Tutkimus abemaciclibistä ja kabozantinibistä ihmisillä, joilla on kirkas solujen munuaissolukarsinooma (CCRCC)

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuksen yhteydessä
• Potilaan on kyettävä antamaan tietoinen suostumus tai laillinen valtuutettu edustaja (LAR) on tunnistettava suostumuksen antamiseksi tapauksissa, joissa potilas ei voi
• Allekirjoitettu ja päivätty IRB: n hyväksymä tietoinen suostumuslomake
• Potilaalla on oltava histologisesti vahvistettu diagnoosi metastaattisesta vaiheesta IV kirkasta solujen munuaissolukarsinoomaa.
• Potilaalla tulisi olla arkistokudoksen saatavuus, joka mahdollistaa CCRCC: n lopullisen diagnoosin osallistumispaikalla katsausta kohden, johon liittyy siihen liittyvä patologiaraportti. Näytteet voidaan kerätä primaarikasvaimen kirurgisella resektiolla tai biopsialla tai metastaattisen vaurion resektiolla. Huomaa: Jos arkistokudosta ei ole käytettävissä, potilas voi silti ilmoittautua tutkimukseen dokumentoidulla vahvistuksella PI: stä.
• Potilailla on oltava vähintään yksi ylimääräinen, ekstrakraniaalinen mitattavissa oleva vaurio, sellaisena kuin se on määritelty RECIST V1.1 7. Potilailla on oltava itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2
• Potilaiden on oltava edenneet vähintään kahdella aikaisemmalla systeemisen hoidon rivillä ja enintään 3 aikaisempaa systeemisen hoidon linjaa metastaattisessa ympäristössä
• Potilaan on oltava edennyt yhdellä aikaisemmalla PD-1- tai PD-L1-kohdennetulla hoidolla ja aikaisemmalla VEGFR-ohjattulla TKI-terapialla
• Potilaiden on oltava toipuneet lähtötasoon tai <luokan 1 CTCAE v5.0: een aikaisempiin hoitoon liittyvistä toksisuuksista, ellei haittavaikutukset (AE) ole kliinisesti merkityksetöntä ja/tai vakaa tukiterapiassa (katso liite 2)
• Sädehoitoa saaneiden potilaiden on täytynyt suorittaa ja täysin palautettu sädehoidon akuutista vaikutuksista. Sädehoidon ja rekisteröinnin välillä vaaditaan vähintään 14 päivän pesujakso.
• Potilas voi niellä oraaliset lääkkeet.
• Riittävä hematologinen ja päätyelimen toiminta, joka määritetään seuraavilla laboratoriotuloksilla, jotka on saatu 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoitoa:
• ANC ≥ 1500 solua/μl (ilman granulosyyttikolonia stimuloiva tekijätuki 2 viikon kuluessa ennen sykliä 1, päivä 1)
• WBC-määrät ≥ 2500/μl ja ≤ 15 000/μl ilman G-CSF: tä
• Absoluuttinen lymfosyyttimäärä <0,5k/mcl
• Verihiutaleiden määrä ≥100 000/μl (ilman verensiirtoa 2 viikon kuluessa ennen sykliä 1, päivä 1)
• Hemoglobiini ≥9,0 g/dl (ilman verensiirtoa 2 viikon kuluessa ennen sykliä 1, päivä 1)
• Alaniini -aminotransferaasi (ALT), aspartaatin aminotransferaasi (AST) ja alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 3 x normaalin yläraja (ULN). ALP ≤ 5 x uln Jos potilas on dokumentoitu luusmetastaaseja.
• Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x uln. Potilaat, joilla on tunnettu Gilbert -tauti, joilla on seerumin bilirubiinitaso ≤ 2 x uln, voidaan ilmoittautua.
• Seerumin albumiini ≥ 2,8 g/dl
• (Pt)/INR tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) -testi <1,3x Laboratorio ULN
• Arvioitu glomerulaarisen suodatusnopeus (EGFR) ≥ 30 ml/min käyttämällä CKD-EPI-kaavaa.
• Virtsaproteiini/kreatiniinisuhde (UPCR) ≤ 1,8 mg/mg
• Kasvatuspotentiaalin naiset eivät saa olla raskaana tai imettäviä seulonnassa.
• Seksuaalisesti aktiivisten naispuolisten miespuolisten kumppanien kanssa seksuaalisesti aktiivisten naisten on käytettävä kahta seulonnan tehokkaan ehkäisymenetelmää ja heidän on suostuttava jatkamaan tällaisten varotoimenpiteiden käyttöä 4 kuukauden ajan lopullisen tutkitun tuotteen annoksen jälkeen; Syntyvyyden lopettamisesta tämän pisteen jälkeen olisi keskusteltava vastuullisen lääkärin kanssa. Määräaikaisen pidättäytyminen, rytmimenetelmä ja vetäytymismenetelmä eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
• Seksuaalisesti aktiivisten osallistujien on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä (ts. Estemenetelmät, mukaan lukien kondomit, naaraskondomi tai diafragma spermisidigeelillä) tutkimuksen aikana ja 4 kuukauden ajan tutkimushoidon viimeisen annoksen jälkeen. Miespotilaiden on suostuneet olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimushoitokaudella ja 4 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen naispotilaat ovat suostuneet olemaan luovuttamatta munia tutkimusjakson aikana ja 4 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi hoito abemaciclibillä tai cabozantinibillä.
• Minkä tahansa tyyppisen syövänvastaisen vasta-aineen, sytotoksisen syöpälääkehoidon tai minkä tahansa muun tutkinta-aineen vastaanottamisen 2 viikon kuluessa hoidon alkamisesta tai 5 puolivälissä, sen mukaan, kumpi on lyhyempi. Immuunitarkastuspisteen estäjille potilaiden on lopetettava hoito 28 päivää ennen tutkimuksen ilmoittautumista.
• Oireenmukainen aivojen etäpesäkkeet tai leptomeningeaalinen sairaus, joka vaatii steroidien käyttöä. Potilaat ovat tukikelpoisia, jos ne ovat neurologisesti vakaita 4 viikon ajan, he ovat suorittaneet sädehoidon tai leikkauksen ja palautuneet sivuvaikutuksista. Potilaiden on oltava lopetettu steroidihoito vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä annosta tutkimushoitoa.
• Toisen pahanlaatuisuuden diagnoosi 2 vuoden kuluessa ennen ensimmäistä opintohoitoa, lukuun ottamatta pinnallisia ihosyöviä tai varhaisen vaiheen syöpiä, joita aiemmin hoidettiin parantavalla tarkoituksella.
• Potilaat, jotka vaativat kohtalaisia ​​tai vahvoja CYP3A4 -induktoreita tai estäjiä (https://druginteractions.medicine.iu.edu/ravintable.aspx).
• Potilaat, joilla on ollut HIV -infektiota, jotka eivät ole vakaassa HAART -ohjelmassa ja/tai tarvitsevat mikrobilääkkeitä opportunististen infektioiden estämiseksi ja/tai CD4 -lukumäärä alle 250 tai havaittavissa oleva HIV -viruskuorma
• Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C -infektio, jolla on havaittavissa oleva viruskuorma PCR: llä
• Aktiivinen systeeminen bakteeri -infektio (vaatii systeemisiä antibiootteja tutkimuksen hoidon aloittamishetkellä) tai sieni -infektiota.
• Merkittävien sydän- ja verisuonitapahtumien tai aktiivisten sydän- ja verisuonisairauksien historia; Sisältää sydäninfarktin edellisen kuuden kuukauden aikana, epävakaat rytmihäiriöt, epävakaan angina, aikaisempi äkillinen sydämenpysähdys, LVEF <50% ehokardiogrammi (ECHO).
• Hallitsematon verenpaine, joka on määritelty kestäväksi verenpaineeksi (BP)> 150 mm Hg systoliseksi tai> 90 mm Hg diastoliseksi huolimatta optimaalisesta verenpainetaudista.
• Merkittävä valtimoiden sairaus (esim. Aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen hyökkäys, aortan aneurysma, joka vaatii kirurgista korjausta tai viimeaikaista perifeeristä valtimotromboosia) 6 kuukauden kuluessa ennen kiertoa 1, päivää 1.
• Korjattu QT -aika, joka on laskettu Fridericia -kaavalla (QTCF)> 470 ms per elektrokardiogrammi (EKG) 28 päivän kuluessa ennen ensimmäisen tutkimuksen hoidon annosta.

Huomaa: Jos yksittäinen EKG näyttää QTCF: n, jonka absoluuttinen arvo on> 470 ms, kaksi ylimääräistä EKG: tä noin 3 minuutin välein on suoritettava 30 minuutin kuluessa alkuperäisen EKG: n jälkeen, ja näiden kolmen peräkkäisen tuloksen keskiarvo QTCF: lle käytetään Kelpoisuuden määrittäminen

• Samanaikaiset antikoagulaatiot komadiiniaineilla (esim. Warfariini), suorat trombiinin estäjät (esim. Dabigatran), suora tekijä XA -estäjä betrixabaani tai verihiutaleiden estäjät (esim. Klopidogreeli). Sallitut antikoagulantit ovat seuraavat:

  • Pienen annoksen aspiriinin ennaltaehkäisevä käyttö sydänsuojaimessa (paikallisia sovellettavia ohjeita) ja pieniannoksisia pienimolekyylipainoisia hepariineja (LMWH).
  • LMWH: n tai antikoagulaation terapeuttiset annokset suoran tekijän XA estäjien rivaroksabanilla, edoksabanilla tai apiksabanilla henkilöillä, joilla ei ole tunnettuja aivojen metastaaseja, jotka ovat antikoagulantin vakaa annos vähintään viikkoa ennen ensimmäistä tutkimusta koskevaa annosta ilman kliinisesti merkittäviä hemorragisia komplikaatioita antikoagulaatio -ohjelma tai kasvain.
• Kliinisesti merkitsevä hematuria, hematemeesi tai hemoptyysi> 0,5 tl (2,5 ml) punaisesta verestä tai muusta merkittävän verenvuodon historiasta (esim. Keuhkoverenvuoto) 12 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta. Todisteet verenvuotodiateesista tai merkitsevästä koagulopatiasta (ilman terapeuttisen antikoagulaation puuttumista).
• Kavtelevat keuhkovauriot (t) tai tunnettu endotrakeaali- tai endobronkiaalinen sairauden ilmenemismuoto.
• Hallitsematon keuhkopussin effuusio, sydämen effuusio tai askiitti, jotka vaativat toistuvia viemäritoimenpiteitä (kerran kuukausittain tai useammin)
• Suurin leikkaus (esim. GI -leikkaus, aivojen etäpesäkkeiden poisto tai biopsia) 6 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusta koskevaa annosta. Haavan paranemisen täydellisyys mistä tahansa leikkauksesta on varmistettava. Haavojen paranemisen valmistumisesta tutkimuksen aloittamiseen on oltava vähintään kaksi viikkoa.
• Todisteet kasvaimen, joka tunkeutuu maha -suolikanavaan, aktiiviseen peptiseen haavaan, aktiiviseen tulehdukselliseen suolistosairauteen, aktiiviseen divertikuliittiin, aktiiviseen kolekystiittiin, oireenmukaiseen/aktiiviseen kolangiittiin tai appendicteesi, akuutti haimatulehdus, haiman kanavan akuutti tarttuminen.
• Kliiniset merkit tai maha -suolikanavan tukkeutumisen tai oireet tai vaatimus parenteraalisesta nesteytyksestä, parenteraalisesta ravinnosta tai putken ruokinnasta.
• Potilaat, joilla on ollut vatsan fistuli, maha -suolikanavan perforaatio tai vatsan sisäinen paise 6 kuukauden kuluessa ennen ilmoittautumista.
• Potilaalla on kasvain, joka tunkeutuu tai kopioi kaikki suuret verisuonet, lukuun ottamatta munuaisastiat, jotka ovat ipsilateraalisia primaariseen munuaiskasvaimeen.
• Potilaalla on todisteita siitä, että kasvain tunkeutuu GI -traktioon (ruokatorvi, vatsa, pieni tai iso suolisto, peräsuolen tai peräaukko) tutkimuksen seulonnan yhteydessä.
• Potilaat, joilla on imeytymisoireyhtymä.
• Potilaat, joilla on vakava parantamaton haava/haava/luunmurtuma.
• Potilaat, joilla on aktiivinen COVID-19, ellei koehenkilö ole kliinisesti toipunut taudista vähintään 30 päivää ennen ensimmäistä tutkimusta koskevaa annosta.
• Aikaisemmin tunnistettu allergia tai yliherkkyys tutkimushoitoformulaatioiden komponenteille.
• Luun metastaasien sädehoito 2 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusta koskevaa annosta. Systeeminen hoito radionuklideilla 6 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusta koskevaa annosta. Koehenkilöt, joilla on kliinisesti merkityksellisiä meneillään olevia komplikaatioita aikaisemmasta sädehoidosta, eivät ole kelvollisia.
• Potilaalla on vakavia ja/tai hallitsemattomia olemassa olevia sairauksia (t), jotka tutkijan arvioinnissa estäisi osallistumisen tähän tutkimukseen (esimerkiksi interstitiaalinen keuhkosairaus, vaikea hengenahdistus levossa tai tarvittava happiterapia, suuren kirurgisen historian historia Resektio, johon sisältyy vatsa- tai ohutsuolta tai olemassa oleva Crohnin tauti tai haavainen koliitti tai olemassa oleva krooninen tila, joka johtaa Perusluokka 2 tai korkeampi ripuli).