Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Нарушение иммунитета к ИФН I типа из-за аутоантител или генетического дефекта: перспективная национальная когорта (COVIFERON)

2 сентября 2025 г. обновлено: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Основная роль генетических факторов человека в иммунном ответе на инфекции в настоящее время хорошо известна, особенно на вирусные инфекции. В контексте пандемии COVID-19 следующие результаты выявили 1) несколько врожденных ошибок иммунитета (ВИЭ), влияющих на реакцию или выработку интерферонов I типа (ИНФ I типа) примерно у 4% взрослых пациентов с тяжелым клиническим заболеванием. и 2) наличие IFN-нейтрализующих аутоантител (ауто-АТ) примерно в 15% тяжелых случаев и в 20% случаев смерти. Исследователи хотели бы провести продольное иммунологическое и клиническое исследование на проспективной когорте пациентов либо с генетическим дефектом, влияющим на IFN-зависимый иммунный ответ типа I, либо с аутоантителами к IFN-I, чтобы контролировать частота инфекционных и/или аутоиммунных событий у этих людей, эволюция нейтрализующей способности и кинетика аутоАТ. Это должно привести к лучшему пониманию профилактики и ведения таких пациентов.

Дизайн исследования представляет собой национальную многоцентровую проспективную когорту взрослых с 1) ауто-АТ к IFN-I или 2) IEI-IFN-I, с последующим наблюдением от 1 до 4 лет. Этими лицами могут быть: 1) пациенты, у которых есть или были клинические заболевания (связанные с COVID-19, другими вирусными инфекциями, аутоиммунными заболеваниями); или 2) «здоровые» участники (например, доноры крови, родственники больного ИЭИ).

Последующее наблюдение будет включать в себя:

  • ежегодные посещения Центра клинических исследований (ЦИК) или клинического отделения с забором крови;
  • специальный визит в случае госпитализации по поводу инфекционных событий или побочных эффектов вакцинации, обострения или нового диагноза аутоиммунного заболевания, нового диагноза рака или инфекции SARS-CoV-2 независимо от того, госпитализированы пациенты или нет, с забором крови.

Кроме того, будет реализовано ретроспективное «пассивное» наблюдение путем сопоставления с данными из SNDS (Национальной системы данных здравоохранения) для сбора клинических событий и потребления ресурсов здравоохранения. Кроме того, будет проведено сопоставление со взрослыми контрольной группы из национальной когорты CONSTANCES, не имеющими аутоантител к IFN типа I или IEI-IFN-I. (соотношение 3:1; соответствие по возрасту (+/- 5 лет), полу и географическому региону набора). Лица, принимающие длительно иммунодепрессивные или иммуномодулирующие препараты, не будут иметь права на участие. Последующие меры контроля, которые будут проводиться в рамках когорты CONSTANCES, будут включать в себя анкетирование через Интернет каждые 12 месяцев в дополнение к увязке с данными SNDS, как это уже сделано в этой когорте.

Включительный визит:

После подписания формы согласия будут проведены следующие тесты:

  • Демографические характеристики (пол, возраст, страна рождения)
  • История болезни участника и члена(ов) семьи, включая инфекционные и аутоиммунные заболевания, рак, статус вакцинации и побочные эффекты.

  • Образцы крови для:

    • общий анализ крови;
    • классические аутоиммунные исследования (антинуклеарные, анти-ЭНА, нативные анти-ДНК, антитиреоидные антитела, ревматоидный фактор);
    • иммунофенотипирование*;
    • аутоантитела к ИФН I типа, другим цитокинам* или другим белкам-мишеням* (дозировка и нейтрализующая активность);
    • Генетические исследования с помощью полноэкзомного или полногеномного секвенирования*;

    • Биобанкинг (ДНК, плазма/сыворотка; криоконсервированные мононуклеарные клетки периферической крови (РВМС).

      • эти биологические анализы будут проводиться в рамках специальных рабочих пакетов COVIFERON RHU5.

Кроме того, этим субъектам в приоритетном порядке будет предложена вакцинация против SARS-CoV-2 и гриппа в рамках их обычного ухода.

Последующие визиты:

Ежегодные визиты в CIC:

  • История болезни с момента последнего визита, включая инфекционные, аутоиммунные и онкологические события, статус вакцинации и побочные эффекты.

  • Образцы крови для:

    • общий анализ крови;
    • классическое аутоиммунное исследование (антинуклеарные, анти-ЭНА, нативные анти-ДНК, антитиреоидные антитела, ревматоидный фактор);
    • иммунофенотипирование;
    • Ауто-Ат против ИФН I типа, других цитокинов или других белков-мишеней (дозировка и нейтрализация)
    • Биобанкинг (ДНК, плазма, криоконсервированные мононуклеарные клетки периферической крови (РВМС))

Дополнительный специальный визит в случае представляющего интерес клинического события в любое время в течение периода наблюдения:

  • В случае заражения SARS-CoV-2, независимо от тяжести заболевания: забор крови для определения и нейтрализации аутоАТ ​​к IFN типа I, общий анализ крови и биобанкинг (плазма и РВМС), а также телеконсультация с ЦИК, ответственным за пациентов, как можно скорее.
  • В случае госпитализации по поводу инфекционных событий или обострения или нового диагноза аутоиммунного заболевания: забор крови для определения и нейтрализации аутоАТ ​​к IFN-I, общий анализ крови и биобанкинг (плазма и РВМС) и сбор отчета о госпитализации в форма отчета о случае на специальной странице.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

500

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Xavier-Marie DUVAL, PU-PH
  • Номер телефона: 01 40 25 71 48
  • Электронная почта: xavier.duval@aphp.fr

Места учебы

  • Франция
      • Lille, Франция
        • Рекрутинг
        • Cic Lille
        • Контакт:
        • Младший исследователь:
          • Dominique DEPLANQUE, PU-PU
      • Lyon, Франция
        • Рекрутинг
        • Lyon HCL
        • Контакт:
        • Младший исследователь:
          • Alexandre BELOT, PU-PU
      • Montpellier, Франция
        • Рекрутинг
        • Cic Montpellier
        • Контакт:
        • Младший исследователь:
          • Florence GALTIER, PH
      • Paris, Франция
        • Рекрутинг
        • Cic Bichat
        • Контакт:
          • Xavier-Marie DUVAL, PU-PH
          • Номер телефона: 01 40 25 71 48
          • Электронная почта: xavier.duval@aphp.fr
        • Главный следователь:
          • Xavier-Marie DUVAL, PU-PU
      • Paris, Франция
        • Рекрутинг
        • Cic Creteil
        • Контакт:
        • Младший исследователь:
          • Philippe LE CORVOISIER, PU-PU
      • Paris, Франция
        • Рекрутинг
        • Cic La Salpetriere
        • Контакт:
          • Joe-Elie SALEM, PU-PH
          • Номер телефона: 01 42 17 85 31
          • Электронная почта: joe-elie.salem@aphp.fr
        • Младший исследователь:
          • Joe-Elie SALEM, PU-PU
      • Paris, Франция
        • Рекрутинг
        • CIC Necker
        • Контакт:
          • Michaela SEMERARO, PH
          • Номер телефона: 01 42 19 27 16
          • Электронная почта: michaela.semeraro@aphp.fr
        • Младший исследователь:
          • Michaela SEMERARO, PH
      • Paris, Франция
        • Рекрутинг
        • Cic St Louis
        • Контакт:
        • Младший исследователь:
          • Jean-Jacques KILADJIAN, PU-PU
      • Tours, Франция
        • Рекрутинг
        • Cic Tours
        • Контакт:
        • Младший исследователь:
          • Valérie GISSOT, PH

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Да

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Взрослые с аутоантителами к IFN-I или IEI-IFN-I, которые: 1) имеют или имели клиническое заболевание (связанное с COVID-19, другие вирусные инфекции, побочные эффекты вакцинации, аутоиммунные нарушения); или 2) здоровы (например, донор крови, родственники участника).

Описание

Критерии включения:

  • Возраст >18 лет
  • Наличие в анамнезе 1) аутоантител к ИФН I типа или 2) ИЭИ, нарушающего ответ или выработку ИФН I типа (ИФН-I-ИЭИ)
  • Связан с социальным обеспечением
  • Письменное информированное согласие

Критерии исключения:

  • Участие в интервенционном клиническом исследовании фармакологического лечения
  • Клиническое состояние, приводящее к ожидаемой продолжительности жизни менее 1 года.
  • При условии соблюдения мер правовой защиты (обеспечение справедливости, попечительство, попечительство)
  • Лица, лишенные свободы

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Субъекты с аутоантителами к интерферонам I типа или врожденными нарушениями иммунитета.
В исследовании изучается, как аутоантитела (ауто-АТ) против интерферонов I типа (ИФН) и врожденные нарушения иммунитета влияют на восприимчивость к инфекционным заболеваниям, особенно к COVID-19. У лиц с аутоантителами к интерферонам I типа нарушен иммунный ответ на вирусные инфекции, что подвергает их более высокому риску тяжелого течения COVID-19, что приводит к худшим последствиям, таким как пневмония или цитокиновый шторм. Люди с врожденными нарушениями иммунитета имеют генетические дефекты, которые ослабляют иммунную функцию, повышая уязвимость к инфекциям, включая COVID-19. В исследовании сравниваются эти группы, чтобы понять иммунные дисфункции и определить потенциальные терапевтические цели.
Другой: образец крови
После подписания формы согласия будут взяты образцы крови для полного подсчета клеток крови; классических аутоиммунных исследований, иммунофенотипирования; ауто-АТ против IIFN типа, других цитокинов или других целевых белков. Генетических исследований с помощью полноэкзомного или полногеномного секвенирования; Биобанкинг

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Первичная конечная точка № 1: количественная доза ауто-АТ против ИФН I типа.
Временное ограничение: год 0, год 1, год 2 и год 3
Метод: Количественный признак будет измеряться с помощью Gyros с использованием коммерчески доступных антител внутреннего контроля.
год 0, год 1, год 2 и год 3
Первичная конечная точка № 2: оценка нейтрализующей способности ауто-АБ против ИФН I типа.
Временное ограничение: год 0, год 1, год 2 и год 3
Способность нейтрализации будет осуществляться, как сообщалось ранее, с использованием системы люциферазы in vitro в клетках HEK293.
год 0, год 1, год 2 и год 3

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Совокупная частота представляющих интерес клинических событий, например, инфекционных событий, аутоиммунных заболеваний или рака.
Временное ограничение: Год 0, год 1, год 2 и год 3
Метод: ежегодные медицинские визиты, SNDS (PMSI, DCIR). Коэффициент плотности заболеваемости определяется как количество впервые заболевших лиц в сумме периодов времени для всех здоровых лиц, находящихся в группе риска.
Год 0, год 1, год 2 и год 3
Клинические и биологические факторы, связанные с клиническими исходами
Временное ограничение: Год 0, год 1, год 2 и год 3
потенциальные переменные-предикторы будут оцениваться с помощью двумерных логистических регрессий, где возникновение клинических событий является переменной, которую необходимо объяснить. Факторы, связанные со значением p менее 0,20, будут включены в многомерную логистическую модель. Будет применен обратный выбор по значению pvalue. Внутренняя достоверность окончательной модели будет оцениваться путем перекрестной проверки (метод перекрестной проверки с исключением одного). Дискриминация будет оцениваться по площади под кривой ROC и ее 95% доверительному интервалу.
Год 0, год 1, год 2 и год 3
Совокупная частота тех же самых клинических событий, представляющих интерес, у участников контрольной группы с отрицательным результатом по ауто-АТ, сопоставленных по возрасту и полу, прослеженных в большой когорте CONSTANCES.
Временное ограничение: Год 0, год 1, год 2 и год 3
Совокупная частота одних и тех же клинических событий, представляющих интерес, у участников контрольной группы с отрицательным результатом по ауто-АТ, сопоставленных по возрасту и полу, наблюдаемых в большой когорте CONSTANCES (база данных Constances), и ее 95% доверительный интервал: Уровень плотности заболеваемости определяется как количество впервые заболевших лиц по сумме периодов времени для всех здоровых лиц, находящихся в группе риска.
Год 0, год 1, год 2 и год 3
Генетические факторы, связанные с развитием аутоантител к ИФН I типа
Временное ограничение: Год 0, год 1, год 2 и год 3
поиск гомозиготных делеций с использованием собственного метода HMZDelFinder-opt института Imagine
Год 0, год 1, год 2 и год 3
Генетические факторы, связанные с развитием аутоантител к ИФН I типа
Временное ограничение: год 0, год 1, год 2 и год 3
Поиск редких вариантов кодирования-кандидатов у пациентов с использованием оптимальной стратегии фильтрации, которая, как предполагается, была оптимизирована за последние 10 лет на основе нескольких критериев на уровне вариантов и на уровне генов для выбора вариантов-кандидатов.
год 0, год 1, год 2 и год 3
Генетические факторы, связанные с развитием аутоантител к ИФН I типа
Временное ограничение: год 0, год 1, год 2 и год 3
Использование критериев на уровне генов для выбора вариантов-кандидатов, таких как уровень отрицательного отбора, измеренный с помощью подхода CoNeS.
год 0, год 1, год 2 и год 3

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

9 апреля 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 января 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 января 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 ноября 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 января 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

7 января 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

8 сентября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 сентября 2025 г.

Последняя проверка

1 декабря 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • C22-73
  • 2023-A02663-42 (Другой идентификатор: ANSM ID-RCB)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования образец крови

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться