgmiddelen te verzamelen. Bovendien zal matching worden uitgevoerd met controlevolwassenen uit het nationale CONSTANCES-cohort, die geen auto-Abs dragen tegen type I IFN's noch IEI-IFN-I. (verhouding 3:1; matching op leeftijd (+/- 5 jaar), geslacht en geografische rekruteringsregio). Personen die langdurige immunosuppressieve of immunomodulerende geneesmiddelen gebruiken, komen niet in aanmerking. De follow-up van de controles, die zal worden uitgevoerd als onderdeel van het CONSTANCES-cohort, zal elke twaalf maanden webgebaseerde vragenlijsten omvatten, naast de koppeling met SNDS-gegevens, zoals al in dit cohort is gedaan.

Inclusiebezoek:

Na ondertekening van het toestemmingsformulier worden de volgende onderzoeken uitgevoerd:

  • Demografische kenmerken (geslacht, leeftijd, geboorteland)
  • Medische geschiedenis van deelnemer en gezinslid(en), inclusief infectieziekten en auto-immuunziekten, kankers en vaccinatiestatus en bijwerkingen

  • Bloedmonsters voor:

    • volledig aantal bloedcellen;
    • klassiek auto-immuunonderzoek (anti-nucleair, anti-ENA, natuurlijk anti-DNA, anti-schildklierantilichamen, reumafactor);
    • immunofenotypering*;
    • auto-Abs tegen type I IFN's, andere cytokines* of andere doeleiwitten* (dosering en neutralisatie-activiteit);
    • Genetische verkenningen door middel van sequencing van het hele exoom of het hele genoom*;

    • Biobanking (DNA, plasma/sera; gecryopreserveerde mononucleaire cellen uit perifeer bloed (PBMC's).

      • deze biologische analyses zullen worden uitgevoerd als onderdeel van speciale COVIFERON RHU5-werkpakketten.

Bovendien zal vaccinatie tegen SARS-CoV-2 en influenza als prioriteit aan deze personen worden aangeboden, als onderdeel van hun gebruikelijke zorg.

Vervolgbezoeken:

Jaarlijkse bezoeken aan het CIC:

  • Medische geschiedenis sinds het laatste bezoek, inclusief infectieuze, auto-immuun- en oncologische voorvallen, vaccinatiestatus en bijwerkingen

  • Bloedmonsters voor:

    • volledig aantal bloedcellen;
    • klassiek auto-immuunonderzoek (anti-nucleair, anti-ENA, natuurlijk anti-DNA, anti-schildklierantistoffen, reumafactor);
    • immunofenotypering;
    • Auto-Abs tegen type I IFN's, andere cytokines of andere doeleiwitten (dosering en neutralisatie)
    • Biobanking (DNA, plasma, gecryopreserveerde mononucleaire cellen uit perifeer bloed (PBMC's))

Aanvullend specifiek bezoek in geval van een klinische gebeurtenis die van belang is, op elk moment tijdens de follow-up:

  • In geval van SARS-CoV-2-infectie, ongeacht de ernst van de ziekte: bloedafname voor bepaling en neutralisatie van type I anti-IFN autoAbs, CBC en biobanking (plasma en PBMC) en teleconsultatie met de CIC die verantwoordelijk is voor patiënten, zo snel mogelijk.
  • In geval van ziekenhuisopname vanwege infectieuze voorvallen of exacerbatie of nieuwe diagnose van een auto-immuunziekte: bloedafname voor bepaling en neutralisatie van anti-IFN-I autoAbs, CBC en biobanking (plasma en PBMC’s) en verzameling van het ziekenhuisopnamerapport in het casusrapportformulier op een speciale pagina.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

500

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Lille, Frankrijk
        • Werving
        • Cic Lille
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Dominique DEPLANQUE, PU-PU
      • Lyon, Frankrijk
        • Werving
        • Lyon HCL
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Alexandre BELOT, PU-PU
      • Montpellier, Frankrijk
        • Werving
        • Cic Montpellier
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Florence GALTIER, PH
      • Paris, Frankrijk
        • Werving
        • Cic Bichat
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Xavier-Marie DUVAL, PU-PU
      • Paris, Frankrijk
        • Werving
        • Cic Creteil
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Philippe LE CORVOISIER, PU-PU
      • Paris, Frankrijk
        • Werving
        • Cic La Salpetriere
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Joe-Elie SALEM, PU-PU
      • Paris, Frankrijk
        • Werving
        • CIC Necker
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Michaela SEMERARO, PH
      • Paris, Frankrijk
        • Werving
        • Cic St Louis
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Jean-Jacques KILADJIAN, PU-PU
      • Tours, Frankrijk
        • Werving
        • Cic Tours
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Valérie GISSOT, PH

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Volwassenen met auto-Abs tegen IFN-I of een IEI-IFN-I die: 1) een klinische ziekte hebben of hebben gehad (COVID-19-gerelateerd, andere virale infecties, bijwerkingen van vaccinatie, auto-immuunziekten); of 2) gezond zijn (bijv. bloeddonor, familieleden van een deelnemer).

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd >18 jaar
  • Geschiedenis van het dragen van 1) auto-Abs tegen type I IFN's of 2) IEI die de respons op of de productie van type I IFN's schaadt (IFN-I-IEI)
  • Aangesloten bij de sociale zekerheid
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • Deelname aan een interventioneel klinisch onderzoek naar een farmacologische behandeling
  • Klinische aandoening die leidt tot een levensverwachting van minder dan 1 jaar
  • Onder voorbehoud van een wettelijke beschermingsmaatregel (rechtsbescherming, curatorschap, mentorschap)
  • Individuen die van hun vrijheid zijn beroofd

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Onderwerpen met auto-Abs tegen type I IFN's of aangeboren immuniteitsfouten
De studie onderzoekt hoe auto-antilichamen (auto-Abs) tegen type I interferonen (IFN’s) en aangeboren immuniteitsfouten de gevoeligheid voor infectieziekten, vooral COVID-19, beïnvloeden. Personen met auto-Abs tegen type I IFN’s hebben een verminderde immuunrespons op virale infecties, waardoor ze een groter risico lopen op ernstige COVID-19, wat leidt tot slechtere resultaten zoals longontsteking of cytokinestormen. Degenen met aangeboren immuniteitsfouten hebben genetische defecten die de immuunfunctie verzwakken, waardoor de kwetsbaarheid voor infecties, waaronder COVID-19, toeneemt. De studie vergelijkt deze groepen om immuundisfuncties te begrijpen en potentiële therapeutische doelen te identificeren.
Ander: bloedmonster
Na ondertekening van het toestemmingsformulier zullen bloedmonsters worden verzameld voor het volledige aantal bloedcellen; klassiek auto-immuunonderzoek, immunofenotypering; auto-Abs tegen type IIFN's, andere cytokines of andere doeleiwitten, genetische verkenningen door middel van sequencing van het hele exoom of het hele genoom; Biobankieren

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
primair eindpunt nr. 1: kwantitatieve dosering van auto-Abs tegen type I IFN's
Tijdsspanne: jaar 0, jaar 1, jaar 2 en jaar 3
Methode: Kwantitatieve kenmerken zullen worden gemeten door Gyros met behulp van in de handel verkrijgbare interne controle-antilichamen.
jaar 0, jaar 1, jaar 2 en jaar 3
primair eindpunt nr. 2: evaluatie van het neutralisatievermogen van auto-Abs tegen type I IFN's
Tijdsspanne: jaar 0, jaar 1, jaar 2 en jaar 3
Het neutralisatievermogen zal worden uitgevoerd zoals eerder gerapporteerd met behulp van een in vitro luciferasesysteem in HEK293-cellen
jaar 0, jaar 1, jaar 2 en jaar 3

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cumulatieve incidentie van klinische gebeurtenissen die van belang zijn, d.w.z. infectieuze gebeurtenissen, auto-immuunziekten of kankers
Tijdsspanne: Jaar 0, jaar 1, jaar 2 en jaar 3
Methode: jaarlijkse medische bezoeken, SNDS (PMSI, DCIR). De incidentiedichtheid wordt gedefinieerd als het aantal nieuwe ziekte-individuen op basis van de som van de tijdsperioden voor alle ziektevrije individuen die risico lopen.
Jaar 0, jaar 1, jaar 2 en jaar 3
Klinische en biologische factoren geassocieerd met klinische resultaten
Tijdsspanne: Jaar 0, jaar 1, jaar 2 en jaar 3
de potentiële voorspellende variabelen zullen worden beoordeeld door middel van bivariate logistische regressies waarbij het optreden van klinische gebeurtenissen de te verklaren variabele is. Factoren die geassocieerd zijn met een p-waarde kleiner dan 0,20 zullen worden opgenomen in het multivariate logistieke model. Achterwaartse selectie op pwaarde wordt toegepast. De interne validiteit van het uiteindelijke model zal worden geschat door middel van kruisvalidatie (Leave-One-Out Cross-Validation-methode). Discriminatie zal worden beoordeeld aan de hand van het gebied onder de ROC-curve en het betrouwbaarheidsinterval van 95%.
Jaar 0, jaar 1, jaar 2 en jaar 3
Cumulatieve incidentie van dezelfde klinische gebeurtenissen die van belang zijn, bij controledeelnemers die negatief zijn voor auto-Abs, gekoppeld aan leeftijd en geslacht, gevolgd door het grote CONSTANCES-cohort
Tijdsspanne: Jaar 0, jaar 1, jaar 2 en jaar 3
Cumulatieve incidentie van dezelfde klinische gebeurtenissen van belang, bij controledeelnemers die negatief zijn voor auto-Abs, gekoppeld aan leeftijd en geslacht, gevolgd door het grote CONSTANCES-cohort (Constances-database), en het 95% betrouwbaarheidsinterval: de incidentiedichtheid wordt gedefinieerd als het aantal nieuwe ziekte-individuen op basis van de som van de tijdsperioden voor alle ziektevrije individuen die risico lopen.
Jaar 0, jaar 1, jaar 2 en jaar 3
Genetische factoren geassocieerd met de ontwikkeling van auto-Abs tegen type I IFN's
Tijdsspanne: Jaar 0, jaar 1, jaar 2 en jaar 3
zoeken naar homozygote deleties met behulp van de interne HMZDelFinder-opt-methode van Imagine Institue
Jaar 0, jaar 1, jaar 2 en jaar 3
Genetische factoren geassocieerd met de ontwikkeling van auto-Abs tegen type I IFN's
Tijdsspanne: jaar 0, jaar 1, jaar 2 en jaar 3
Zoeken naar zeldzame kandidaat-coderingsvarianten bij patiënten door een optimale filterstrategie te volgen die naar verwachting de afgelopen 10 jaar is geoptimaliseerd op basis van meerdere criteria op variantniveau en genniveau om de kandidaatvarianten te selecteren
jaar 0, jaar 1, jaar 2 en jaar 3
Genetische factoren geassocieerd met de ontwikkeling van auto-Abs tegen type I IFN's
Tijdsspanne: jaar 0, jaar 1, jaar 2 en jaar 3
Het gebruik van criteria op genniveau om kandidaatvarianten te selecteren, zoals het negatieve selectieniveau gemeten door de CoNeS-benadering.
jaar 0, jaar 1, jaar 2 en jaar 3

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

9 april 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 januari 2029

Studie voltooiing (Geschat)

1 januari 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 november 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 januari 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

7 januari 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

8 september 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 september 2025

Laatst geverifieerd

1 december 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • C22-73
  • 2023-A02663-42 (Andere identificatie: ANSM ID-RCB)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op bloedmonster

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Czech Republic

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren