Ultrahang -alkalmazhatóság az intersticiális tüdőbetegségben szenvedő betegek értékelésében (LORD)

BEVEZETÉS A fibrosing intersticiális tüdőbetegségek (F-ILD) egy heterogén betegség kategóriát képviselnek, amely számos altípust tartalmaz, különféle klinikai, radiológiai és szövettani tulajdonságokkal. Az idiopátiás pulmonális fibrózis (IPF) az F-ILD leggyakoribb altípusa, és az IPF más F-ILL fenotípusok prototípusa, amelyet progresszív pulmonális fibrosisnak (PPF) hívnak. A változatos bemutatásuk ellenére a közönséges nevező, amely F-ID-betegként definiálva, a visszafordíthatatlan tünetek romlásának hasonlóságai, a tüdő élettani paraméterek csökkenése és a pulmonális fibrosis progressziója a mellkasi képalkotás során. A korai F-ILD diagnózis és a betegség progressziójának elérése elengedhetetlen a kezelés megindításához a betegség korai szakaszában. A mellkas nagy felbontású számítógépes tomográfiáját (HRCT) az arany standardnak tekintik a tüdőfibrózis diagnosztizálására és számszerűsítésére. Az ismételt HRCT-teljesítmény azonban időigényes, és az ismételt HRCT-szkennelést akadályozza a kumulált sugárterhelés, a rák kialakulásának növekvő kockázatával.

Ezért új módszereket kell javasolni a betegség progressziójának korai azonosításához és monitorozásához az F-ILL-betegekben.

A mellkasi ultrahang (TUS) jobb, mint a tüdő parenchyma és a pleura különféle körülményei diagnosztizálása a mellkasi röntgen (CXR) -hez képest. A B-line műtárgyak (BLA) és az intersticiális szindróma (IS) jól leírtak az ILD-hez kapcsolódó TUS-mutatók, és számos tanulmány leírta a növekvő számú BLA-k és a Fibrotic HRCT-megállapítások súlyossági fokát a Warrick pontszám alapján. Ezenkívül kimutatták a BLA -k közötti megnövekedett távolság és a tüdő élettani paramétere közötti megnövekedett távolság szignifikáns negatív korrelációját is. Nem csak a parenhimális, hanem a pleurális rendellenességek (PA) is előfordulnak F-ILD-ben szenvedő betegeknél. Számos tanulmány javasolta, hogy a pleura vastagságának és szabálytalanságának növekvő eszköze felhasználható eszközként a betegség súlyosságának felmérésére az F-ILD-ben szenvedő betegekben.

A kevésbé vizsgált ultrahang (USA) módszerek az F-ILD-n belül a membrán kirándulás (DE) és a tüdő ultrahangos hullám-elasztográfia (LUSWE). Különböző módszereket alkalmaztak a DE értékelésére. A jelenlegi bizonyítékok szerint az IPF -betegeknek alacsonyabb DE -je volt az egészséges egyénekkel összehasonlítva, és a korlátozó szellőztetési mintázat, amelynek alacsonyabb a kényszerített életképességi képessége (FVC), szintén társult az alacsonyabb DE -hez. Ezek az eredmények magyarázhatók a tüdő megfelelés csökkentésének ("tüdő merevségének") kombinációjával és a membrán izom atrófiájának kialakulásával az idő múlásával azokban a betegekben, akiknek F-ILD tulajdonságokkal rendelkeznek, ahol a hypoxemia és az immobilizáció továbbfejlesztése a súlyos betegség stádiumaiban kialakulhat a szarkopénia szempontjából.

A Luswe az USA hullámainak a tüdőfelület mentén történő terjedésének egy adott felszíni pontjától (interkostális tér) mérésének mérésére alapul, ahol a sebesség a hullámfázisú távolsággal való változástól függ. Az Egyesült Államok hullámainak sebessége a szöveti merevséggel növekszik, mint a csökkent rugalmas tulajdonságok következménye. Két megfigyelési vizsgálatban az egészséges egyéneknél összehasonlítva magasabb Luswe -sebességeket találtak az ILD -betegekben, emellett negatív összefüggést figyeltünk meg a Luswe -sebesség és az FVC és az intersticiális tüdő rendellenességek között. Ezért a Luswe értékes kiegészítő és klinikai eszköz lehet nemcsak az F-ILD azonosítására, hanem az F-ILD elválasztására a nem-fibrotikus ILD-től is.

Mint korábban leírták az F-ILL-es betegek, az idő múlásával megnövekedett dyspnea mellett, a szarkopénia miatti súlycsökkenés is. A szarkopénia az izomerő, a kitartás (izomminőség) és az izomtömeg (izommennyiség) elvesztése, valamint a törékeny szindróma részét képezi, amelyet a funkcionális tartalékok együttes elvesztése határoz meg a különböző domének között (pl. fizikai képesség, megismerés és energia), ami negatív következményeket eredményez a multimorbid és különösen az idősebb betegek egészségi állapotára. Az idősebb emberek szarkopénia európai munkacsoportja (EWGSOP-2) olyan diagnosztikai konszenzuskritériumokat alakított ki, amelyekben a szarkopenia diagnosztizálását az 1) fizikai funkció értékelésével végezzük, akár székállványteszttel, akár kézfogási szilárdsággal, kézi dinamométerrel és 2) becslésével az appendicularis sovány tömeg. Ez utóbbi a B-mód US alkalmazásával és antropometrikus mérésekkel lehet elvégezni. Az appendicularis sovány tömeg (ALM) megbecsülhető. Meghatározták a férfiak és a nők AlM kialakult küszöbértékeit (<20 kg és <7, 0 kg/m2 férfiaknál és <15 kg és <5,5kg/m2 nőknél).

Az F-ID-ben szenvedő betegekben a TU/USA-ban végzett vizsgálati eredmények összehasonlításának fő kihívása a különféle TUS/USA protokollok alkalmazásával történő heterogenitása, összehasonlíthatatlan kohorszokban, különböző ILD altípusok keverékével, ahol egyes altípusok fibrotikusabb mintázatúak, mint mások. Ebben az összefüggésben problematikus meghatározni a TU/USA diagnosztikai értékét egy adott F-ILD kategóriában. Egyes tanulmányok az IPF-ben szenvedő betegek TUS-használatával vizsgálták, de az F-ILD-ben szenvedő betegekkel végzett vizsgálatok többsége megfigyelő jellegű, keresztmetszeti tervekkel, és elsősorban az mögöttes autoimmun reumás betegségekben szenvedő betegeknél végeznek. At present, no studies have accomplished real-life prospective TUS/US follow-up, including promptly investigated TUS/US modalities such as BLA, IS, and PA, and less investigated TUS/US modalities such as DE, LUSWE and ALM, and dealt with these TUS/US modalities as a monitoring tool for F-ILD disease activity or treatment response, and is thus an area encumbered with a significant knowledge gap. Ez utóbbi hangsúlyozta a TUS -ról szóló nemrégiben levő Európai Légzési Társaság nyilatkozatát, amely indokolja, hogy ezeknek a pontoknak a jövőbeni TUS/USA kutatásainak hatásait értékelik.

Hipotézisek A vizsgálók feltételezik, hogy a TUS/USA olyan modalitások, mint például a BLA, az IS, a PA, a Luswe és az ALM klinikailag értékesek, mind külön-külön és kombinációban az F-ILD és a Betegség aktivitásának megfigyelése érdekében. Ezek a módszerek várhatóan korrelálnak az FVC -vel, a tüdő diffúziós képességével a szén -monoxidhoz (DLCO), a HRCT -eredményekkel és a klinikai tünetekkel. Ilyenkor a súlyos betegségben szenvedő F-ID-betegeket feltételezik, hogy a TU/USA eredményeivel megnövekedett BLA-k, megnövekedett pleura vastagság, szabálytalanság, csökkent DE, magasabb Luswe-sebesség és alacsonyabb ALM-értékek. Ezenkívül ezeket a paramétereket javasoljuk, hogy az F-ILD betegség aktivitásának dinamikus mutatójaként szolgáljanak az idő múlásával.

Statisztikai elemzések a mintánk reprodukálhatóságának felmérésére A kutatók leíró statisztikákat végeztek. A kategorikus eredményeket számokként és százalékként mutatták be, és a nem kategorikus eredményeket medián és intervartilis tartományban vagy átlagban, valamint a szórásként mutatták be, a változó normalitásától függően.

Az elsődleges célkitűzés, ahol ki kell értékelni a HRCT, a Warrick pontszám és annak alskála, PFT, 6MWT és PROM kimenetelének prediktív értékét a HRCT, a Warrick Score és annak alskálákra. Ezért a vizsgálók vegyes effektus modellt használnak, beleértve egy véletlenszerű elfogást. A modell prediktív teljesítményének értékelését megbízhatósággal (beleértve az intra és az internet megbízhatóságát is) értékeljük, az osztályon belüli korrelációs együttható és a Bland-Altman parcellák által értékelt megállapodás alapján, 95% -os megállapodási korlátokkal. Az eltérést a vegyes effektus modell alapján az eredmény prediktív és valódi értéke közötti különbségként kell meghatározni.

Érzékenységi célokra a kutatók a HRCT specifikus tulajdonságainak előrejelzését is leíró statisztikák alapján értékelik.

Feltételezzük, hogy a hiányzó adatok véletlenszerűen vagy véletlenszerűen hiányoznak, és így implicit módon kezelik a maximális valószínűség becslését.

Az összes elemzést a Stata SE 16.1 (Statacorp, College Station, TX, USA) vagy az R statisztikai szoftver, az R statisztikai szoftver, a 95% -os konfidencia-intervallum felhasználásával kell elvégezni, és a P-értéknél kevesebb, mint 0,05 lesz statisztikailag szignifikánsnak.

Etika A tanulmányt a Helsinki nyilatkozatával összhangban kell elvégezni, a bevont betegek írásbeli beteg hozzájárulásával a korábbi szóbeli és írásbeli projektinformációk után. A beteg bármikor visszavonhatja az elkötelezettségének nyilatkozatát. A személyesen azonosítható információk feldolgozásáról szóló törvényt betartják, és a projekt adatait az Odense Egyetemi Kórház irányelveinek megfelelően tárolják. A projektet a Dán adatvédelmi ügynökség hagyta jóvá (Ref. nem. 22/45135) és a déli Dánia régió tudományos etikai bizottsága (Ref. nem. S-20220036).

A betegek toborzási légzőszervi orvosai, a Scil-től, az Odense Egyetemi Kórház légzőszervi orvosi osztályából olyan betegeket toboroznak, akik a SCIL-ek nyomon követése előtt toborzási anyagot kaptak. A PhD hallgató, akik hajlandóak részt venni az LOR -tanulmányban, a LORD -tanulmányban kapcsolatba lépnek, ahol a részletes szóbeli és írásbeli hozzájárulás megszerzésére és megszerzésére vonatkozó megállapodást terveznek. Ez a találkozóra csendes körülmények között a tudósok járóbeteg -klinikáján kerül sor, és a betegnek 24 órát kapnak a részvétel megfontolására. Azok a betegek, akik hajlandóak részt venni, a szóbeli és írásbeli hozzájárulásuk megszerzése után bevonják. Más betegek, akik nem hajlandóak részt venni, nyomon követik a Rutine Scils klinikát.

HRCT A standard HRCT -szkennelés inspirációs és kilégzési képszakaszokkal átlagosan eredményezi a beteg kb. 6-7 MSV (Sievert meghatározás: SI egység az ionizáló sugárzás adagolásához, amely megegyezik a 100 REMS-rel. 1 SV = 1 Sievert = 100 REM = 1 J/kg ((ez a Nemzeti Sugárzási Intézet számításain alapul (Dán: "Statens Institut for Strålehygiejne"). Elméletileg kiszámítják, hogy egy ilyen sugárzási dózis 0,01-0,1%-os rák kialakulásának kockázatát vonja maga után, ami azt jelenti, hogy a rákbetegség kialakulásának teljes élettartama 25% -ról (ami a teljes populációra vonatkozik) 25,1% -ra növekszik. A betegek ebben a populációjában ezt a kockázatot elhanyagolhatónak tekintik.

TU/USA TUS/US VIZSGÁLATOKban A hanghullámok képekké alakulnak a TV -képernyőn. Nem számoltak be mellékhatásokról az általunk történő felhasználással. Az enyhe nyomáson, amikor az ultrahangfej megérinti a mellkasát, az Egyesült Államok vizsgálata fájdalommentes, minimális kellemetlenséggel a beteg számára (37). Mivel nincsenek azonnali hátrányok vagy kockázatok a TUS/USA -val kapcsolatban, úgy tűnik, hogy a tanulmány csak a klinikailag releváns információk formájában járul hozzá.

Minta méret A minta méretének kiszámításához használt végpont a 12 hónapos nyomon követés során elvégzett TU-k képessége a betegség előrehaladásának kimutatására, a HRCT eredmények felhasználásával 12 hónapos aranyszabályként. Az F-ILL fenotípus várható, 14-32%-os prevalenciája az ILD-ben szenvedő betegek körében (38, 39), a szignifikancia szintje 0,05, a 80%-os teljesítmény, a várható TUS-érzékenység 70-80%, és feltételezve, hogy az USA klinikai felhasználása a HRCT megerősítését megelőzően szűrővizsgálat lenne, és a HRCT megerősítését megelőzően), a számított minta becslése szerint (érzékenység) és 10%), és a betegek, és a betegek között), a számított minta becslése szerint (érzékenység) és a betegek között), és az érzékenység) és a betegek között), és a számított minta becslése szerint), és (40). Az F-ILD-ben szenvedő betegek megnövekedett mortalitással járnak, miért nem lesznek életben a 12 hónapos követés után. Konzervatív becslés szerint a betegek 10% -a nem fejeződik be vagy halt meg az egyéves nyomon követés során a beillesztést követően. A 10% -os lemorzsolódáshoz 12 hónapos nyomon követéshez a teljes minta mérete 34 és 117 F-ILD-ben szenvedő beteg között növekszik. Mivel a tanulmányt PhD program részeként végezzük, és 12 hónapos követési időre van szükség, a beillesztési periódus szükségleteit 12 hónapra kell korlátozni, hogy a PhD program hároméves időtartamán belül megvalósíthatóságot biztosítsanak. A mintaméret-számítások és a befogadási periódus korlátozásai alapján a vizsgálat célja, hogy akár 117 beteget is beépítsen, vagy a lehető legtöbbet legalább 34 betegnél 12 hónapos felvételi időszakon belül.

A betegek részvétele tanulmányunk aktívan bevonja a betegeket és rokonukat a kutatási folyamat minden szempontjából, amely magában foglalja a protokoll részleteit, a toborzási anyagokat és az információs dokumentumokat, amelyeket a klinikánk betegeivel megvitattak, és a végső kiadásuk előtt. A projektcsoport elengedhetetlennek tartja a betegeket a lehető legkorábban a kutatási folyamat beépítéséhez, hogy kiigazítsák igényeiket és tapasztalataikat, ami döntő hatással lehet a projektek tervezésére. A Régzési Minisztérium Tanszékén a projektért felelős projektcsoport szóban szóban tájékoztatja a potenciális betegek releváns csoportját a projektről, és írásbeli információs anyagokat szolgáltat. Írásbeli hozzájárulást kapunk a befogadás előtt.

Megbeszélés Az Lord tanulmány egycentrikus, valós életű, prospektív megfigyelési vizsgálat, amely 12 hónapos követési időtartamonként háromszoros F-ILD-ben szenvedő betegeket vizsgál, azzal függően, hogy számos különböző amerikai módszer (BLA, IS, PA, DE terület-módszerrel és M-móddal, LUSWE és ALM) felhasználható-e a betegség előrehaladásának diagnosztizálására és azonosítására. Legjobb tudomásunk szerint ez az első tanulmány, amely a betegkategóriában több TU/USA módszert vizsgál meg egy longitudinális felépítés során.

A vizsgálatok azt tervezik, hogy nemcsak a legtöbb hagyományos vizsgált TUS -módszert, például a BLA -t és a PA -t vizsgálják meg, hanem kevésbé vizsgálták az Egyesült Államok modalitásait, például a Luswe -t és a membrán kiürülését a fent említett módszerek alapján. Ezenkívül az ALM-modalitás képes figyelni az izomminőség és a mennyiség időbeli változásait ezekben a gyakran törékeny betegekben-ezt a területet nem vizsgálták alaposan az F-ILD-ben szenvedő betegeknél.

A gondolat, hogy a TUS/Us az elmúlt két évtizedben egyre inkább használják, az ezen a területen az általános bizonyítékok heterogén jellegűek, mindkettő az F-ILL altípusokra vonatkozik, de a TUS/USA protokolljait is alkalmazzák. Ezért tanulmányunk célja, hogy tisztázza a TU/USA módszereinek alkalmazásának részletes és továbbfejlesztett perspektíváját az F-ILD-ben szenvedő betegekben, mindkettő, mind kompozit a diagnózis és a betegség progressziójának azonosításához.

Az F-ILD diagnosztikai késleltetése jelentősen magas, körülbelül két év, és a halálozási arány tovább magas ebben a betegcsoportban, mint a többi krónikus tüdőbetegség. Mostanáig nem találtak gyógyító gyógyszert az F-ILD-re, de két antifibrotikus terápia áll rendelkezésre, a Pirfenidon és a Nintedanib, amelyek késleltetik a betegség progresszióját, és ilyen közvetett módon növelik a túlélést. Ez hangsúlyozza a korai felismerés és az azonnali kezelés kezdeményezésének fontosságát az F-ILD-ben szenvedő betegeknél, miért várják a vizsgálók eredményeinket előrejelzésre.

Számos erősséggel és korlátozással kell foglalkozni:

A TUS már egy releváns szűrési módszernek írta le más F-ILD-ben és más amerikai módszerekkel (LUSWE, DE és ALM). Használhatja az F-ILD-ben szenvedő betegeket jobb és ígéretes módon. Tanulmányunk célja annak bemutatása, hogy a TUS/USA módszerei megvalósíthatók és hasznos módszer, amelyek felhasználhatják a betegség aktivitásának monitorozását és korai kimutatására az F-IDE-betegekben.

A TUS/USA olyan sugárzásmentes modalitások, amelyek a konzultáció ugyanazon napján teljesíthetők, és könnyen elérhetőek.

A tanulmányunkba bevont betegeket az MDT konferenciákon értékeljük a dán tercier ILD Központban, és csökkentette a diagnózis (információs torzítás) kiválasztási torzítását és hamis osztályozását, valamint az F-ILD homogén csoportját.

A vizsgálók azt tervezték, hogy a betegek nyomon követik a kiindulási állapotban, 180 és 365 nap után, amikor ugyanazon a napon PFT, 6MWT, klinikai vizsgálat és TUS/USA elvégzése volt.

Az összes TUS/USA megállapítás a HRCT -t aranyszabályként validálta, és a HRCT -t egy alspecializált HRCT radiológus vizsgálta meg, akit elvakítanak a klinikai, paraklinikai és TUS/USA adatokból. Ez alacsony intraobserver variabilitást eredményez tanulmányunkban.

A PhD hallgató TUS/USA szkennelést végez az összes mellékelt betegnél. Ezenkívül alacsony intraobserver variabilitást is ad.

Tanulmányunk fő korlátozása az, hogy nem képesek elvégezni a HRCT szkennelést és a TU/USA -t ugyanazon a napon. A dániai kórházi beállítás szerint a TU/USA -val nem lehet végezni a HRCT -t. Ez befolyásolhatja a HRCT és az ultrahang közötti korrelációt. Ugyanakkor a PFT, a 6MWT, a klinikai vizsgálat és az USA vizsgálata ugyanazon a napon zajlik.

A HRCT több központban is teljesülhet. A betegek a HRCT -szkenneléssel rendelkező perifériás kórházak központjába utaltak. Különbségek lehetnek a szkennelési gépek, a beállítási és a szkennelési protokollok között. Mint azonban korábban említettük, az összes HRCT -szkennelés, amelyet az alspecializált HRCT radiológus értékel, aki elvakítva van az amerikai eredményektől és más adatokból.

Tanulmányunk egyetlen központú tanulmány, és nem 100% -ban általánosított más F-ILD kohorszokra. Lehet, hogy egy intrainstitutionális elfogultság lehet.

Ezenkívül a különféle TU -k/amerikai módszerek elvégzéséhez képzést igényel, vizsgálótól függhet, és 3 klinikus beszámol a PhD hallgató kivételével. Ez nagymértékben az intero -szerver variabilitást eredményezheti.

Ezen kívül a halálozási arány magas az F-IL-betegeknél, és várhatóan magas lesz a lemorzsolódás. Ezért a vizsgálók azt várják, hogy a betegeket bevonják a minták méretének számításának (34-117 beteg).

Végül, az Lord tanulmány hozzájárul az innovatív módszerekkel kapcsolatos ismeretekhez az F-ILD fejlődés azonosításához és előrejelzéséhez az idő múlásával, a tanulmány nyomon követési tervének köszönhetően. A különböző TU-k/USA módszerek kombinációjának vizsgálata, mint az F-ILD DISITIA dinamikájának egyetlen vagy összetett markere, eredeti, és korábban nem felel meg ennek a betegség kategóriájának. A tanulmány megfigyelései nemcsak kitöltik a meglévő tudásrést, hanem azt is kimutathatják, hogy mely jövőbeli TUS/amerikai markereket kell használni annak érdekében, hogy meghatározzák az F-ILD betegség súlyosságát, és így klinikai megvalósíthatóvá váljanak.