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Deterioro de la inmunidad al IFN tipo I debido a autoanticuerpos o un defecto genético: una cohorte nacional prospectiva (COVIFERON)

2 de septiembre de 2025 actualizado por: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Actualmente está bien establecido el importante papel de los factores genéticos humanos en la respuesta inmunitaria a las infecciones, en particular en el caso de las infecciones virales. En el contexto de la pandemia de COVID-19, los siguientes resultados han identificado 1) varios errores congénitos de inmunidad (IEI) que afectan la respuesta o producción de interferones tipo I (IFN tipo I) en alrededor del 4 % de los pacientes adultos con enfermedad clínica grave. y 2) la presencia de autoanticuerpos neutralizantes de IFN (auto-Abs) de tipo I en alrededor del 15% de los casos graves y el 20% de las muertes. Los investigadores quisieran llevar a cabo un estudio de seguimiento clínico e inmunológico longitudinal en una cohorte prospectiva de pacientes con un defecto genético que afecta la respuesta inmune dependiente de IFN tipo I o auto-Abs anti-IFN-I, para monitorear la incidencia de eventos infecciosos y/o autoinmunes en estos individuos, la evolución del poder neutralizante y la cinética de los auto-Abs. Esto debería conducir a una mejor comprensión de la prevención y el tratamiento de estos pacientes.

El diseño de la investigación es una cohorte prospectiva multicéntrica nacional de adultos con 1) auto-Abs anti-IFN-I o 2) IEI-IFN-I, con seguimiento de 1 a 4 años. Estas personas pueden ser: 1) pacientes que tienen o han tenido enfermedades clínicas (relacionadas con COVID-19, otras infecciones virales, trastornos autoinmunes); o 2) participantes "saludables" (p. ej. donantes de sangre, familiares de un paciente de IEI).

El seguimiento incluirá:

  • visitas anuales al Centro de Investigación Clínica (CIC) o departamento clínico para toma de muestras de sangre;
  • Visita específica en caso de hospitalización por eventos infecciosos o efectos adversos de la vacunación, exacerbación o nuevo diagnóstico de enfermedad autoinmune, nuevo diagnóstico de cáncer o infección por SARS-CoV-2, independientemente de que el paciente esté ingresado o no en el hospital, con toma de muestra de sangre.

Además, se implementará un seguimiento retrospectivo "pasivo" mediante el cotejo con los datos del SNDS (Sistema Nacional de Datos de Salud), con el fin de recoger eventos clínicos y consumo de recursos sanitarios. Además, se realizará un emparejamiento con adultos de control de la cohorte nacional CONSTANCES, que no porten auto-Abs contra IFN tipo I ni IEI-IFN-I. (relación 3:1; coincidencia por edad (+/- 5 años), género y región geográfica de reclutamiento). Las personas que tomen medicamentos inmunosupresores o inmunomoduladores de larga duración no serán elegibles. El seguimiento de los controles, que se llevará a cabo como parte de la cohorte CONSTANCES, incluirá cuestionarios basados ​​en la web, cada 12 meses, además de vincularse con los datos del SNDS como ya se hizo en esta cohorte.

Visita de inclusión:

Después de firmar el formulario de consentimiento, se realizarán las siguientes pruebas:

  • Características demográficas (sexo, edad, país de nacimiento)
  • Historial médico del participante y de sus familiares, incluidas enfermedades infecciosas y autoinmunes, cánceres y estado de vacunación y efectos secundarios.

  • Muestras de sangre para:

    • recuento completo de células sanguíneas;
    • investigaciones autoinmunes clásicas (antinucleares, anti-ENA, anti-ADN nativo, anticuerpos antitiroideos, factor reumatoide);
    • inmunofenotipado*;
    • auto-Abs contra IFN tipo I, otras citocinas* u otras proteínas diana* (dosis y actividad de neutralización);
    • Exploraciones genéticas mediante secuenciación del exoma completo o del genoma completo*;

    • Biobanco (ADN, plasma/suero; células mononucleares de sangre periférica (PBMC) criopreservadas.

      • Estos análisis biológicos se llevarán a cabo como parte de paquetes de trabajo específicos de COVIFERON RHU5.

Además, se ofrecerá a estos sujetos de forma prioritaria la vacunación contra el SARS-CoV-2 y la gripe, como parte de sus cuidados habituales.

Visitas de seguimiento:

Visitas anuales al CIC:

  • Historial médico desde la última visita, incluidos eventos infecciosos, autoinmunes y oncológicos, estado de vacunación y efectos secundarios.

  • Muestras de sangre para:

    • recuento completo de células sanguíneas;
    • investigación autoinmune clásica (antinuclear, anti-ENA, anti-ADN nativo, anticuerpos antitiroideos, factor reumatoide);
    • inmunofenotipado;
    • Auto-Abs contra IFN tipo I, otras citocinas u otras proteínas diana (dosificación y neutralización)
    • Biobancos (ADN, plasma, células mononucleares de sangre periférica criopreservadas (PBMC))

Visita específica adicional en caso de evento clínico de interés, en cualquier momento del seguimiento:

  • En caso de infección por SARS-CoV-2, cualquiera que sea la gravedad de la enfermedad: toma de muestras de sangre para determinación y neutralización de autoAbs anti-IFN tipo I, hemograma y biobanco (plasma y PBMC) y teleconsulta con el CIC a cargo de los pacientes. lo antes posible.
  • En caso de hospitalización por eventos infecciosos o exacerbación o nuevo diagnóstico de una enfermedad autoinmune: toma de muestras de sangre para determinación y neutralización de autoAbs anti-IFN-I, hemograma y biobanco (plasma y PBMC) y recogida del informe de hospitalización en el formulario de informe de caso en una página dedicada.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Estimado)

500

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Xavier-Marie DUVAL, PU-PH
  • Número de teléfono: 01 40 25 71 48
  • Correo electrónico: xavier.duval@aphp.fr

Ubicaciones de estudio

  • Francia
      • Lille, Francia
        • Reclutamiento
        • Cic Lille
        • Contacto:
        • Sub-Investigador:
          • Dominique DEPLANQUE, PU-PU
      • Lyon, Francia
        • Reclutamiento
        • Lyon HCL
        • Contacto:
        • Sub-Investigador:
          • Alexandre BELOT, PU-PU
      • Montpellier, Francia
        • Reclutamiento
        • Cic Montpellier
        • Contacto:
        • Sub-Investigador:
          • Florence GALTIER, PH
      • Paris, Francia
        • Reclutamiento
        • Cic Bichat
        • Contacto:
          • Xavier-Marie DUVAL, PU-PH
          • Número de teléfono: 01 40 25 71 48
          • Correo electrónico: xavier.duval@aphp.fr
        • Investigador principal:
          • Xavier-Marie DUVAL, PU-PU
      • Paris, Francia
        • Reclutamiento
        • Cic Creteil
        • Contacto:
        • Sub-Investigador:
          • Philippe LE CORVOISIER, PU-PU
      • Paris, Francia
        • Reclutamiento
        • Cic La Salpetriere
        • Contacto:
        • Sub-Investigador:
          • Joe-Elie SALEM, PU-PU
      • Paris, Francia
        • Reclutamiento
        • CIC Necker
        • Contacto:
        • Sub-Investigador:
          • Michaela SEMERARO, PH
      • Paris, Francia
        • Reclutamiento
        • Cic St Louis
        • Contacto:
        • Sub-Investigador:
          • Jean-Jacques KILADJIAN, PU-PU
      • Tours, Francia
        • Reclutamiento
        • Cic Tours
        • Contacto:
        • Sub-Investigador:
          • Valérie GISSOT, PH

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Adultos con auto-Abs contra IFN-I o IEI-IFN-I que: 1) tienen o han tenido una enfermedad clínica (relacionada con COVID-19, otras infecciones virales, efectos adversos de la vacunación, trastornos autoinmunes); o 2) están sanos (p. ej. donante de sangre, familiares de un participante).

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad >18 años
  • Historial de portar 1) auto-Abs contra IFN tipo I o 2) IEI que perjudica la respuesta o la producción de IFN tipo I (IFN-I-IEI)
  • afiliado a la seguridad social
  • Consentimiento informado por escrito

Criterios de exclusión:

  • Participación en un ensayo clínico intervencionista sobre un tratamiento farmacológico.
  • Condición clínica que lleva a una esperanza de vida inferior a 1 año.
  • Sujeto a una medida de protección legal (salvaguardia de la justicia, curaduría, tutela)
  • Personas privadas de libertad

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
Sujetos con auto-Abs contra IFN tipo I o errores congénitos de inmunidad
El estudio examina cómo los autoanticuerpos (auto-Abs) contra los interferones tipo I (IFN) y los errores congénitos de la inmunidad afectan la susceptibilidad a enfermedades infecciosas, especialmente COVID-19. Las personas con auto-Abs contra IFN tipo I tienen respuestas inmunes deterioradas a las infecciones virales, lo que los pone en mayor riesgo de sufrir COVID-19 grave, lo que lleva a peores resultados como neumonía o tormentas de citoquinas. Las personas con errores innatos de inmunidad tienen defectos genéticos que debilitan la función inmune, lo que aumenta la vulnerabilidad a las infecciones, incluida la COVID-19. El estudio compara estos grupos para comprender las disfunciones inmunes e identificar posibles objetivos terapéuticos.
Otro: muestra de sangre
Después de la firma del formulario de consentimiento, se recolectarán muestras de sangre para el recuento sanguíneo completo; investigaciones autoinmunes clásicas, inmunofenotipado; auto-Abs contra tipo IIFN, otras citocinas u otras proteínas diana, exploraciones genéticas mediante secuenciación del exoma completo o del genoma completo; Biobanco

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
criterio de valoración principal n°1: dosificación cuantitativa de auto-Abs contra IFN tipo I
Periodo de tiempo: año 0, año 1, año 2 y año 3
Método: Gyros medirá el rasgo cuantitativo utilizando anticuerpos de control interno disponibles comercialmente.
año 0, año 1, año 2 y año 3
criterio de valoración principal n°2: evaluación de la capacidad de neutralización de auto-Abs frente a IFN tipo I
Periodo de tiempo: año 0, año 1, año 2 y año 3
La capacidad de neutralización se realizará como se informó anteriormente utilizando un sistema de luciferasa in vitro en células HEK293.
año 0, año 1, año 2 y año 3

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia acumulada de eventos clínicos de interés, es decir, eventos infecciosos, enfermedades autoinmunes o cánceres.
Periodo de tiempo: Año 0, año 1, año 2 y año 3
Método: visitas médicas anuales, SNDS (PMSI, DCIR). La tasa de densidad de incidencia se define como el número de individuos con nueva enfermedad sobre la suma de los períodos de tiempo para todos los individuos en riesgo libres de enfermedad.
Año 0, año 1, año 2 y año 3
Factores clínicos y biológicos asociados con los resultados clínicos.
Periodo de tiempo: Año 0, año 1, año 2 y año 3
Las posibles variables predictivas se evaluarán mediante regresiones logísticas bivariadas donde la ocurrencia de eventos clínicos es la variable a explicar. Los factores asociados con un valor de p inferior a 0,20 se incluirán en el modelo logístico multivariado. Se aplicará la selección hacia atrás en pvalue. La validez interna del modelo final se estimará mediante validación cruzada (método de validación cruzada Leave-One-Out). La discriminación será evaluada por el área bajo la curva ROC y su intervalo de confianza del 95%.
Año 0, año 1, año 2 y año 3
Incidencia acumulada de los mismos eventos clínicos de interés, en participantes de control con resultados negativos para auto-Abs, emparejados por edad y sexo seguidos a través de la gran cohorte CONSTANCES
Periodo de tiempo: Año 0, año 1, año 2 y año 3
Incidencia acumulada de los mismos eventos clínicos de interés, en participantes de control que son negativos para auto-Abs, emparejados por edad y sexo seguidos a través de la gran cohorte CONSTANCES (base de datos de Constances) y su intervalo de confianza del 95%: la tasa de densidad de incidencia se define como el número de individuos con nueva enfermedad sobre la suma de períodos de tiempo para todos los individuos en riesgo libres de enfermedad.
Año 0, año 1, año 2 y año 3
Factores genéticos asociados al desarrollo de auto-Abs contra IFN tipo I
Periodo de tiempo: Año 0, año 1, año 2 y año 3
búsqueda de eliminaciones homocigotas utilizando el método interno HMZDelFinder-opt de imagine institue
Año 0, año 1, año 2 y año 3
Factores genéticos asociados al desarrollo de auto-Abs contra IFN tipo I
Periodo de tiempo: año 0, año 1, año 2 y año 3
Búsqueda de variantes de codificación candidatas raras en pacientes siguiendo una estrategia de filtrado óptima que se imagina que se ha optimizado durante los últimos 10 años en función de múltiples criterios a nivel de variante y de gen para seleccionar las variantes candidatas.
año 0, año 1, año 2 y año 3
Factores genéticos asociados al desarrollo de auto-Abs contra IFN tipo I
Periodo de tiempo: año 0, año 1, año 2 y año 3
Usar criterios a nivel genético para seleccionar variantes candidatas, como el nivel de selección negativa medido por el enfoque CoNeS.
año 0, año 1, año 2 y año 3

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

9 de abril de 2025

Finalización primaria (Estimado)

1 de enero de 2029

Finalización del estudio (Estimado)

1 de enero de 2029

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de noviembre de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de enero de 2025

Publicado por primera vez (Actual)

7 de enero de 2025

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

8 de septiembre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de septiembre de 2025

Última verificación

1 de diciembre de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • C22-73
  • 2023-A02663-42 (Otro identificador: ANSM ID-RCB)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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