Az abemaciclib és a cabozantinib vizsgálata tiszta sejtes vesesejtes carcinoma (CCRCC) esetén

Befogadási kritériumok:

• Életkor ≥ 18 év a tájékozott beleegyezés idején
• A betegnek képesnek kell lennie arra, hogy tájékozott hozzájárulást nyújtson, vagy a jogi meghatalmazott képviselőt (LAR) kell azonosítani, hogy hozzájárulást nyújtson azokban az esetekben, amikor a beteg nem
• Aláírt és keltezett IRB által jóváhagyott tájékozott hozzájárulási űrlap
• A betegnek szövettanilag megerősített diagnózissal kell rendelkeznie a metasztatikus IV. Stádiumú tiszta sejt vesesejtes carcinoma -ban.
• A betegnek rendelkezésre állnia kell az archív szövet rendelkezésre állásával, amely lehetővé teszi a CCRCC végleges diagnosztizálását, áttekintésenként a résztvevő helyszínen, egy kapcsolódó patológiai jelentés kíséretében. A mintákat az elsődleges daganat műtéti reszekciójával vagy biopsziájával lehet összegyűjteni, vagy metasztatikus lézió biopsziája vagy reszekciója. Megjegyzés: Ha az archív szövet nem érhető el, akkor a beteg továbbra is beiratkozhat a vizsgálatba a PI tanulmány dokumentált megerősítésével.
• A betegeknek legalább egy extra-csontrendszeri, extrakraniális mérhető lézióval kell rendelkezniük a RECIST V1.1 7 meghatározottak szerint.
• A betegeknek legalább 2 korábbi szisztémás terápián és legfeljebb 3 korábbi szisztémás terápián kell előrehaladniuk a metasztatikus környezetben
• A betegnek előre kell haladnia az 1 korábbi PD-1 vagy PD-L1 célzott kezeléssel és a VEGFR-kezelt TKI-kezeléssel
• A betegeknek behajtaniuk a kiindulási vagy <1. fokozatú CTCAE v5.0-t a korábbi kezelésekkel kapcsolatos toxicitásokból, kivéve, ha a káros események (AES) klinikailag nem szignifikáns és/vagy stabilak a támogató terápiában (lásd a 2. függeléket)
• A sugárterápiában részesülő betegeknek be kell fejezniük és teljes mértékben visszanyerniük kell a sugárterápia akut hatásaitól. Legalább 14 napos kimosási periódusra van szükség a sugárterápia vége és a regisztráció között.
• A beteg nyelheti meg az orális gyógyszereket.
• Megfelelő hematológiai és vég szerv funkció, amelyet a következő laboratóriumi eredmények határoznak meg, amelyeket az első vizsgálati kezelés előtt 14 napon belül kaptak:
• ANC ≥ 1500 sejt/μL (granulocita kolónia stimuláló faktor támogatása nélkül az 1. ciklust megelőző 2 héten belül, 1. nap)
• A WBC ≥ 2500/μL és ≤ 15 000/μL száma G-CSF nélkül
• Abszolút limfocita szám <0,5K/MCL
• A vérlemezkeszám ≥100 000/μL (transzfúzió nélkül az 1. ciklust megelőző 2 héten belül, 1. nap)
• Hemoglobin ≥9,0 g/dl (transzfúzió nélkül 2 héten belül az 1. ciklus előtt, 1. nap)
• Alanin -aminotranszferáz (ALT), aszpartát -aminotranszferáz (AST) és lúgos foszfatáz (ALP) ≤ 3 x normál felső határ (ULN). ALP ≤ 5 x uln Ha a beteg dokumentálta a csont metasztázisokat.
• Szérum bilirubin ≤ 1,5 x uln. Az ismert Gilbert -betegségben szenvedő betegek, akiknek szérum bilirubin szintje ≤ 2 x uln, beiratkozhatnak.
• Szérumalbumin ≥ 2,8 g/dl
• (PT)/INR vagy részleges tromboplasztin -idő (PTT) teszt <1,3x a laboratóriumi uln
• Becsült glomeruláris szűrési sebesség (EGFR) ≥ 30 ml/perc a CKD-EPI képlet alkalmazásával.
• Vizeletfehérje/kreatinin arány (UPCR) ≤ 1,8 mg/mg
• A szűrés során nem lehetnek terhes vagy szoptató nők.
• A nem sterilizált férfi partnerrel szexuálisan aktív gyermekek számára két hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk a szűréstől, és bele kell fogadniuk, hogy az ilyen óvintézkedéseket a vizsgálati termék végső adagját követően 4 hónapig folytatják; A fogamzásgátlás megszüntetését e pont után meg kell vitatni egy felelős orvossal. Az időszakos absztinencia, a ritmus módszer és a visszavonási módszer nem elfogadható a fogamzásgátló módszerek.
• A szexuálisan aktív résztvevőknek beleegyeznek, hogy orvosilag elfogadott fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak (azaz gát módszerek, beleértve az óvszert, a női óvszert vagy a spermicid géles membránot) a vizsgálat során és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 4 hónapig. A férfi betegeknek megállapodniuk kell abban, hogy a vizsgálati időszak alatt nem adományozzák a spermát, és az utolsó dózis utáni 4 hónapon keresztül a női betegeknek megállapodniuk kell abban, hogy a vizsgálati időszak alatt nem adományoznak tojást, és az utolsó adag után 4 hónapig.

Kizárási kritériumok:

• Korábbi kezelés Abemaciclib vagy cabozantinib -vel.
• Bármely típusú rákellenes antitest, citotoxikus rákellenes terápia vagy bármely más vizsgálati szer kézhezvétele a kezelés megkezdésétől számított 2 héten belül, vagy 5 fél? Az immun ellenőrző pont -gátlók esetében a betegeknek 28 nappal a vizsgálat beiratkozása előtt meg kell hagyniuk a kezelést.
• Tüneti agyi metasztázis vagy leptomeningeális betegség, amely szteroid alkalmazást igényel. A betegek jogosultak, ha 4 hétig neurológiai szempontból stabilak, befejezték a sugárterápiát vagy a műtétet, és a mellékhatásokból kihajtottak. A betegeknek legalább 2 hétig abba kell hagyniuk a szteroid terápiát a vizsgálati kezelés első adagja előtt.
• Egy másik rosszindulatú daganat diagnosztizálása a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 2 éven belül, kivéve a felületes bőrrákot, vagy a korábban gyógyító szándékkal kezelt korai stádiumú rákokat.
• Mérsékelt vagy erős CYP3A4 induktorokat vagy inhibitorokat igénylő betegek (https://druginteractions.medicine.iu.edu/maintable.aspx).
• A HIV -fertőzés kórtörténetében szenvedő betegek, akik nem állnak stabil HAART -renden, és/vagy antimikrobiális szereket igényelnek az opportunista fertőzések megelőzéséhez és/vagy a CD4 száma 250 alatt vagy detektálható HIV -vírusterhelés
• Aktív hepatitis B vagy hepatitis C fertőzésben szenvedő betegek PCR -rel detektálható vírusterheléssel
• Aktív szisztémás bakteriális fertőzés (szisztémás antibiotikumokat igényel a vizsgálati kezelés megkezdése során) vagy gombás fertőzés.
• Jelentős szív- és érrendszeri események vagy aktív kardiovaszkuláris betegségek története; beleértve a miokardiális infarktust az előző 6 hónapban, instabil aritmiák, instabil angina, korábban hirtelen szívmegállás, LVEF <50% echokardiogram (ECHO) által.
• Az ellenőrzatlan hipertónia, amelyet tartós vérnyomásnak (BP) definiálnak> 150 mm Hg szisztolés vagy> 90 mm Hg diasztolés, az optimális antihipertenzív kezelés ellenére.
• Jelentős artériás betegség (például stroke, átmeneti ischaemiás támadás, aorta aneurizma, amely műtéti javítást vagy a közelmúltbeli perifériás artériás trombózist igényel) 6 hónapon belül, az 1. ciklus előtt, az 1. napon.
• A Fridericia képlet (QTCF) által kiszámított QT intervallum (QTCF)> 470 ms / elektrokardiogram (EKG) kiszámításával 28 napon belül a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 28 napon belül.

MEGJEGYZÉS: Ha egyetlen EKG olyan QTCF -t mutat, amelynek abszolút értéke> 470 ms, akkor két további EKG -t kell elvégezni kb. A jogosultság meghatározásához

• Egyidejű antikoaguláció a kumadin -szerekkel (például warfarin), a közvetlen trombin -gátlókkal (például dabigatran), a közvetlen Xa faktor inhibitor -bétrixaban vagy a vérlemezke -gátlókkal (például Clopidogrel). A megengedett antikoagulánsok a következők:

  • Az alacsony dózisú aszpirin profilaktikus felhasználása a kardio-védelemhez (a helyi alkalmazandó iránymutatásokonként) és az alacsony dózisú alacsony molekulatömegű heparinok (LMWH).
  • LMWH terápiás dózisai vagy antikoaguláció közvetlen Xa faktor -gátlókkal, rivaroxaban, edoxaban vagy apixaban, ismert agyi metasztázisok nélküli alanyokban, akik az antikoaguláns stabil dózisával rendelkeznek, mielőtt a vizsgálat első adagja klinikailag szignifikáns vérzéses komplikációk nélkül az első dózis nélkül. Antikoagulációs rend vagy a daganat.
• Klinikailag szignifikáns hematuria, hematemesis vagy hemoptízis> 0,5 teáskanál (2,5 ml) vörös vér, vagy más, a szignifikáns vérzés (pl. Pulmonális vérzés) kórtörténetében az első dózis előtti 12 héten belül. A vérző diatézis vagy a szignifikáns koagulopathia bizonyítéka (terápiás antikoaguláció hiányában).
• Kavitáló tüdőkárosodás (ok) vagy ismert endotracheális vagy endobronchiális betegség megnyilvánulása.
• Ellenőrizetlen pleurális effúzió, perikardiális effúzió vagy ascites, amely visszatérő vízelvezetési eljárásokat igényel (havonta vagy gyakrabban))
• Fontos műtét (pl. GI műtét, agyi metasztázis eltávolítása vagy biopsziája) a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 6 héten belül. Meg kell határozni a sebgyógyulás teljességét a műtétekből. Legalább két hétnek kell lennie a sebgyógyulás befejezésétől a tanulmány megkezdéséig.
• A gyomor -bélrendszeri traktus, az aktív peptikus fekélybetegség, az aktív gyulladásos bélbetegség, az aktív diverticulitis, az aktív kolecisztitisz, a tüneti/aktív kolangitisz vagy az appendicitis, akut pancreatitis, akut obstrukció, akut obstrukció, akut obstrukció bizonyítéka, akut obstrukció bizonyítéka, akut obstrukció, vagy a közönséges sörözőcsatornás vagy vagy aktív gázszekrény -obstrukció.
• A gyomor -bél obstrukció klinikai tünetei vagy tünetei, vagy a rutin parenterális hidratálás, a parenterális táplálkozás vagy a csövek táplálkozásának követelményei.
• Azok a betegek, akiknek kórtörténetében hasi fistula, gastrointestinalis perforáció vagy intraabdominális tályog, 6 hónapon belül a vizsgálatot megelőző 6 hónapon belül.
• A betegnek daganata behatol, vagy bármilyen fő ereket bebizonyít, kivéve a vese ereket, amelyek az elsődleges vese daganathoz hasonlóan.
• A betegnek bizonyítéka van arra, hogy a tumor behatol a GI traktusba (nyelőcső, gyomor, kicsi vagy vastagbél, végbél vagy végbélnyílás) a vizsgálati szűrés idején.
• Malabsorpciós szindrómában szenvedő betegek.
• Súlyos nem gyógyító seb/fekély/csont töréssel rendelkező betegek.
• Az aktív COVID-19-es betegek, kivéve, ha az alany klinikailag helyreállt a betegségből, legalább 30 nappal a vizsgálati kezelés első adagja előtt.
• Korábban azonosított allergiát vagy túlérzékenységet a vizsgálati kezelési készítmények komponenseivel szemben.
• A csont metasztázisának sugárterápiája a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 2 héten belül. Szisztémás kezelés radionuklidokkal a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 6 héten belül. A korábbi sugárterápia miatt klinikailag releváns folyamatos szövődményekkel rendelkező alanyok nem jogosultak.
• A betegnek súlyos és/vagy ellenőrizetlen, már létező orvosi állapota (ek), amelyek a kutató megítélése során kizárnák a tanulmányban való részvételt (például intersticiális tüdőbetegség, nyugalmi dyspnea súlyos dyspnea, vagy oxigénterápiát igényelnek, a nagy műtéti kórtörténet a fő műtéti történelem során reszekció, amely magában foglalja a gyomrot vagy a vékonybélet, vagy a már létező Crohn -kórot vagy fekélyes vastagbélgyulladást, vagy egy már létező krónikus állapotot, amely kiindulási szintet eredményez 2. vagy annál magasabb fokozatú hasmenés).