Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Nedsat type I IFN-immunitet på grund af autoantistoffer eller en genetisk defekt: en potentiel national kohorte (COVIFERON)

2. september 2025 opdateret af: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Humane genetiske faktorers hovedrolle i immunresponset på infektioner er nu veletableret, især for virusinfektioner. I forbindelse med COVID-19-pandemien har følgende resultater identificeret 1) adskillige medfødte immunitetsfejl (IEI), der påvirker responset eller produktionen af ​​type I interferoner (type I IFN'er) hos omkring 4 % af voksne patienter med alvorlig klinisk sygdom og 2) tilstedeværelsen af ​​type I IFN-neutraliserende autoantistoffer (auto-Abs) i omkring 15 % af de alvorlige tilfælde og 20 % af dødsfald : døde. Efterforskerne ønsker at udføre et longitudinelt immunologisk og klinisk opfølgningsstudie på en prospektiv kohorte af patienter med enten en genetisk defekt, der påvirker det type I IFN-afhængige immunrespons, eller anti-IFN-I auto-Abs, for at overvåge forekomst af infektiøse og/eller autoimmune hændelser hos disse individer, udviklingen af ​​neutraliserende kraft og kinetikken af ​​auto-Abs. Dette bør føre til en bedre forståelse af forebyggelse og håndtering af disse patienter.

Forskningsdesignet er en national multicenter prospektiv kohorte af voksne med 1) anti-IFN-I auto-Abs eller 2) IEI-IFN-I, med opfølgning fra 1 til 4 år. Disse personer kan være: 1) patienter, der har eller har haft klinisk sygdom (relateret til COVID-19, andre virusinfektioner, autoimmune lidelser); eller 2) "raske" deltagere (f.eks. bloddonorer, pårørende til en IEI-patient).

Opfølgningen vil omfatte:

  • årlige besøg på Clinical Investigation Center (CIC) eller en klinisk afdeling med blodprøvetagning;
  • specifikt besøg i tilfælde af hospitalsindlæggelse for smitsomme hændelser eller bivirkninger af vaccination, forværring eller ny diagnose af autoimmun sygdom, ny diagnose af cancer eller SARS-CoV-2-infektion, uanset om patienter er indlagt eller ej, med blodprøvetagning.

Derudover vil der blive implementeret en retrospektiv "passiv" opfølgning gennem matchning med data fra SNDS (National Health Data System), for at indsamle kliniske hændelser af og sundhedsressourceforbrug. Derudover vil der blive udført matchning med voksne kontroller fra den nationale CONSTANCES-kohorte, som ikke bærer auto-abs mod type I IFN'er eller IEI-IFN-I. (forhold 3:1; matching på alder (+/- 5 år), køn og geografisk område for rekruttering). Personer under langvarige immunsuppressive eller immunmodulerende lægemidler vil ikke være berettigede. Opfølgning af kontroller, som vil blive udført som en del af CONSTANCES-kohorten, vil omfatte webbaserede spørgeskemaer, hver 12. måned, ud over at linke til SNDS-data, som det allerede er gjort i denne kohorte.

Inklusionsbesøg:

Efter underskrivelse af samtykkeerklæringen vil følgende test blive udført:

  • Demografiske karakteristika (køn, alder, fødeland)
  • Sygehistorie fra deltager og familiemedlem(mer), inklusive infektionssygdomme og autoimmune sygdomme, kræftsygdomme og vaccinationsstatus og bivirkninger

  • Blodprøver til:

    • fuldt antal blodlegemer;
    • klassiske autoimmune undersøgelser (anti-nuklear, anti-ENA, naturligt anti-DNA, anti-thyroidea-antistoffer, reumatoid faktor);
    • immunfænotypning*;
    • auto-Abs mod type I IFN'er, andre cytokiner* eller andre målproteiner* (dosering og neutraliseringsaktivitet);
    • Genetiske udforskninger ved hel-eksom eller hel-genom-sekventering*;

    • Biobanking (DNA, plasma/sera; kryokonserverede mononukleære celler fra perifert blod (PBMC'er).

      • disse biologiske analyser vil blive udført som en del af dedikerede COVIFERON RHU5-arbejdspakker.

Derudover vil vaccination mod SARS-CoV-2 og influenza blive tilbudt disse forsøgspersoner som en prioritet som en del af deres sædvanlige pleje.

Opfølgningsbesøg:

Årlige besøg på CIC:

  • Sygehistorie siden sidste besøg, inklusive infektiøse, autoimmune og onkologiske hændelser, vaccinationsstatus og bivirkninger

  • Blodprøver til:

    • fuldt antal blodlegemer;
    • klassisk autoimmun undersøgelse (anti-nuklear, anti-ENA, native anti-DNA, anti-thyroid antistoffer, reumatoid faktor);
    • immunfænotypning;
    • Auto-Abs mod type I IFN'er, andre cytokiner eller andre målproteiner (dosering og neutralisering)
    • Biobanking (DNA, plasma, kryokonserverede mononukleære celler fra perifert blod (PBMC'er))

Yderligere specifikt besøg i tilfælde af en klinisk begivenhed af interesse, til enhver tid under opfølgningen:

  • I tilfælde af SARS-CoV-2-infektion, uanset sværhedsgraden af ​​sygdommen: blodprøvetagning til bestemmelse og neutralisering af type I anti-IFN autoAbs, CBC og biobanking (plasma og PBMC) og telekonsultation med CIC med ansvar for patienter, hurtigst muligt.
  • I tilfælde af indlæggelse på grund af infektionshændelser eller forværring eller ny diagnose af en autoimmun sygdom: blodprøvetagning til bestemmelse og neutralisering af anti-IFN-I autoAbs, CBC og biobanking (plasma og PBMC'er) og indsamling af indlæggelsesrapporten i caserapportformularen på en dedikeret side.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

500

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Frankrig
      • Lille, Frankrig
        • Rekruttering
        • Cic Lille
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Dominique DEPLANQUE, PU-PU
      • Lyon, Frankrig
        • Rekruttering
        • Lyon HCL
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Alexandre BELOT, PU-PU
      • Montpellier, Frankrig
        • Rekruttering
        • Cic Montpellier
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Florence GALTIER, PH
      • Paris, Frankrig
        • Rekruttering
        • Cic Bichat
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Xavier-Marie DUVAL, PU-PU
      • Paris, Frankrig
        • Rekruttering
        • Cic Creteil
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Philippe LE CORVOISIER, PU-PU
      • Paris, Frankrig
        • Rekruttering
        • Cic La Salpetriere
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Joe-Elie SALEM, PU-PU
      • Paris, Frankrig
        • Rekruttering
        • CIC Necker
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Michaela SEMERARO, PH
      • Paris, Frankrig
        • Rekruttering
        • Cic St Louis
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Jean-Jacques KILADJIAN, PU-PU
      • Tours, Frankrig
        • Rekruttering
        • Cic Tours
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Valérie GISSOT, PH

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Voksne med auto-Abs mod IFN-I eller en IEI-IFN-I, som: 1) enten har eller har haft en klinisk sygdom (COVID-19-relateret, andre virusinfektioner, negativ virkning af vaccination, autoimmune lidelser); eller 2) er sunde (f.eks. bloddonor, pårørende til en deltager).

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder >18 år
  • Historik med at bære 1) auto-abs mod type I IFN'er eller 2) IEI, der hæmmer responsen på eller produktionen af ​​type I IFN'er (IFN-I-IEI)
  • Tilknyttet social sikring
  • Skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Deltagelse i et interventionelt klinisk forsøg på en farmakologisk behandling
  • Klinisk tilstand, der fører til en forventet levetid på mindre end 1 år
  • Undergivet en retsbeskyttelsesforanstaltning (retfærdighedsgaranti, kuratorskab, tutorskab)
  • Individer berøvet frihed

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Personer med auto-abs mod type I IFN'er eller medfødte immunitetsfejl
Undersøgelsen undersøger, hvordan autoantistoffer (auto-Abs) mod type I interferoner (IFN'er) og medfødte immunitetsfejl påvirker modtageligheden for infektionssygdomme, især COVID-19. Personer med auto-abs mod type I IFN'er har nedsat immunrespons på virusinfektioner, hvilket sætter dem i højere risiko for alvorlig COVID-19, hvilket fører til værre resultater som lungebetændelse eller cytokinstorme. Dem med medfødte immunitetsfejl har genetiske defekter, der svækker immunfunktionen, hvilket øger sårbarheden over for infektioner, herunder COVID-19. Undersøgelsen sammenligner disse grupper for at forstå immundysfunktioner og identificere potentielle terapeutiske mål.
Andet: blodprøve
Efter underskrift af samtykkeerklæring vil der blive indsamlet blodprøver til fuld blodcelletælling; klassiske autoimmune undersøgelser, immunfænotyping; auto-abs mod type IIFN'er, andre cytokiner eller andre målproteiner, Genetiske udforskninger ved hel-exom eller hel-genom sekventering; Biobanking

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
primært endepunkt nr. 1: kvantitativ dosering af auto-Abs mod type I IFN'er
Tidsramme: år 0, år 1, år 2 og år 3
Metode: Kvantitative egenskaber vil blive målt af Gyros ved hjælp af kommercielt tilgængelige interne kontrolantistoffer.
år 0, år 1, år 2 og år 3
primært endepunkt nr. 2: neutraliseringskapacitetsevaluering af auto-abs mod type I IFN'er
Tidsramme: år 0, år 1, år 2 og år 3
Neutraliseringskapaciteten vil blive udført som tidligere rapporteret ved hjælp af et in vitro luciferasesystem i HEK293-celler
år 0, år 1, år 2 og år 3

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kumulativ forekomst af kliniske begivenheder af interesse, dvs. infektionshændelser, autoimmune sygdomme eller kræftformer
Tidsramme: År 0, år 1, år 2 og år 3
Metode: årlige lægebesøg, SNDS (PMSI, DCIR). Incidensdensitetsrate er defineret som antallet af nyligt syge individer på summen af ​​tidsperioder for alle sygdomsfrie individer i risiko
År 0, år 1, år 2 og år 3
Kliniske og biologiske faktorer forbundet med kliniske resultater
Tidsramme: År 0, år 1, år 2 og år 3
de potentielle prædiktorvariabler vil blive vurderet ved bivariate logistiske regressioner, hvor forekomst af kliniske hændelser er den variabel, der skal forklares. Faktorer forbundet med en p-værdi mindre end 0,20 vil blive inkluderet i den multivariate logistiske model. Baglæns valg på pværdi vil blive anvendt. Intern validitet af den endelige model vil blive estimeret ved krydsvalidering (Leave-One-Out Cross-Validation metode). Diskrimination vil blive vurderet af området under ROC-kurven og dets 95 % konfidensinterval.
År 0, år 1, år 2 og år 3
Kumulativ forekomst af de samme kliniske hændelser af interesse hos kontroldeltagere, som er negative for auto-abs, matchet efter alder og køn fulgt gennem den store CONSTANCES-kohorte
Tidsramme: År 0, år 1, år 2 og år 3
Kumulativ forekomst af de samme kliniske hændelser af interesse, hos kontroldeltagere, som er negative for auto-abs, matchet efter alder og køn efterfulgt af den store CONSTANCES-kohorte (Constances-databasen) og dens 95 % konfidensinterval: Incidensdensitetsrate er defineret som antallet af nyligt syge individer på summen af ​​tidsperioder for alle sygdomsfrie individer i risiko.
År 0, år 1, år 2 og år 3
Genetiske faktorer forbundet med udviklingen af ​​auto-Abs mod type I IFN'er
Tidsramme: År 0, år 1, år 2 og år 3
søgning efter homozygote sletninger ved hjælp af in-house HMZDelFinder-opt metode for imagine institue
År 0, år 1, år 2 og år 3
Genetiske faktorer forbundet med udviklingen af ​​auto-Abs mod type I IFN'er
Tidsramme: år 0, år 1, år 2 og år 3
Søgning efter sjældne kandidatkodningsvarianter hos patienter ved at følge en optimal filtreringsstrategi, der forestiller sig at have optimeret over de sidste 10 år baseret på flere variantniveau- og genniveaukriterier for at vælge kandidatvarianterne
år 0, år 1, år 2 og år 3
Genetiske faktorer forbundet med udviklingen af ​​auto-Abs mod type I IFN'er
Tidsramme: år 0, år 1, år 2 og år 3
Brug af kriterier på genniveau til at udvælge kandidatvarianter, såsom det negative udvælgelsesniveau målt ved CoNeS-tilgangen.
år 0, år 1, år 2 og år 3

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

9. april 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. januar 2029

Studieafslutning (Anslået)

1. januar 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. november 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. januar 2025

Først opslået (Faktiske)

7. januar 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

8. september 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. september 2025

Sidst verificeret

1. december 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • C22-73
  • 2023-A02663-42 (Anden identifikator: ANSM ID-RCB)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med blodprøve

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Uruguay

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner