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자가항체 또는 유전적 결함으로 인한 제1형 IFN 면역 장애: 유망한 국립 코호트 (COVIFERON)

2025년 9월 2일 업데이트: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

감염, 특히 바이러스 감염에 대한 면역 반응에서 인간 유전적 요인의 주요 역할은 이제 잘 확립되어 있습니다. 코로나19 팬데믹 상황에서 다음 결과는 1) 중증 임상 질환이 있는 성인 환자의 약 4%에서 I형 인터페론(I형 IFN)의 반응 또는 생산에 영향을 미치는 여러 선천적 면역 오류(IEI)를 확인했습니다. 2) 중증 사례의 약 15%와 사망의 20%에서 I형 IFN 중화 자가항체(auto-Abs)가 존재합니다. 연구자들은 I형 IFN 의존성 면역 반응에 영향을 미치는 유전적 결함이 있거나 항-IFN-I 자동 항체가 있는 환자의 전향적 코호트에 대한 종적 면역학적 및 임상적 후속 연구를 수행하여 다음을 모니터링하고자 합니다. 이들 개인의 감염성 및/또는 자가면역 사건의 발생률, 중화력의 진화, 자가Ab의 동역학. 이는 이러한 환자의 예방과 관리에 대한 더 나은 이해로 이어져야 합니다.

연구 설계는 1) 항IFN-I 자가-Abs 또는 2) IEI-IFN-I을 가진 성인을 대상으로 한 전국 다기관 전향적 코호트이며, 1~4년간 추적 관찰됩니다. 이러한 개인은 다음과 같을 수 있습니다: 1) 임상 질환(COVID-19, 기타 바이러스 감염, 자가면역 질환 관련)을 앓고 있거나 앓고 있었던 환자; 또는 2) "건강한" 참가자(예: 헌혈자, IEI 환자의 친척).

후속 조치에는 다음이 포함됩니다.

  • 매년 임상 조사 센터(CIC) 또는 임상 부서를 방문하여 혈액 샘플링을 실시합니다.
  • 환자의 병원 입원 여부에 관계없이 전염성 사건이나 예방접종의 부작용, 자가면역질환의 악화 또는 새로운 진단, 암의 새로운 진단 또는 SARS-CoV-2 감염으로 인해 입원하는 경우 혈액 샘플링을 통해 특별 방문을 실시합니다.

또한, 임상 사례 수집 및 의료 자원 소비를 수집하기 위해 SNDS(National Health Data System) 데이터와의 매칭을 통해 후향적 "수동적" 후속 조치를 시행할 예정입니다. 또한, 유형 I IFN 또는 IEI-IFN-I에 대해 자동 Ab를 보유하지 않는 국가 CONSTANCES 코호트의 대조군 성인과의 매칭이 수행됩니다. (비율 3:1; 연령(+/- 5세), 성별 및 채용 지역에 따른 매칭). 장기간 면역억제제나 면역조절제를 복용하고 있는 사람은 자격이 없습니다. CONSTANCES 코호트의 일부로 수행될 통제의 후속 조치에는 이 코호트에서 이미 수행된 SNDS 데이터와의 연결 외에도 12개월마다 웹 기반 설문지가 포함됩니다.

포함 방문:

동의서에 서명한 후 다음 테스트가 수행됩니다.

  • 인구통계학적 특성(성별, 연령, 출생 국가)
  • 감염성 및 자가면역 질환, 암, 예방접종 상태 및 부작용을 포함한 참가자 및 가족 구성원의 병력

  • 다음에 대한 혈액 샘플:

    • 전혈구수;
    • 고전적 자가면역 조사(항핵, 항ENA, 천연 항DNA, 항갑상선 항체, 류마티스 인자);
    • 면역 표현형*;
    • 유형 I IFN, 기타 사이토카인* 또는 기타 표적 단백질*에 대한 자가-Abs(투여량 및 중화 활성);
    • 전체 엑솜(exome) 또는 전체 게놈 시퀀싱*을 통한 유전적 탐색;

    • 바이오뱅킹(DNA, 혈장/혈청, 냉동보존 말초혈액 단핵세포(PBMC)).

      • 이러한 생물학적 분석은 전용 COVIFERON RHU5 워크패키지의 일부로 수행됩니다.

또한, SARS-CoV-2 및 인플루엔자 예방접종은 이들 피험자에게 일반적인 치료의 일환으로 우선적으로 제공됩니다.

후속 방문:

CIC 연간 방문 :

  • 감염성, 자가면역 및 종양학적 사건, 예방접종 상태 및 부작용을 포함한 마지막 방문 이후의 병력

  • 다음에 대한 혈액 샘플:

    • 전혈구수;
    • 고전적 자가면역 조사(항핵, 항-ENA, 천연 항-DNA, 항갑상선 항체, 류마티스 인자);
    • 면역표현형검사;
    • 유형 I IFN, 기타 사이토카인 또는 기타 표적 단백질에 대한 Auto-Abs(투여량 및 중화)
    • 바이오뱅킹(DNA, 혈장, 냉동보존 말초혈액 단핵세포(PBMC))

후속 조치 중 언제든지 관심 있는 임상 사건이 발생할 경우 추가적인 특정 방문:

  • SARS-CoV-2 감염의 경우, 질병의 중증도에 관계없이 제1형 항-IFN autoAbs, CBC 및 바이오뱅킹(혈장 및 PBMC)의 결정 및 중화를 위한 혈액 샘플링과 환자를 담당하는 CIC와의 원격 상담, 가능한 한 빨리.
  • 전염성 사건이나 자가면역질환의 악화 또는 새로운 진단으로 인해 입원하는 경우: 항IFN-I autoAbs, CBC 및 바이오뱅킹(혈장 및 PBMC)의 확인 및 중화를 위한 혈액 샘플링 및 입원 보고서 수집 전용 페이지의 사례 보고서 양식.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

연구 유형

관찰

등록 (추정된)

500

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

  • 프랑스
      • Lille, 프랑스
        • 모병
        • Cic Lille
        • 연락하다:
        • 부수사관:
          • Dominique DEPLANQUE, PU-PU
      • Lyon, 프랑스
        • 모병
        • Lyon HCL
        • 연락하다:
        • 부수사관:
          • Alexandre BELOT, PU-PU
      • Montpellier, 프랑스
        • 모병
        • Cic Montpellier
        • 연락하다:
        • 부수사관:
          • Florence GALTIER, PH
      • Paris, 프랑스
        • 모병
        • Cic Bichat
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Xavier-Marie DUVAL, PU-PU
      • Paris, 프랑스
        • 모병
        • Cic Creteil
        • 연락하다:
        • 부수사관:
          • Philippe LE CORVOISIER, PU-PU
      • Paris, 프랑스
        • 모병
        • Cic La Salpetriere
        • 연락하다:
        • 부수사관:
          • Joe-Elie SALEM, PU-PU
      • Paris, 프랑스
        • 모병
        • CIC Necker
        • 연락하다:
        • 부수사관:
          • Michaela SEMERARO, PH
      • Paris, 프랑스
        • 모병
        • Cic St Louis
        • 연락하다:
        • 부수사관:
          • Jean-Jacques KILADJIAN, PU-PU
      • Tours, 프랑스
        • 모병
        • Cic Tours
        • 연락하다:
        • 부수사관:
          • Valérie GISSOT, PH

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

예

샘플링 방법

비확률 샘플

연구 인구

IFN-I 또는 IEI-IFN-I에 대한 자가 항체가 있는 성인으로서 1) 임상 질환(COVID-19 관련, 기타 바이러스 감염, 백신 접종의 부작용, 자가 면역 장애)이 있거나 있었던 적이 있습니다. 또는 2) 건강합니다(예: 헌혈자, 참가자의 친척).

설명

포함 기준:

  • 연령 >18세
  • 1) 유형 I IFN에 대한 auto-Abs 또는 2) 유형 I IFN에 대한 반응 또는 생산을 손상시키는 IEI(IFN-I-IEI) 보유 이력
  • 사회 보장에 소속
  • 서면 동의

제외 기준:

  • 약리학적 치료에 대한 중재적 임상시험에 참여
  • 기대 수명이 1년 미만으로 이어지는 임상 상태
  • 법적 보호 조치 대상(사법 보호, 큐레이터, 지도교사)
  • 자유를 박탈당한 개인

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

코호트 및 개입

그룹/코호트
개입 / 치료
제1형 IFN에 대한 자동 복근(auto-Abs) 또는 선천적 면역 오류가 있는 피험자
이 연구는 제1형 인터페론(IFN)에 대한 자가 항체(auto-Abs)와 선천적 면역 오류가 전염병, 특히 코로나19에 대한 감수성에 어떻게 영향을 미치는지 조사합니다. 제1형 IFN에 대한 자동 Ab를 보유한 개인은 바이러스 감염에 대한 면역 반응이 손상되어 중증 코로나19에 걸릴 위험이 더 높아져 폐렴이나 사이토카인 폭풍과 같은 더 나쁜 결과를 초래할 수 있습니다. 선천적 면역 장애가 있는 사람들은 면역 기능을 약화시키는 유전적 결함을 갖고 있어 코로나19를 포함한 감염에 대한 취약성이 증가합니다. 이 연구는 이들 그룹을 비교하여 면역 기능 장애를 이해하고 잠재적인 치료 목표를 식별합니다.
다른: 혈액 샘플
동의서에 서명한 후, 혈액 샘플을 수집하여 전체 혈액 세포 수, 고전적인 자가면역 조사, 면역 표현형 분석, 유형 IIFN, 기타 사이토카인 또는 기타 표적 단백질에 대한 자가-Abs, 전체 엑솜 또는 전체 게놈 시퀀싱을 통한 유전 탐색, 바이오뱅킹

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
1차 평가변수 n°1: 유형 I IFN에 대한 자가 Ab의 정량적 투여량
기간: 0년차, 1년차, 2년차, 3년차
방법: 정량적 특성은 상업적으로 이용 가능한 내부 대조 항체를 사용하여 Gyros로 측정됩니다.
0년차, 1년차, 2년차, 3년차
1차 평가변수 n°2: 유형 I IFN에 대한 auto-Abs의 중화 능력 평가
기간: 0년차, 1년차, 2년차, 3년차
중화 능력은 HEK293 세포에서 시험관 내 루시퍼라제 시스템을 사용하여 이전에 보고된 대로 수행됩니다.
0년차, 1년차, 2년차, 3년차

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
관심 있는 임상 사건(예: 감염성 사건, 자가면역 질환 또는 암)의 누적 발생률
기간: 0년차, 1년차, 2년차, 3년차
방법: 연간 의료 방문, SNDS(PMSI, DCIR). 발생밀도율은 질병이 없는 모든 위험인의 기간을 합산한 신규 질병인의 수로 정의됩니다.
0년차, 1년차, 2년차, 3년차
임상 결과와 관련된 임상적, 생물학적 요인
기간: 0년차, 1년차, 2년차, 3년차
잠재적인 예측 변수는 임상 사건의 발생이 설명되는 변수인 이변량 로지스틱 회귀에 의해 평가됩니다. 0.20 미만의 p-값과 관련된 요인은 다변량 로지스틱 모델에 포함됩니다. pvalue에 대한 역방향 선택이 적용됩니다. 최종 모델의 내부 유효성은 교차 검증(Leave-One-Out Cross-Validation 방법)을 통해 추정됩니다. 차별성은 ROC 곡선 아래 면적과 95% 신뢰 구간으로 평가됩니다.
0년차, 1년차, 2년차, 3년차
Auto-Abs에 대해 음성인 대조 참가자에서 관심 있는 동일한 임상 사건의 누적 발생률은 연령 및 성별에 따라 일치되며 대규모 CONSTANCES 코호트를 통해 이루어집니다.
기간: 0년차, 1년차, 2년차, 3년차
Auto-Abs에 대해 음성인 대조 참가자에서 관심 있는 동일한 임상 사건의 누적 발생률은 연령 및 성별에 따라 대규모 CONSTANCES 코호트(Constances 데이터베이스)와 95% 신뢰 구간을 통해 일치됩니다. 발생률 밀도 비율은 다음과 같이 정의됩니다. 질병이 없는 위험에 처한 모든 개인의 기간을 합산한 새로운 질병 개인의 수.
0년차, 1년차, 2년차, 3년차
유형 I IFN에 대한 자가 Ab의 발달과 관련된 유전적 요인
기간: 0년차, 1년차, 2년차, 3년차
Imagine institue의 사내 HMZDelFinder-opt 방법을 사용하여 동형접합성 결실 검색
0년차, 1년차, 2년차, 3년차
유형 I IFN에 대한 자가 Ab의 발달과 관련된 유전적 요인
기간: 0년차, 1년차, 2년차, 3년차
후보 변종을 선택하기 위해 다중 변종 수준 및 유전자 수준 기준을 기반으로 지난 10년 동안 최적화된 최적 필터링 전략을 따라 환자의 희귀 후보 코딩 변이를 검색합니다.
0년차, 1년차, 2년차, 3년차
유형 I IFN에 대한 자가 Ab의 발달과 관련된 유전적 요인
기간: 0년차, 1년차, 2년차, 3년차
CoNeS 접근법으로 측정된 음성 선택 수준과 같은 후보 변종을 선택하기 위해 유전자 수준 기준을 사용합니다.
0년차, 1년차, 2년차, 3년차

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2025년 4월 9일

기본 완료 (추정된)

2029년 1월 1일

연구 완료 (추정된)

2029년 1월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2024년 11월 14일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2025년 1월 6일

처음 게시됨 (실제)

2025년 1월 7일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정된)

2025년 9월 8일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 9월 2일

마지막으로 확인됨

2024년 12월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • C22-73
  • 2023-A02663-42 (기타 식별자: ANSM ID-RCB)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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