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Beeinträchtigte Typ-I-IFN-Immunität aufgrund von Autoantikörpern oder einem genetischen Defekt: eine prospektive nationale Kohorte (COVIFERON)

2. September 2025 aktualisiert von: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Die wichtige Rolle menschlicher genetischer Faktoren bei der Immunantwort auf Infektionen ist mittlerweile gut belegt, insbesondere bei Virusinfektionen. Im Zusammenhang mit der COVID-19-Pandemie haben die folgenden Ergebnisse 1) mehrere angeborene Immunitätsfehler (IEI) identifiziert, die die Reaktion oder Produktion von Typ-I-Interferonen (Typ-I-IFNs) bei etwa 4 % der erwachsenen Patienten mit schwerer klinischer Erkrankung beeinträchtigen und 2) das Vorhandensein von IFN-neutralisierenden Autoantikörpern vom Typ I (Auto-Abs) in etwa 15 % der schweren Fälle und 20 % der Todesfälle. Die Forscher möchten eine longitudinale immunologische und klinische Folgestudie an einer prospektiven Kohorte von Patienten mit entweder einem genetischen Defekt, der die IFN-abhängige Immunantwort vom Typ I beeinflusst, oder Anti-IFN-I-Auto-Abs durchführen, um das zu überwachen Häufigkeit von infektiösen und/oder autoimmunen Ereignissen bei diesen Personen, die Entwicklung der Neutralisierungskraft und die Kinetik von Auto-Abs. Dies soll zu einem besseren Verständnis der Prävention und Behandlung dieser Patienten führen.

Das Forschungsdesign ist eine nationale multizentrische prospektive Kohorte von Erwachsenen mit 1) Anti-IFN-I-Auto-Abs oder 2) IEI-IFN-I mit einer Nachbeobachtungszeit von 1 bis 4 Jahren. Diese Personen können sein: 1) Patienten, die eine klinische Erkrankung haben oder hatten (im Zusammenhang mit COVID-19, anderen Virusinfektionen, Autoimmunerkrankungen); oder 2) „gesunde“ Teilnehmer (z.B. Blutspender, Angehörige eines IEI-Patienten).

Das Follow-up umfasst:

  • jährliche Besuche im Clinical Investigation Center (CIC) oder einer klinischen Abteilung mit Blutentnahme;
  • Spezifischer Besuch im Falle eines Krankenhausaufenthalts wegen infektiöser Ereignisse oder Nebenwirkungen der Impfung, Exazerbation oder Neudiagnose einer Autoimmunerkrankung, Neudiagnose von Krebs oder SARS-CoV-2-Infektion, unabhängig davon, ob Patienten ins Krankenhaus eingeliefert werden oder nicht, mit Blutentnahme.

Darüber hinaus wird eine retrospektive „passive“ Nachverfolgung durch Abgleich mit den Daten des SNDS (National Health Data System) durchgeführt, um klinische Ereignisse und den Ressourcenverbrauch im Gesundheitswesen zu erfassen. Darüber hinaus wird ein Abgleich mit erwachsenen Kontrollpersonen aus der nationalen CONSTANCES-Kohorte durchgeführt, die weder Auto-Abs gegen IFNs vom Typ I noch IEI-IFN-I tragen. (Verhältnis 3:1; Übereinstimmung nach Alter (+/- 5 Jahre), Geschlecht und geografischer Rekrutierungsregion). Personen, die über einen längeren Zeitraum immunsuppressive oder immunmodulatorische Medikamente einnehmen, sind nicht teilnahmeberechtigt. Die Nachverfolgung der Kontrollen, die im Rahmen der CONSTANCES-Kohorte durchgeführt werden, umfasst alle 12 Monate webbasierte Fragebögen sowie die Verknüpfung mit SNDS-Daten, wie dies bereits in dieser Kohorte erfolgt.

Inklusionsbesuch:

Nach Unterzeichnung der Einwilligungserklärung werden folgende Tests durchgeführt:

  • Demografische Merkmale (Geschlecht, Alter, Geburtsland)
  • Krankengeschichte des Teilnehmers und seiner Familienangehörigen, einschließlich Infektions- und Autoimmunerkrankungen, Krebs sowie Impfstatus und Nebenwirkungen

  • Blutproben für:

    • vollständiges Blutbild;
    • klassische Autoimmununtersuchungen (Anti-Nuklear-, Anti-ENA-, native Anti-DNA-, Anti-Schilddrüsen-Antikörper, Rheumafaktor);
    • Immunphänotypisierung*;
    • Auto-Abs gegen Typ-I-IFNs, andere Zytokine* oder andere Zielproteine* (Dosierung und Neutralisierungsaktivität);
    • Genetische Untersuchungen durch Sequenzierung des gesamten Exoms oder des gesamten Genoms*;

    • Biobanking (DNA, Plasma/Seren; kryokonservierte mononukleäre Zellen des peripheren Blutes (PBMCs).

      • Diese biologischen Analysen werden im Rahmen spezieller COVIFERON RHU5-Arbeitspakete durchgeführt.

Darüber hinaus wird diesen Probanden im Rahmen ihrer üblichen Betreuung vorrangig eine Impfung gegen SARS-CoV-2 und Influenza angeboten.

Folgebesuche:

Jährliche Besuche im CIC:

  • Krankengeschichte seit dem letzten Besuch, einschließlich infektiöser, autoimmuner und onkologischer Ereignisse, Impfstatus und Nebenwirkungen

  • Blutproben für:

    • vollständiges Blutbild;
    • klassische Autoimmununtersuchung (Anti-Nuklear-, Anti-ENA-, native Anti-DNA-, Anti-Schilddrüsen-Antikörper, Rheumafaktor);
    • Immunphänotypisierung;
    • Auto-Abs gegen Typ-I-IFNs, andere Zytokine oder andere Zielproteine ​​(Dosierung und Neutralisierung)
    • Biobanking (DNA, Plasma, kryokonservierte mononukleäre Zellen des peripheren Blutes (PBMCs))

Zusätzlicher spezifischer Besuch im Falle eines klinischen Ereignisses von Interesse, jederzeit während der Nachsorge:

  • Im Falle einer SARS-CoV-2-Infektion, unabhängig von der Schwere der Erkrankung: Blutentnahme zur Bestimmung und Neutralisierung von Typ-I-Anti-IFN-AutoAbs, CBC und Biobanking (Plasma und PBMC) und Telekonsultation mit dem für die Patienten zuständigen CIC, so schnell wie möglich.
  • Im Falle einer Krankenhauseinweisung wegen infektiöser Ereignisse oder Exazerbation oder Neudiagnose einer Autoimmunerkrankung: Blutentnahme zur Bestimmung und Neutralisierung von Anti-IFN-I-AutoAbs, CBC und Biobanking (Plasma und PBMCs) und Sammlung des Krankenhauseinweisungsberichts in Das Fallberichtsformular finden Sie auf einer speziellen Seite.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

500

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Frankreich
      • Lille, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Cic Lille
        • Kontakt:
        • Unterermittler:
          • Dominique DEPLANQUE, PU-PU
      • Lyon, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Lyon HCL
        • Kontakt:
        • Unterermittler:
          • Alexandre BELOT, PU-PU
      • Montpellier, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Cic Montpellier
        • Kontakt:
        • Unterermittler:
          • Florence GALTIER, PH
      • Paris, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Cic Bichat
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Xavier-Marie DUVAL, PU-PU
      • Paris, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Cic Creteil
        • Kontakt:
        • Unterermittler:
          • Philippe LE CORVOISIER, PU-PU
      • Paris, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Cic La Salpetriere
        • Kontakt:
        • Unterermittler:
          • Joe-Elie SALEM, PU-PU
      • Paris, Frankreich
        • Rekrutierung
        • CIC Necker
        • Kontakt:
        • Unterermittler:
          • Michaela SEMERARO, PH
      • Paris, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Cic St Louis
        • Kontakt:
        • Unterermittler:
          • Jean-Jacques KILADJIAN, PU-PU
      • Tours, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Cic Tours
        • Kontakt:
        • Unterermittler:
          • Valérie GISSOT, PH

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Erwachsene mit Auto-Abs gegen IFN-I oder einem IEI-IFN-I, die: 1) entweder eine klinische Erkrankung haben oder hatten (COVID-19-bedingt, andere Virusinfektionen, Nebenwirkungen der Impfung, Autoimmunerkrankungen); oder 2) gesund sind (z.B. Blutspender, Angehörige eines Teilnehmers).

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter >18 Jahre
  • Vorgeschichte des Tragens von 1) Auto-Abs gegen Typ-I-IFNs oder 2) IEI, das die Reaktion auf oder die Produktion von Typ-I-IFNs beeinträchtigt (IFN-I-IEI)
  • Der Sozialversicherung angeschlossen
  • Schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

  • Teilnahme an einer interventionellen klinischen Studie zu einer pharmakologischen Behandlung
  • Klinischer Zustand, der zu einer Lebenserwartung von weniger als 1 Jahr führt
  • Vorbehaltlich einer Rechtsschutzmaßnahme (Rechtsschutz, Kuratorium, Tutorschaft)
  • Einzelpersonen, denen die Freiheit entzogen ist

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Personen mit Auto-Abs gegen IFNs vom Typ I oder angeborenen Immunschwächen
Die Studie untersucht, wie sich Autoantikörper (Auto-Abs) gegen Typ-I-Interferone (IFNs) und angeborene Immunfehler auf die Anfälligkeit für Infektionskrankheiten, insbesondere COVID-19, auswirken. Personen mit Auto-Abs gegen IFNs vom Typ I haben eine beeinträchtigte Immunantwort auf Virusinfektionen, wodurch sie einem höheren Risiko für schweres COVID-19 ausgesetzt sind, was zu schlimmeren Folgen wie Lungenentzündung oder Zytokinstürmen führt. Menschen mit angeborenen Immunschwächen haben genetische Defekte, die die Immunfunktion schwächen und die Anfälligkeit für Infektionen, einschließlich COVID-19, erhöhen. Die Studie vergleicht diese Gruppen, um Immunstörungen zu verstehen und potenzielle therapeutische Ziele zu identifizieren.
Sonstiges: Blutprobe
Nach der Unterzeichnung des Einverständnisformulars werden Blutproben für eine vollständige Blutzellzählung entnommen; klassische Autoimmununtersuchungen, Immunphänotypisierung; Auto-Abs gegen Typ IIFNs, andere Zytokine oder andere Zielproteine; genetische Untersuchungen durch Sequenzierung des gesamten Exoms oder des gesamten Genoms; Biobanking

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Primärer Endpunkt Nr. 1: quantitative Dosierung von Auto-Abs gegen Typ-I-IFNs
Zeitfenster: Jahr 0, Jahr 1, Jahr 2 und Jahr 3
Methode: Das quantitative Merkmal wird von Gyros unter Verwendung kommerziell erhältlicher interner Kontrollantikörper gemessen.
Jahr 0, Jahr 1, Jahr 2 und Jahr 3
Primärer Endpunkt Nr. 2: Bewertung der Neutralisationskapazität von Auto-Abs gegenüber Typ-I-IFNs
Zeitfenster: Jahr 0, Jahr 1, Jahr 2 und Jahr 3
Die Neutralisierungskapazität wird wie zuvor berichtet mithilfe eines In-vitro-Luciferase-Systems in HEK293-Zellen durchgeführt
Jahr 0, Jahr 1, Jahr 2 und Jahr 3

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Kumulative Inzidenz klinischer Ereignisse von Interesse, d. h. Infektionsereignisse, Autoimmunerkrankungen oder Krebs
Zeitfenster: Jahr 0, Jahr 1, Jahr 2 und Jahr 3
Methode: jährliche Arztbesuche, SNDS (PMSI, DCIR). Die Inzidenzdichterate ist definiert als die Anzahl neu erkrankter Personen in der Summe der Zeiträume aller krankheitsfreien Risikopersonen
Jahr 0, Jahr 1, Jahr 2 und Jahr 3
Klinische und biologische Faktoren, die mit klinischen Ergebnissen verbunden sind
Zeitfenster: Jahr 0, Jahr 1, Jahr 2 und Jahr 3
Die potenziellen Prädiktorvariablen werden durch bivariate logistische Regressionen bewertet, wobei das Auftreten klinischer Ereignisse die zu erklärende Variable ist. Faktoren, die mit einem p-Wert von weniger als 0,20 verbunden sind, werden in das multivariate Logistikmodell einbezogen. Es wird eine Rückwärtsauswahl für den p-Wert angewendet. Die interne Gültigkeit des endgültigen Modells wird durch Kreuzvalidierung geschätzt (Leave-One-Out-Kreuzvalidierungsmethode). Die Diskriminierung wird anhand der Fläche unter der ROC-Kurve und ihrem 95 %-Konfidenzintervall beurteilt.
Jahr 0, Jahr 1, Jahr 2 und Jahr 3
Kumulative Inzidenz der gleichen klinischen Ereignisse von Interesse bei Kontrollteilnehmern, die negativ für Auto-Abs sind, gematcht nach Alter und Geschlecht, gefolgt von der großen CONSTANCES-Kohorte
Zeitfenster: Jahr 0, Jahr 1, Jahr 2 und Jahr 3
Kumulative Inzidenz der gleichen klinischen Ereignisse von Interesse bei Kontrollteilnehmern, die negativ für Auto-Abs sind, gematcht nach Alter und Geschlecht, verfolgt durch die große CONSTANCES-Kohorte (Constances-Datenbank) und deren 95 %-Konfidenzintervall: Die Inzidenzdichterate ist definiert als die Anzahl der neu erkrankten Personen im Verhältnis zur Summe der Zeiträume aller krankheitsfreien Risikopersonen.
Jahr 0, Jahr 1, Jahr 2 und Jahr 3
Genetische Faktoren, die mit der Entwicklung von Auto-Abs gegen Typ-I-IFNs verbunden sind
Zeitfenster: Jahr 0, Jahr 1, Jahr 2 und Jahr 3
Suche nach homozygoten Deletionen mit der hauseigenen HMZDelFinder-opt-Methode des Imagine Institute
Jahr 0, Jahr 1, Jahr 2 und Jahr 3
Genetische Faktoren, die mit der Entwicklung von Auto-Abs gegen Typ-I-IFNs verbunden sind
Zeitfenster: Jahr 0, Jahr 1, Jahr 2 und Jahr 3
Suche nach seltenen Kandidaten-Kodierungsvarianten bei Patienten durch Befolgen einer optimalen Filterstrategie, die vermutlich in den letzten 10 Jahren auf der Grundlage mehrerer Kriterien auf Variantenebene und Genebene optimiert wurde, um die Kandidatenvarianten auszuwählen
Jahr 0, Jahr 1, Jahr 2 und Jahr 3
Genetische Faktoren, die mit der Entwicklung von Auto-Abs gegen Typ-I-IFNs verbunden sind
Zeitfenster: Jahr 0, Jahr 1, Jahr 2 und Jahr 3
Verwendung von Kriterien auf Genebene zur Auswahl von Kandidatenvarianten, wie z. B. der durch den CoNeS-Ansatz gemessenen negativen Selektionsebene.
Jahr 0, Jahr 1, Jahr 2 und Jahr 3

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

9. April 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Januar 2029

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Januar 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. November 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. Januar 2025

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

7. Januar 2025

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

8. September 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. September 2025

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • C22-73
  • 2023-A02663-42 (Andere Kennung: ANSM ID-RCB)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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