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自己抗体または遺伝的欠陥による I 型 IFN 免疫障害: 将来の全国コホート (COVIFERON)

2025年9月2日 更新者：Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

感染症、特にウイルス感染症に対する免疫応答におけるヒトの遺伝的要因の主要な役割は現在十分に確立されています。 新型コロナウイルス感染症のパンデミックに関連して、以下の結果により、1) 重篤な臨床疾患を有する成人患者の約 4% において、I 型インターフェロン (I 型 IFN) の反応または産生に影響を与えるいくつかの先天性免疫異常 (IEI) が特定されました。 、2) 重症例の約 15%、死亡例の 20% に I 型 IFN 中和自己抗体 (自己 Ab) が存在します。 研究者らは、I型IFN依存性免疫反応に影響を与える遺伝子欠損または抗IFN-I自己Abのいずれかを有する患者の前向きコホートを対象に、長期的な免疫学的および臨床追跡調査を実施し、免疫学的追跡調査を実施したいと考えている。これらの個人における感染症および/または自己免疫事象の発生率、中和力の進化、および自己抗体の動態。 これは、これらの患者の予防と管理についてのより良い理解につながるはずです。

研究デザインは、1) 抗 IFN-I 自己抗体または 2) IEI-IFN-I を有する成人の全国多施設前向きコホートであり、1 年から 4 年間追跡調査されます。 これらの個人は以下の可能性があります: 1) 臨床疾患（新型コロナウイルス感染症、その他のウイルス感染症、自己免疫疾患に関連する）を患っている、または患っていた患者。または 2) 「健康な」参加者 (例: 献血者、IEI 患者の親族）。

フォローアップには以下が含まれます。

  • 臨床調査センター (CIC) または採血を伴う診療科への年 1 回の訪問。
  • 感染症事象またはワクチン接種の副作用、自己免疫疾患の増悪または新たな診断、癌の新たな診断、またはSARS-CoV-2感染症による入院の場合、患者が入院しているか否かにかかわらず、採血を伴う特定の訪問。

さらに、SNDS（National Health Data System）のデータと照合し、臨床事象や医療資源の消費状況を収集することにより、遡及的な「消極的」追跡調査を実施します。 さらに、I型IFNまたはIEI-IFN-Iに対する自動抗体を持たない全国CONSTANCESコホートからの対照成人とのマッチングが実行される。 (比率 3:1; 年齢 (+/- 5 歳)、性別、採用地域によるマッチング)。 長期にわたる免疫抑制剤または免疫調節剤の投与を受けている人は対象外となります。 CONSTANCES コホートの一部として実施されるコントロールのフォローアップには、このコホートですでに行われている SNDS データとのリンクに加えて、12 か月ごとの Web ベースのアンケートが含まれます。

インクルージョン訪問:

同意書に署名した後、次のテストが実行されます。

  • 人口統計的特徴（性別、年齢、出身国）
  • 参加者および家族の病歴（感染症、自己免疫疾患、がん、ワクチン接種の状況および副作用を含む）

  • 以下の血液サンプル:

    • 全血球数。
    • 古典的な自己免疫研究 (抗核、抗 ENA、ネイティブ抗 DNA、抗甲状腺抗体、リウマチ因子)。
    • 免疫表現型検査*;
    • I 型 IFN、その他のサイトカイン*、またはその他の標的タンパク質* に対する自動 Abs (投与量および中和活性)。
    • 全エクソームまたは全ゲノムシークエンシングによる遺伝子探索*。

    • バイオバンキング (DNA、血漿/血清、凍結保存された末梢血単核球 (PBMC))。

      • これらの生物学的分析は、専用の COVIFERON RHU5 ワークパッケージの一部として実行されます。

さらに、これらの対象者には、通常のケアの一環として、SARS-CoV-2およびインフルエンザに対するワクチン接種が優先的に提供されます。

フォローアップ訪問:

CIC への年次訪問:

  • 前回の来院以降の病歴（感染症、自己免疫、腫瘍性イベント、ワクチン接種状況、副作用など）

  • 以下の血液サンプル:

    • 全血球数。
    • 古典的な自己免疫研究 (抗核、抗 ENA、ネイティブ抗 DNA、抗甲状腺抗体、リウマチ因子)。
    • 免疫表現型検査;
    • I 型 IFN、他のサイトカイン、または他の標的タンパク質に対する自動 Abs (投与量と中和)
    • バイオバンキング (DNA、血漿、凍結保存された末梢血単核球 (PBMC))

関心のある臨床事象が発生した場合の、追跡調査中のいつでも追加の特定の訪問：

  • SARS-CoV-2感染の場合、疾患の重症度に関係なく、I型抗IFN自己Abs、CBC、バイオバンキング（血漿およびPBMC）の決定と中和のための採血、および患者を担当するCICとの遠隔相談、できるだけ早く。
  • 感染症または自己免疫疾患の増悪または新たな診断による入院の場合：抗 IFN-I 自己抗体、CBC、およびバイオバンキング (血漿および PBMC) の決定および中和のための採血と、入院報告書の収集。専用ページの症例報告フォーム。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

研究の種類

観察的

入学 (推定)

500

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • フランス
      • Lille、フランス
        • 募集
        • Cic Lille
        • コンタクト：
        • 副調査官：
          • Dominique DEPLANQUE, PU-PU
      • Lyon、フランス
        • 募集
        • Lyon HCL
        • コンタクト：
        • 副調査官：
          • Alexandre BELOT, PU-PU
      • Montpellier、フランス
        • 募集
        • Cic Montpellier
        • コンタクト：
        • 副調査官：
          • Florence GALTIER, PH
      • Paris、フランス
        • 募集
        • Cic Bichat
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Xavier-Marie DUVAL, PU-PU
      • Paris、フランス
        • 募集
        • Cic Creteil
        • コンタクト：
        • 副調査官：
          • Philippe LE CORVOISIER, PU-PU
      • Paris、フランス
        • 募集
        • Cic La Salpetriere
        • コンタクト：
        • 副調査官：
          • Joe-Elie SALEM, PU-PU
      • Paris、フランス
        • 募集
        • CIC Necker
        • コンタクト：
        • 副調査官：
          • Michaela SEMERARO, PH
      • Paris、フランス
        • 募集
        • Cic St Louis
        • コンタクト：
        • 副調査官：
          • Jean-Jacques KILADJIAN, PU-PU
      • Tours、フランス
        • 募集
        • Cic Tours
        • コンタクト：
        • 副調査官：
          • Valérie GISSOT, PH

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

はい

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

IFN-IまたはIEI-IFN-Iに対する自己抗体を有する成人で、以下の者: 1) 臨床疾患（新型コロナウイルス感染症関連、他のウイルス感染症、ワクチン接種の副作用、自己免疫疾患）を患っている、または患ったことがある。または 2) 健康である (例: 献血者、参加者の親族）。

説明

包含基準:

  • 年齢 > 18 歳
  • 1）I型IFNに対する自動抗体、または2）I型IFNに対する反応または産生を損なうIEI（IFN-I-IEI）の保有歴
  • 社会保障関係
  • 書面によるインフォームドコンセント

除外基準:

  • 薬物療法に関する介入臨床試験への参加
  • 余命が1年未満につながる臨床症状
  • 法的保護措置（司法の保護、保佐、家庭教師）の対象となる
  • 自由を奪われた個人

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
I型IFNに対する自動抗体または先天性免疫異常を有する被験者
この研究では、I型インターフェロン（IFN）に対する自己抗体（auto-Abs）と先天性免疫異常が感染症、特に新型コロナウイルス感染症（COVID-19）に対する感受性にどのように影響するかを調査している。 I型IFNに対する自己抗体を持つ人は、ウイルス感染に対する免疫反応が損なわれており、重篤な新型コロナウイルス感染症（COVID-19）のリスクが高く、肺炎やサイトカインストームなどのより悪い転帰につながります。 先天的に免疫異常のある人は、免疫機能を弱める遺伝的欠陥を抱えており、新型コロナウイルス感染症などの感染症に対する脆弱性が高まっています。 この研究では、免疫機能不全を理解し、潜在的な治療標的を特定するためにこれらのグループを比較しています。
他の：血液サンプル
同意書に署名した後、全血球数を調べるために血液サンプルが収集されます。古典的な自己免疫調査、免疫表現型検査、IIFN 型、他のサイトカイン、または他の標的タンパク質に対する自己抗体、全エクソームまたは全ゲノム配列決定による遺伝子探索。バイオバンキング

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
主要評価項目 n°1 : I 型 IFN に対する自動抗体の定量的投与量
時間枠：0年目、1年目、2年目、3年目
方法: 定量的形質は、市販の内部対照抗体を使用して Gyros によって測定されます。
0年目、1年目、2年目、3年目
主要評価項目 n°2 : I 型 IFN に対する自動 Abs の中和能の評価
時間枠：0年目、1年目、2年目、3年目
中和能力は、HEK293 細胞の in vitro ルシフェラーゼ システムを使用して以前に報告されたように実行されます。
0年目、1年目、2年目、3年目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
対象となる臨床事象（感染症、自己免疫疾患、がんなど）の累積発生率
時間枠：0年目、1年目、2年目、3年目
方法: 毎年の医療訪問、SNDS (PMSI、DCIR)。 発生密度率は、すべての病気のないリスクのある個人の期間の合計に対する新たな病気の個人の数として定義されます。
0年目、1年目、2年目、3年目
臨床転帰に関連する臨床的および生物学的要因
時間枠：0年目、1年目、2年目、3年目
潜在的な予測変数は、臨床事象の発生が説明される変数である二変量ロジスティック回帰によって評価されます。 0.20 未満の p 値に関連付けられた因子は、多変量ロジスティック モデルに含まれます。 pvalue に対する後方選​​択が適用されます。 最終モデルの内部妥当性は、相互検証 (Leave-One-Out 相互検証法) によって推定されます。 識別は、ROC 曲線の下の面積とその 95% 信頼区間によって評価されます。
0年目、1年目、2年目、3年目
大規模なCONSTANCESコホートを通じて追跡された、自動腹筋が陰性である対照参加者における、年齢と性別に対応した対象となる同じ臨床事象の累積発生率
時間枠：0年目、1年目、2年目、3年目
大規模な CONSTANCES コホート (Constances データベース) を通じて追跡された、年齢と性別で一致する自動腹筋陰性の対照参加者における対象となる同じ臨床事象の累積発生率、およびその 95% 信頼区間: 発生率密度率は次のように定義されます。リスクのあるすべての病気のない個人の期間の合計に対する新たな病気の個人の数。
0年目、1年目、2年目、3年目
I型IFNに対する自動抗体の発現に関連する遺伝的要因
時間枠：0年目、1年目、2年目、3年目
Imagin Institute の社内 HMZDelFinder-opt メソッドを使用したホモ接合性欠失の検索
0年目、1年目、2年目、3年目
I型IFNに対する自動抗体の発現に関連する遺伝的要因
時間枠：0年目、1年目、2年目、3年目
候補バリアントを選択するための複数のバリアントレベルおよび遺伝子レベルの基準に基づいて、過去 10 年間にわたって最適化されてきたと考えられる最適なフィルタリング戦略に従って、患者のまれなコーディングバリアント候補を検索します。
0年目、1年目、2年目、3年目
I型IFNに対する自動抗体の発現に関連する遺伝的要因
時間枠：0年目、1年目、2年目、3年目
CoNeS アプローチによって測定されるネガティブ選択レベルなど、遺伝子レベルの基準を使用して候補バリアントを選択します。
0年目、1年目、2年目、3年目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2025年4月9日

一次修了 (推定)

2029年1月1日

研究の完了 (推定)

2029年1月1日

試験登録日

最初に提出

2024年11月14日

QC基準を満たした最初の提出物

2025年1月6日

最初の投稿 (実際)

2025年1月7日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年9月8日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年9月2日

最終確認日

2024年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • C22-73
  • 2023-A02663-42 (その他の識別子：ANSM ID-RCB)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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