Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Nedsatt type I IFN-immunitet på grunn av autoantistoffer eller en genetisk defekt: en potensiell nasjonal kohort (COVIFERON)

2. september 2025 oppdatert av: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Hovedrollen til menneskelige genetiske faktorer i immunresponsen på infeksjoner er nå godt etablert, spesielt for virusinfeksjoner. I sammenheng med COVID-19-pandemien har følgende resultater identifisert 1) flere medfødte immunitetsfeil (IEI) som påvirker responsen eller produksjonen av type I interferoner (type I IFNs) hos rundt 4 % av voksne pasienter med alvorlig klinisk sykdom , og 2) tilstedeværelsen av type I IFN-nøytraliserende autoantistoffer (auto-Abs) i rundt 15 % av alvorlige tilfeller, og 20 % av dødsfall. Etterforskerne ønsker å utføre en longitudinell immunologisk og klinisk oppfølgingsstudie på en prospektiv kohort av pasienter med enten en genetisk defekt som påvirker den type I IFN-avhengige immunresponsen, eller anti-IFN-I auto-abs, for å overvåke forekomst av smittsomme og/eller autoimmune hendelser hos disse individene, utviklingen av nøytraliserende kraft og kinetikken til auto-abs. Dette bør føre til en bedre forståelse av forebygging og behandling av disse pasientene.

Forskningsdesignet er en nasjonal multisenter prospektiv kohort av voksne med 1) anti-IFN-I auto-Abs eller 2) IEI-IFN-I, med oppfølging fra 1 til 4 år. Disse personene kan være: 1) pasienter som har eller har hatt klinisk sykdom (relatert til COVID-19, andre virusinfeksjoner, autoimmune lidelser); eller 2) "friske" deltakere (f.eks. blodgivere, pårørende til en IEI-pasient).

Oppfølging vil omfatte:

  • årlige besøk til Clinical Investigation Center (CIC) eller en klinisk avdeling med blodprøvetaking;
  • spesifikt besøk i tilfelle sykehusinnleggelse for smittsomme hendelser eller bivirkninger av vaksinasjon, forverring eller ny diagnose av autoimmun sykdom, ny diagnose av kreft eller SARS-CoV-2-infeksjon uansett om pasienter legges inn på sykehus eller ikke, med blodprøvetaking.

I tillegg vil en retrospektiv «passiv» oppfølging bli implementert gjennom matching med data fra SNDS (National Health Data System), for å samle inn kliniske hendelser av og helseressursforbruk. I tillegg vil matching med kontroller voksne fra den nasjonale CONSTANCES-kohorten, som ikke har auto-abs mot type I IFN eller IEI-IFN-I, bli utført. (forhold 3:1; matching på alder (+/- 5 år), kjønn og geografisk rekrutteringsområde). Personer under langvarige immunsuppressive eller immunmodulerende legemidler vil ikke være kvalifisert. Oppfølging av kontroller, som vil bli utført som en del av CONSTANCES-kohorten, vil inkludere nettbaserte spørreskjemaer, hver 12. måned, i tillegg til kobling med SNDS-data som allerede gjort i denne kohorten.

Inkluderingsbesøk:

Etter signering av samtykkeskjemaet vil følgende tester bli utført:

  • Demografiske kjennetegn (kjønn, alder, fødeland)
  • Medisinsk historie fra deltaker og familiemedlem(er), inkludert smittsomme og autoimmune sykdommer, kreft og vaksinasjonsstatus og bivirkninger

  • Blodprøver for:

    • fullt antall blodceller;
    • klassiske autoimmune undersøkelser (anti-nukleær, anti-ENA, naturlig anti-DNA, anti-thyroid antistoffer, revmatoid faktor);
    • immunfenotyping*;
    • auto-Abs mot type I IFN, andre cytokiner* eller andre målproteiner* (dosering og nøytraliseringsaktivitet);
    • Genetiske utforskninger ved hel-eksom eller hel-genom-sekvensering*;

    • Biobanking (DNA, plasma/sera; kryokonserverte mononukleære celler fra perifert blod (PBMC).

      • disse biologiske analysene vil bli utført som en del av dedikerte COVIFERON RHU5-arbeidspakker.

I tillegg vil vaksinasjon mot SARS-CoV-2 og influensa bli tilbudt disse forsøkspersonene som en prioritet, som en del av deres vanlige omsorg.

Oppfølgingsbesøk:

Årlige besøk til CIC:

  • Medisinsk historie siden siste besøk, inkludert smittsomme, autoimmune og onkologiske hendelser, vaksinasjonsstatus og bivirkninger

  • Blodprøver for:

    • fullt antall blodceller;
    • klassisk autoimmun undersøkelse (anti-nukleær, anti-ENA, naturlig anti-DNA, anti-thyroid antistoffer, revmatoid faktor);
    • immunfenotyping;
    • Auto-abs mot type I IFN, andre cytokiner eller andre målproteiner (dosering og nøytralisering)
    • Biobanking (DNA, plasma, kryokonserverte mononukleære celler fra perifert blod (PBMC))

Ytterligere spesifikt besøk i tilfelle en klinisk hendelse av interesse, når som helst under oppfølgingen:

  • Ved SARS-CoV-2-infeksjon, uansett alvorlighetsgrad av sykdommen: blodprøvetaking for bestemmelse og nøytralisering av type I anti-IFN autoAbs, CBC, og biobanking (plasma og PBMC) og telekonsultasjon med CIC som er ansvarlig for pasienter, så snart som mulig.
  • Ved sykehusinnleggelse for smittsomme hendelser eller forverring eller ny diagnose av en autoimmun sykdom: blodprøvetaking for bestemmelse og nøytralisering av anti-IFN-I autoAbs, CBC og biobanking (plasma og PBMC) og innsamling av sykehusinnleggelsesrapporten i saksrapportskjemaet på en egen side.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

500

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Frankrike
      • Lille, Frankrike
        • Rekruttering
        • Cic Lille
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Dominique DEPLANQUE, PU-PU
      • Lyon, Frankrike
        • Rekruttering
        • Lyon HCL
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Alexandre BELOT, PU-PU
      • Montpellier, Frankrike
        • Rekruttering
        • Cic Montpellier
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Florence GALTIER, PH
      • Paris, Frankrike
        • Rekruttering
        • Cic Bichat
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Xavier-Marie DUVAL, PU-PU
      • Paris, Frankrike
        • Rekruttering
        • Cic Creteil
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Philippe LE CORVOISIER, PU-PU
      • Paris, Frankrike
        • Rekruttering
        • Cic La Salpetriere
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Joe-Elie SALEM, PU-PU
      • Paris, Frankrike
        • Rekruttering
        • CIC Necker
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Michaela SEMERARO, PH
      • Paris, Frankrike
        • Rekruttering
        • Cic St Louis
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Jean-Jacques KILADJIAN, PU-PU
      • Tours, Frankrike
        • Rekruttering
        • Cic Tours
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Valérie GISSOT, PH

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Ja

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Voksne med auto-abs mot IFN-I eller en IEI-IFN-I som: 1) enten har eller har hatt en klinisk sykdom (COVID-19 relatert, andre virusinfeksjoner, uønsket effekt av vaksinasjon, autoimmune lidelser); eller 2) er sunne (f.eks. blodgiver, pårørende til en deltaker).

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Alder >18 år
  • Historie med å bære 1) auto-abs mot type I IFNs eller 2) IEI som svekker responsen på eller produksjonen av type I IFNs (IFN-I-IEI)
  • Tilknyttet trygd
  • Skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Deltakelse i en intervensjonell klinisk studie på en farmakologisk behandling
  • Klinisk tilstand som fører til forventet levealder mindre enn 1 år
  • Underlagt et rettslig beskyttelsestiltak (rettferdighetssikring, kuratorskap, veiledning)
  • Individer frarøvet frihet

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Personer med auto-abs mot type I IFN eller medfødte immunitetsfeil
Studien undersøker hvordan autoantistoffer (auto-abs) mot type I interferoner (IFN) og medfødte immunitetsfeil påvirker mottakelighet for infeksjonssykdommer, spesielt COVID-19. Personer med auto-abs mot type I IFN har svekket immunrespons på virusinfeksjoner, noe som gir dem høyere risiko for alvorlig COVID-19, noe som fører til verre utfall som lungebetennelse eller cytokinstormer. De med medfødte immunitetsfeil har genetiske defekter som svekker immunfunksjonen, og øker sårbarheten for infeksjoner, inkludert COVID-19. Studien sammenligner disse gruppene for å forstå immundysfunksjoner og identifisere potensielle terapeutiske mål.
Annen: blodprøve
Etter signatur av samtykkeskjema, vil blodprøver samles inn for fullt antall blodceller; klassiske autoimmune undersøkelser, immunfenotyping; auto-abs mot type IIFNs, andre cytokiner eller andre målproteiner, Genetiske undersøkelser ved heleksom eller helgenomsekvensering; Biobanking

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
primært endepunkt nr. 1: kvantitativ dosering av auto-Abs mot type I IFNs
Tidsramme: år 0, år 1, år 2 og år 3
Metode: Kvantitativ egenskap vil bli målt av Gyros ved bruk av kommersielt tilgjengelige internkontrollantistoffer.
år 0, år 1, år 2 og år 3
primært endepunkt nr. 2: nøytraliseringskapasitetsevaluering av auto-abs mot type I IFNs
Tidsramme: år 0, år 1, år 2 og år 3
Nøytraliseringskapasiteten vil bli utført som tidligere rapportert ved bruk av et in vitro luciferasesystem i HEK293-celler
år 0, år 1, år 2 og år 3

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kumulativ forekomst av kliniske hendelser av interesse, dvs. infeksjonshendelser, autoimmune sykdommer eller kreftformer
Tidsramme: År 0, år 1, år 2 og år 3
Metode: årlige legebesøk, SNDS (PMSI, DCIR). Forekomsttetthetsrate er definert som antall nylig syke individer på summen av tidsperioder for alle sykdomsfrie individer i risiko
År 0, år 1, år 2 og år 3
Kliniske og biologiske faktorer assosiert med kliniske utfall
Tidsramme: År 0, år 1, år 2 og år 3
de potensielle prediktorvariablene vil bli vurdert ved bivariate logistiske regresjoner der forekomst av kliniske hendelser er variabelen som skal forklares. Faktorer knyttet til en p-verdi mindre enn 0,20 vil inkluderes i den multivariate logistiske modellen. Bakovervalg på pverdi vil bli brukt. Intern validitet av den endelige modellen vil bli estimert ved kryssvalidering (Leave-One-Out Cross-Validation-metoden). Diskriminering vil bli vurdert av området under ROC-kurven og dets 95 % konfidensintervall.
År 0, år 1, år 2 og år 3
Kumulativ forekomst av de samme kliniske hendelsene av interesse, hos kontrolldeltakere som er negative for auto-abs, matchet etter alder og kjønn fulgt gjennom den store CONSTANCES-kohorten
Tidsramme: År 0, år 1, år 2 og år 3
Kumulativ forekomst av de samme kliniske hendelsene av interesse, hos kontrolldeltakere som er negative for auto-abs, matchet etter alder og kjønn fulgt gjennom den store CONSTANCES-kohorten (Constances-databasen), og dens 95 % konfidensintervall: Insidenstetthetsrate er definert som antall nysyke individer på summen av tidsperioder for alle sykdomsfrie individer i risiko.
År 0, år 1, år 2 og år 3
Genetiske faktorer assosiert med utvikling av auto-abs mot type I IFNs
Tidsramme: År 0, år 1, år 2 og år 3
søker etter homozygote slettinger ved å bruke intern HMZDelFinder-opt metode for imagine institue
År 0, år 1, år 2 og år 3
Genetiske faktorer assosiert med utvikling av auto-abs mot type I IFNs
Tidsramme: år 0, år 1, år 2 og år 3
Søke etter sjeldne kandidatkodingsvarianter hos pasienter ved å følge en optimal filtreringsstrategi som forestiller seg har optimalisert de siste 10 årene basert på flere variantnivå- og gennivåkriterier for å velge kandidatvariantene
år 0, år 1, år 2 og år 3
Genetiske faktorer assosiert med utvikling av auto-abs mot type I IFNs
Tidsramme: år 0, år 1, år 2 og år 3
Bruke kriterier på gennivå for å velge kandidatvarianter som det negative seleksjonsnivået målt ved CoNeS-tilnærmingen.
år 0, år 1, år 2 og år 3

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

9. april 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. januar 2029

Studiet fullført (Antatt)

1. januar 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. november 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. januar 2025

Først lagt ut (Faktiske)

7. januar 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

8. september 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. september 2025

Sist bekreftet

1. desember 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • C22-73
  • 2023-A02663-42 (Annen identifikator: ANSM ID-RCB)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Allergi

Kliniske studier på blodprøve

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Taiwan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere