Badanie abemaciklibu i kabozantinibu u osób z rakiem nerki z czystego komórki (CCRCC)

Kryteria włączenia:

• Wiek ≥ 18 lat w momencie świadomej zgody
• Pacjent musi być w stanie udzielić świadomej zgody lub należy zidentyfikować upoważniony przedstawiciel (LAR), aby wyrazić zgodę w przypadkach, w których pacjent nie może
• Podpisany i datowany na zatwierdzony przez IRB formularz świadomej zgody
• Pacjent musi mieć potwierdzoną histologicznie diagnozę przerzutowego raka nerkowego w stadium IV.
• Pacjent powinien mieć dostępność tkanki archiwalnej, która umożliwia ostateczną diagnozę CCRCC, na przegląd w miejscu uczestniczącym, w towarzystwie powiązanego raportu patologii. Próbki można zbierać przez chirurgiczną resekcję lub biopsję pierwotnego guza lub biopsji lub resekcji zmiany przerzutowej. Uwaga: Jeśli tkanka archiwalna jest niedostępna, pacjent może nadal zapisać się na badanie z udokumentowanym potwierdzeniem z badania PI.
• Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną skeletową, wymierną zmianę pozakrraniczną, zgodnie z definicją RECIST V1.1 7. Pacjenci muszą mieć status wydajności grupy Onkologii Wschodniej (ECOG) ≤ 2
• Pacjenci musieli postępować na co najmniej 2 wcześniejszych liniach terapii ogólnoustrojowej i maksymalnie 3 wcześniejsze linie terapii ogólnoustrojowej w warunkach przerzutowych
• Pacjent musiał postępować na 1 wcześniejszym leczeniu ukierunkowanym PD-1 lub PD-L1 i wcześniejszą terapię TKI w kierunku VEGFR
• Pacjenci musieli wyzdrowieć do wyjściowego lub <stopień 1 CTCAE V5.0 z toksyczności związanych z wszelkimi wcześniejszymi metodami leczenia, chyba że zdarzenia niepożądane (AES) są klinicznie nieistotne i/lub stabilne podczas terapii wspomagającej (patrz załącznik 2)
• Pacjenci, którzy otrzymali radioterapię, musieli się zakończyć i w pełni odzyskać z ostrych działań radioterapii. Wymagany jest okres wymywania co najmniej 14 dni między końcem radioterapii a rejestracją.
• Pacjent może przełknąć leki doustne.
• Odpowiednia funkcja narządu hematologicznego i końcowego, zdefiniowana przez następujące wyniki laboratoryjne uzyskane w ciągu 14 dni przed pierwszym badaniem:
• ANC ≥ 1500 komórek/μl (bez podtrzymywania czynnika stymulującego kolonię granulocytów w ciągu 2 tygodni przed cyklem 1, dniem 1)
• WBC liczy ≥ 2500/μl i ≤ 15 000/μl bez G-CSF
• Bezwzględna liczba limfocytów <0,5k/mcl
• Liczba płytek krwi ≥100 000/μl (bez transfuzji w ciągu 2 tygodni przed cyklem 1, dniem 1)
• Hemoglobina ≥9,0 g/dl (bez transfuzji w ciągu 2 tygodni przed cyklem 1, dniem 1)
• Aminotransferaza alaniny (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST) i fosfataza alkaliczna (ALP) ≤ 3 x górna granica normalnego (ULN). ALP ≤ 5 X URN, jeśli pacjent udokumentował przerzuty do kości.
• Bilirubina w surowicy ≤ 1,5 x łokci. Pacjenci ze znaną chorobą Gilberta, którzy mają poziom bilirubiny w surowicy ≤ 2 x ULN, mogą być włączone.
• Albumina surowicy ≥ 2,8 g/dl
• (PT)/INR lub częściowy czas tromboplastyny ​​(PTT) <1,3x Laboratory
• Szacowana szybkość filtracji kłębuszkowej (EGFR) ≥ 30 ml/min przy użyciu wzoru CKD-EPI.
• Stosunek białka moczu/kreatyniny (UPCR) ≤ 1,8 mg/mg
• Kobiety o potencjale dzieci nie mogą być w ciąży ani laktacji podczas badania przesiewowego.
• Kobiety potencjału dziecięcego, które są aktywne seksualnie z niesteralizowanym partnerem płci męskiej, muszą stosować dwie metody skutecznej antykoncepcji z badań przesiewowych i muszą zgodzić się na kontynuowanie takich środków ostrożności przez 4 miesiące po ostatecznej dawce produktu badawczego; Zaprzestanie kontroli urodzeń po tym punkcie należy omówić z odpowiedzialnym lekarzem. Okresowa abstynencja, metoda rytmu i metoda wycofania nie są akceptowalnymi metodami kontroli urodzeń.
• Uczestnicy aktywni seksualnie muszą zgodzić się na zastosowanie medycznie zaakceptowanych metod antykoncepcji (tj. Metody barierowe, w tym prezerwatywy, prezerwatywy żeńskie lub przepona z żelem spermicidal) podczas badania i przez 4 miesiące po ostatniej dawce badania. Pacjenci mężczyźni muszą zgodzić się nie przekazywać plemników podczas badania leczenia i przez 4 miesiące po ostatniej dawce kobiety muszą zgodzić się nie przekazywać jaj w okresie badania i przez 4 miesiące po ostatniej dawce.

Kryteria wykluczenia:

• Wcześniejsze leczenie abemaciklibem lub kabozantinibem.
• Otrzymanie dowolnego rodzaju przeciwciał przeciwnowotworowych, cytotoksycznej przeciwnowotworowej lub dowolnych innych środków badawczych w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, co jest krótsze. W przypadku immunologicznych inhibitorów punktu kontrolnego pacjenci musieli przerwać leczenie 28 dni przed zapisaniem się.
• Objawowe przerzuty do mózgu lub choroba leptomeningowa wymagająca stosowania sterydów. Pacjenci kwalifikują się, jeśli są stabilne neurologicznie przez 4 tygodnie, ukończyli radioterapię lub operację i odzyskali się z skutków ubocznych. Pacjenci musieli przerwać terapię steroidową przez co najmniej 2 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leczenia.
• Rozpoznanie kolejnej nowotworu w ciągu 2 lat przed pierwszą dawką badania, z wyjątkiem powierzchownych nowotworów skóry lub nowotworów wczesnego stadium wcześniej leczonych z zamiarem leczniczym.
• Pacjenci wymagający umiarkowanych lub silnych indukterów lub inhibitorów CYP3A4 (https://druginteractions.medicine.iu.edu/maintable.aspx).
• Pacjenci z infekcją HIV, którzy nie są w stabilnym schemacie HAART i/lub wymagają środków przeciwdrobnoustrojowych w celu zapobiegania zakażeniom oportunistycznym i/lub mają liczbę CD4 poniżej 250 lub wykrywalne obciążenie wirusowe HIV
• Pacjenci z aktywnym zapaleniem wątroby typu B lub zakażeniem zapalenia wątroby typu C wykrywalnym obciążeniem wirusowym przez PCR
• Aktywna ogólnoustrojowa infekcja bakteryjna (wymagająca antybiotyków ogólnoustrojowych w momencie rozpoczęcia badania leczenia) lub zakażenia grzybiczym.
• Historia znaczących zdarzeń sercowo -naczyniowych lub aktywnej choroby sercowo -naczyniowej; W tym zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niestabilne arytmii, niestabilna dławica piersiowa, wcześniejsze nagłe zatrzymanie serca, LVEF <50% według echokardiogramu (ECHO).
• Niekontrolowane nadciśnienie zdefiniowane jako trwałe ciśnienie krwi (BP)> 150 mm Hg skurczowe lub rozkurczowe> 90 mm, pomimo optymalnego leczenia przeciwnadciśnieniowego.
• Znacząca choroba tętnicza (np. Udar, przejściowy atak niedokrwienny, tętniak aorty wymagający naprawy chirurgicznej lub niedawnej zakrzepicy tętnic obwodowych) w ciągu 6 miesięcy przed cyklem 1, dniem 1.
• Skorygowany interwał QT obliczony przez formułę Fridericia (QTCF)> 470 ms na elektrokardiogram (EKG) w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego obróbki.

Uwaga: Jeśli pojedynczy EKG pokazuje QTCF o wartości bezwzględnej> 470 ms, dwa dodatkowe EKG w odstępach około 3 minut należy wykonać w ciągu 30 minut po początkowym EKG, a średnia z tych trzech kolejnych wyników dla QTCF zostanie zastosowana Aby określić uprawnienia

• Współczesne antykoagulacja z czynnikami kumadyny (np. Warfaryna), bezpośrednimi inhibitorami trombiny (np. Dabigatran), bezpośrednim inhibitorem czynnika XA lub inhibitorami płytek (np. Klopidogrel). Dozwolone antykoagulanty są następujące:

  • Profilaktyczne stosowanie niskiej dawki aspiryny do ochrony sercowo-ochronnej (na lokalne obowiązujące wytyczne) i heparyny niskiej masy cząsteczkowej niskiej masy cząsteczkowej (LMWH).
  • Terapeutyczne dawki LMWH lub przeciwzakrzepowe z bezpośrednimi inhibitorami czynnika XA Rivaroxaban, edoksaban lub apiksaban u osób bez znanych przerzutów mózgu, które są na stabilnej dawce przeciwzakrzepu przez co najmniej 1 tydzień przed pierwszą dawką leczenia badawczego bez klinicznie istotnych powikłań krwotocznych krwotocznych Schemat przeciwzakrzepu lub guz.
• Klinicznie istotne krwiomocz, hematemezza lub krwiopochłanianie> 0,5 łyżeczki (2,5 ml) czerwonej krwi lub innej historii znacznego krwawienia (np. Krwotok płuc) w ciągu 12 tygodni przed pierwszą dawką. Dowód skierowania krwawienia lub znacznej koagulopatii (przy braku leczniczego antykoagulacji).
• Kawitowanie zmian ( -y) płucnych lub znanego objazdu choroby endotrochalnej lub endobronchalnej.
• Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające powtarzających się procedur drenażowych (raz w miesiącu lub częściej)
• Główna operacja (np. Chirurgia GI, usuwanie lub biopsja przerzutów mózgu) w ciągu 6 tygodni przed pierwszą dawką badania. Należy ustalić kompletność gojenia się ran po operacji. Musi być minimum dwa tygodnie od zakończenia gojenia się ran po rozpoczęcie badań.
• Dowody na atak nowotworu na przewodzie pokarmowym, aktywne wrzody peptyczne, aktywne zapalenie jelit, aktywne zapalenie uchyłków, aktywne zapalenie żółwia żółciowego, objawowe/aktywne zapalenie żółciowe lub zapalenie wyrostka robaczkowego, ostre zapalenie trzustki, ostre niedrożność przewodu trzustkowego lub wspólnego przewodu żółciowego lub aktywnej przeszkód gościnnej.
• Objawy kliniczne lub objawy niedrożności przewodu pokarmowego lub wymagania dotyczące rutynowego nawodnienia pozajelitowego, żywienia pozajelitowego lub karmienia rurki.
• Pacjenci z przeszłością brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia śródbrzusza w ciągu 6 miesięcy przed włączaniem badań.
• Pacjent ma inwazję guza lub otaczającą wszelkie główne naczynia krwionośne, z wyjątkiem naczyń nerkowych ipsilateralnych do pierwotnego guza nerkowego.
• Pacjent ma dowody na inwazję guza przewodu pokarmowego (przełyk, żołądek, mały lub duży jelito, odbytnica lub odbytu) w momencie badania badania przesiewowego.
• Pacjenci z zespołem Malabsorpcji.
• Pacjenci z poważnym niecierającym się złamaniem rany/wrzodu/kości.
• Pacjenci z aktywnym COVID-19, chyba że badanie wyzdrowiał klinicznie po chorobie co najmniej 30 dni przed pierwszą dawką badanego leczenia.
• Wcześniej zidentyfikowano alergię lub nadwrażliwość na składniki badanych preparatów leczenia.
• Radioterapia przerzutów do kości w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badania. Leczenie ogólnoustrojowe radionuklidami w ciągu 6 tygodni przed pierwszą dawką badania. Osoby z klinicznie istotnymi ciągłymi powikłaniami z wcześniejszej radioterapii nie są kwalifikowalni.
• Pacjent ma poważne i/lub niekontrolowane wcześniejsze warunki medyczne, które według osądu badacza wykluczają udział w tym badaniu (na przykład śródmiąższowa choroba płuc, ciężka duszność w spoczynku lub wymagająca terapii tlenowej, historia poważnej chirurgicznej Resekcja z udziałem żołądka lub jelita cienkiego lub istniejącej choroby Crohna lub wrzodziejącego zapalenia jelita grubego lub wcześniejszego stanu przewlekłego W wyjściowej biegunce stopnia 2 lub wyższej).