Applicabilità ad ultrasuoni nella valutazione di pazienti con malattia polmonare interstiziale fibrosa (LORD)

Introduzione Le malattie polmonari interstiziali (F-ILD) rappresentano una categoria di malattie eterogenee che coinvolge molti sottotipi con diverse caratteristiche cliniche, radiologiche e istologiche. La fibrosi polmonare idiopatica (IPF) è il sottotipo più comune di F-ILD e IPF è il prototipo di altri fenotipi F-ILD, noto come fibrosi polmonare progressiva (PPF). Nonostante la loro diversa presentazione, il comune denominatore li che li definisce come pazienti F-ILD è dovuto a somiglianze riguardanti il ​​peggioramento dei sintomi irreversibili, il declino dei parametri fisiologici polmonari e la progressione della fibrosi polmonare sull'imaging toracico. La realizzazione della diagnosi F-ILD e della progressione della malattia è fondamentale per iniziare il trattamento nella fase precoce della malattia. La tomografia computerizzata ad alta risoluzione del torace (HRCT) è considerata lo standard dorato per diagnosticare e quantificare la fibrosi polmonare. Tuttavia, le ripetute prestazioni di HRCT richiedono tempo e la scansione ripetuta dell'HRCT è ostacolata dall'esposizione alle radiazioni cumulate con il crescente rischio di sviluppo del cancro.

Pertanto, è necessario proporre nuove modalità per l'identificazione precoce e il monitoraggio della progressione della malattia nei pazienti con F-ILD.

L'ecografia toracica (TUS) è ​​superiore per diagnosticare varie condizioni del parenchima polmonare e della pleura rispetto alla radiografia del torace (CXR). I manufatti della linea B (BLA) e la sindrome interstiziale (IS) sono indicatori TUS ben descritti correlati all'ILD e diversi studi hanno descritto una correlazione lineare tra un numero crescente di BLA e il grado di gravità dei risultati di HRCT fibrotici basati su un punteggio di Warrick. Inoltre, è stata anche dimostrata una significativa correlazione negativa tra un'aumento della distanza tra BLA e una riduzione dei parametri fisiologici polmonari. Non solo parenchimale, ma anche anomalie pleuriche (PA) si verificano in pazienti con F-ILD. Diversi studi hanno proposto che l'aumento dello spessore e dell'irregolarità della pleura possano essere usati come strumento per valutare la gravità della malattia nei pazienti con F-F-F-F-F.

Le modalità ecografiche (US) meno studiate all'interno di F-ILD sono l'escursione del diaframma (DE) e l'elastografia ad ecografia polmonare a condivisione (Luswe). Sono stati usati diversi metodi per valutare DE. Secondo le prove attuali, è stato riscontrato che i pazienti con IPF hanno un DE più basso rispetto agli individui sani e il modello di ventilazione restrittivo con valori più bassi di capacità vitale forzata (FVC) era anche associato a DE inferiore. Questi risultati possono essere spiegati da una combinazione di riduzione della conformità polmonare ("rigidità polmonare") e lo sviluppo dell'atrofia muscolare del diaframma nel tempo nei pazienti che presentano tratti F-ILD in cui possono svilupparsi un ulteriore sviluppo di ipossiemia e immobilizzazione in gravi stadi della malattia.

Luswe si basa sulla misurazione della velocità della propagazione delle onde statunitensi lungo la superficie polmonare da un determinato punto di superficie (spazio intercostale), in cui la velocità dipende dalla variazione della fase d'onda con la distanza. La velocità delle onde statunitensi aumenta con la rigidità dei tessuti come conseguenza della riduzione delle proprietà elastiche. In due studi osservazionali sono state riscontrate velocità di Luswe più elevate nei pazienti con ILD rispetto a individui sani e inoltre è stata osservata una correlazione negativa tra velocità di Luswe e FVC e anomalie polmonari interstiziali. Pertanto, Luswe può essere uno strumento supplementare e clinico prezioso non solo per identificare F-ILD, ma anche per separare l'ILD F-ILD da ILD non fibrotico.

Come descritto in precedenza i pazienti con F-ILD oltre all'aumento della dispnea nel tempo, sviluppano anche perdita di peso a causa della sarcopenia. La sarcopenia è definita come perdita di forza muscolare, resistenza (qualità muscolare) e massa muscolare (quantità muscolare) e parte della sindrome della fragilità definita da una perdita combinata di riserve funzionali in diversi settori (ad es. Abilità fisica, cognizione ed energia) con conseguente implicazioni negative sullo stato di salute nei pazienti multimorbidi e soprattutto più anziani. Il gruppo di lavoro europeo sulla sarcopenia negli anziani 2 (EWGSOP-2) ha stabilito criteri di consenso diagnostico in cui viene effettuata la diagnosi di sarcopenia valutando 1) funzione fisica tramite test di stand della sedia o resistenza alla mano, per dinamometro manuale e 2) stimando la massa magra appendicolare. Quest'ultimo può essere eseguito utilizzando misurazioni B-Mode US e antropometriche, è possibile stimare la massa magra appendicolare (ALM). Le soglie stabilite per ALM per uomini e donne sono state definite (<20 kg e <7, 0 kg/m2 per uomini e <15 kg e <5,5 kg/m2 per le donne).

La sfida principale nel confrontare i risultati dello studio su TUS/US nei pazienti con F-ILD è l'eterogeneità nella metodologia con l'uso di diversi protocolli TUS/US nelle coorti incomparabili con una miscela di diversi sottotipi ILD, in cui alcuni sottotipi si presentano con un modello più fibrotico rispetto ad altri. In questo contesto, è problematico determinare il valore diagnostico di TUS/US per una specifica categoria F-ILD. Alcuni studi hanno studiato sull'uso di TUS in pazienti con IPF, ma la maggior parte degli studi sui pazienti con F-ILD sono di natura osservazionale con progetti trasversali e eseguiti principalmente in pazienti con malattie reumatiche autoimmune sottostanti. Al momento, nessuno studio ha realizzato un follow-up TUS/US nella vita reale, comprese le modalità TU/US prontamente studiate come BLA, IS e PA, e le modalità TUS/US meno studiate come DE, LUSWE e ALM, e hanno affrontato queste modalità TU/US come strumento di monitoraggio per l'attività della malattia F-ILD e è quindi una zona significativa con una conoscenza di conoscenza. Quest'ultimo è stato enfatizzato nella recente dichiarazione della società respiratoria europea su TUS che merita studi che valutano l'impatto di questi punti come aree della futura ricerca TUS/US.

Ipotizza che gli investigatori ipotizzano che le modalità TUS/US come BLA, IS, PA, DE, Luswe e ALM siano clinicamente preziose, sia individualmente che in combinazione per identificare l'attività della malattia F-ED e del monitoraggio. Si prevede che queste modalità sono correlate a FVC, capacità di diffusione del polmone per monossido di carbonio (DLCO), risultati HRCT e sintomi clinici. In tali, i pazienti F-ILD con malattia grave sono ipotizzati per presentare risultati TUS/US come un aumento del numero di BLA, un aumento dello spessore della pleura con irregolarità, diminuzione di DE, velocità LUSWE più elevate e valori ALM più bassi. Inoltre, questi parametri sono proposti per servire come indicatori dinamici dell'attività della malattia F-Eld nel tempo.

Analisi statistiche per valutare la riproducibilità del nostro campione che gli investigatori hanno condotto statistiche descrittive. I risultati categorici sono stati presentati come numeri e percentuali e i risultati non categorici sono stati presentati come intervallo mediano e interquartile o deviazione media e standard, a seconda della normalità della variabile.

L'obiettivo primario dove valutare il valore predittivo delle modalità TUS/US misurate longitudinali sui risultati HRCT, Warrick e le sue sottoscale, PFT, 6MWT e Proms. Quindi i ricercatori utilizzano un modello di effetto misto che include un'intercettazione casuale. La valutazione della performance predittiva del modello sarà valutata mediante affidabilità (compresa l'affidabilità intra e intervatore) basata sul coefficiente di correlazione della classe intrala e l'accordo valutati da grafici di Bland-Altman con limiti di accordo al 95%. La discrepanza sarà definita come la differenza tra il valore predittivo e vero del risultato in base al modello di effetto misto.

Ai fini della sensibilità, gli investigatori valuteranno anche il predittivo di caratteristiche specifiche dell'HRCT mediante statistiche descrittive.

Si presume che i dati mancanti mancheranno completamente a caso o a caso, e quindi gestiranno implicitamente dalla stima della massima probabilità.

Tutte le analisi verranno eseguite utilizzando Stata SE 16.1 (Statacorp, College Station, TX, USA) o il software statistico R, verranno segnalati intervalli di confidenza al 95% e un valore p inferiore a 0,05 sarà considerato statisticamente significativo.

Etica Lo studio sarà condotto in conformità con la Dichiarazione di Helsinki con il consenso scritto del paziente di pazienti inclusi dopo precedenti informazioni sul progetto orale e scritto. La paziente può ritirare la sua dichiarazione di impegno in qualsiasi momento. La legge sull'elaborazione di informazioni identificabili personalmente sarà rispettata e i dati del progetto saranno archiviati in conformità con le linee guida dell'ospedale universitario di Odense. Il progetto è approvato dalla Danish Data Protection Agency (rif. NO. 22/45135) e il comitato etico scientifico per la regione della Danimarca meridionale (rif. NO. S-20220036).

Pidici respiratori di assunzione di pazienti di SCILS, Dipartimento di Medicina Respiratoria dell'ospedale universitario di Odense recluterà pazienti che prima del follow-up in SCILS hanno ricevuto materiale di reclutamento. I pazienti, che sono disposti a partecipare allo studio Lord saranno contattati dallo studente di dottorato, in cui sarà previsto un accordo per informazioni e ottenimento di un consenso orale e scritto dettagliato. Questo incontro si svolgerà nella clinica ambulatoriale di Sciils in circostanze tranquille e al paziente verrà dato 24 ore per prendere in considerazione la partecipazione. I pazienti che sono disposti a partecipare saranno inclusi dopo aver ottenuto il loro consenso orale e scritto. Altri pazienti, che non sono disposti a partecipare seguiranno nella clinica di Rutine Sciils.

HRCT Una scansione HRCT standard con sezioni di immagine inspiratorie e espiratorie in media provoca il paziente con una dose di radiazione di ca. 6-7 MSV (Definizione Sievert: unità SI per il dosaggio di radiazioni ionizzanti pari a 100 REMS. 1 SV = 1 Sievert = 100 REM = 1 J/kg ((questo si basa sui calcoli del National Institute of Radiation Hygiene (Danish: "Statens Institut for Strumehygiejne")))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))))) Ooglia Fogliatopiazioneve)). È teoricamente calcolato che tale dose di radiazione comporta il rischio di sviluppare un cancro dello 0,01-0,1%, significa che il rischio totale a vita di sviluppare una malattia del cancro aumenta dal 25% (che si applica a tutta la popolazione) al 25,1%. In questa popolazione di pazienti questo rischio è considerato trascurabile.

TUS/US negli esami TUS/US, le onde sonore vengono convertite in immagini su uno schermo TV. Non sono stati riportati effetti collaterali con l'uso di noi. A parte una leggera pressione sperimentata quando la testa ecografica tocca il torace, l'esame degli Stati Uniti è indolore con un minimo disagio per il paziente (37). Poiché non vi sono svantaggi immediati o rischi associati a TUS/US, lo studio sembra solo contribuire con vantaggi sotto forma di informazioni clinicamente rilevanti.

Dimensione del campione L'endpoint utilizzato per il calcolo della dimensione del campione è la capacità di TUS eseguita al follow-up di 12 mesi per rilevare la progressione della malattia usando i risultati HRCT a 12 mesi come standard d'oro. Con una prevalenza complessiva prevista del fenotipo F-ILD del 14-32%tra i pazienti con ILD (38, 39), un livello di significatività di 0,05, una potenza dell'80%, una sensibilità TUS prevista del 70-80%e supponendo l'uso clinico degli Stati Uniti come un test di screening prima della conferma dell'HRCT, la dimensione del campione calcolata è stimata per essere tra 310%e 107. 80%) (40). I pazienti con F-Eld sono associati ad un aumento della mortalità, perché alcuni pazienti non saranno vivi al follow-up di 12 mesi. Una stima conservativa è che il 10% dei pazienti non completerà o è morto entro il follow-up di 1 anno dopo l'inclusione. L'adeguamento per un abbandono del 10% al follow-up di 12 mesi aumenterà la dimensione totale del campione per essere compresa tra 34 e 117 pazienti con F-ILD. Poiché lo studio viene condotto come parte di un programma di dottorato e sono necessari 12 mesi di tempo di follow -up, le necessità del periodo di inclusione sono limitate a 12 mesi per garantire la fattibilità entro il lasso di tempo di tre anni del programma di dottorato. Sulla base dei calcoli delle dimensioni del campione e delle restrizioni del periodo di inclusione, lo studio mirerà a includere fino a 117 pazienti o il maggior numero possibile con almeno 34 pazienti entro il periodo di inclusione di 12 mesi.

Coinvolgimento del paziente Il nostro studio coinvolgerà attivamente i pazienti e i loro parenti in tutti gli aspetti del processo di ricerca che prevede che i dettagli del protocollo, il materiale di assunzione e i documenti di informazione sono stati presentati e discussi con i pazienti nella nostra clinica prima delle loro edizioni finali. Il gruppo di progetto considera essenziale includere i pazienti il ​​più presto possibile nel processo di ricerca per adeguare le loro esigenze ed esperienze, che possono avere un impatto cruciale su come vengono pianificati i progetti. Il gruppo di progetto responsabile di questo progetto in SCILS presso il Dipartimento di Medicina respiratoria informerà orale il gruppo pertinente di potenziali pazienti sul progetto e fornirà materiali informativi scritti. Il consenso scritto sarà ottenuto prima dell'inclusione.

Discussione Lo studio del Signore è uno studio osservazionale prospettico, vita reale, che esamina i pazienti con F-ILD tre volte in un periodo di follow-up di 12 mesi in base al fatto che diverse modalità statunitensi diverse (BLA, IS, PA, DE con metodo di area e modalità M, Luswe e ALM) possano essere usate per diagnosticare e identificare la progressione delle malattie. Per quanto ne sappiamo, questo è il primo studio a esplorare più modalità TUS/US all'interno di questa categoria dei pazienti in una configurazione longitudinale.

Gli investigatori prevedono di esaminare non solo le modalità TUS studiate più convenzionali come BLA e PA, ma anche meno studiate modalità statunitensi come Luswe e l'esclusione del diaframma sulla base dei metodi sopra menzionati. Inoltre, la modalità ALM ha il potenziale per monitorare i cambiamenti nella qualità dei muscoli e nella quantità nel tempo in questi pazienti spesso fragili, un'area che non è stata studiata a fondo in pazienti con F-ILD.

THE PHINED TUS/US è stato sempre più usato negli ultimi due decenni, l'evidenza complessiva in quest'area è di natura eterogenea, sia per quanto riguarda i sottotipi F-ILD ma anche i protocolli TUS/US applicati. Pertanto, il nostro studio intende chiarire una prospettiva dettagliata e migliorata sull'applicazione delle modalità TUS/US nei pazienti con F-ILD, sia singoli che compositi per l'identificazione della diagnosi e della progressione della malattia.

Il ritardo diagnostico di F-ILD è considerevole altamente approssimativo di due anni e ulteriormente il tasso di mortalità è elevato in questo gruppo di pazienti rispetto ad altre malattie polmonari croniche. Fino ad ora non sono state trovate medicine curative per F-ILD, ma sono disponibili due terapie antifibrotiche, Pirfenidon e Nintedanib, che ritardano la progressione della malattia e in tale aumenta indirettamente la sopravvivenza. Ciò sottolinea l'importanza della rilevazione precoce e dell'inizio del trattamento rapido nei pazienti con F-ILD, perché gli investigatori attendono i nostri risultati in anticipo.

Si dovrebbero affrontare diversi punti di forza e limitazioni:

TUS ha già descritto come una modalità di screening rilevante in altri F-ILD e con altre modalità statunitensi (Luswe, DE e ALM) che può usare per screening dei pazienti con F-ILD in modo migliore e promettente. Il nostro studio mira a dimostrare che le modalità TUS/US sono un metodo fattibile e utile che può utilizzare per monitorare e rilevare precoce l'attività della malattia nei pazienti F-ILD.

TUS/US sono modalità prive di radiazioni che possono eseguire nello stesso giorno di consultazione ed è facilmente accessibile.

I pazienti che sono inclusi nel nostro studio sono valutati nelle conferenze MDT nel centro di ILD terziario in Danimarca e ha ridotto la distorsione di selezione e la falsa classificazione sulla diagnosi (distorsione delle informazioni) e un gruppo omogeneo di F-ILD.

Gli investigatori hanno pianificato di seguire i pazienti al basale, dopo 180 e 365 giorni eseguendo PFT, 6MWT, esame clinico e TU/US lo stesso giorno.

Tutti i risultati TUS/US hanno validato HRCT come Golden Standard e HRCT esaminato da un radiologo HRCT sottoppecializzato, che è accecato dai dati clinici, paraclinici e TU/US. Dà una bassa variabilità intraobserver al nostro studio.

Lo studente di dottorato esegue la scansione TUS/US su tutti i pazienti inclusi. Dà anche una bassa variabilità intraobserver.

La limitazione principale nel nostro studio è che incapace di eseguire la scansione HRCT e TU/US nello stesso giorno. Secondo la configurazione dell'ospedale in Danimarca, non è possibile eseguire HRCT lo stesso giorno con TUS/US. Ciò può interferire la correlazione tra HRCT e ultrasuoni. Tuttavia, PFT, 6MWT, esame clinico e esame degli Stati Uniti saranno condotti nello stesso giorno.

Anche HRCT si sta comportando in diversi centri può essere una limitazione. I pazienti hanno fatto riferimento al nostro centro dagli ospedali periferici con scansione HRCT. Ci possono essere differenze nei protocolli di scansione, configurazione e scansione. Tuttavia, come accennato in precedenza, tutta la scansione HRCT valutata dal radiologo HRCT sottospecializzato che è accecato dai risultati statunitensi e da altri dati.

Il nostro studio è uno studio a centro singolo e non generalizzato al 100% ad altre coorti F-ILD. Può esserci un pregiudizio intrainstituzionale.

Inoltre, l'esecuzione di diverse modalità TUS/US richiede una formazione, può essere dipendente dall'esaminatore e ci sono 3 medici che riportano risultati TUS/US a parte lo studente di dottorato. Questo può dare un'elevata variabilità interosserver.

Oltre a quelli, il tasso di mortalità è elevato nei pazienti F-ILD e sarà previsto un alto tasso di abbandono. Pertanto, i ricercatori si aspettano di includere i pazienti in base al calcolo della dimensione del campione (34-117 pazienti).

Infine, lo studio Lord contribuirà con la conoscenza sui metodi innovativi all'identificazione e alla previsione dello sviluppo di F-ED nel tempo a causa del design di follow-up dello studio. Studiare una combinazione di diverse modalità TUS/US come marcatori singoli o compositi della dinamica della malattia F-ILD è originale e non precedentemente conforme per questa categoria della malattia. Le osservazioni di questo studio non solo compileranno il divario di conoscenza esistente, ma saranno anche in grado di sottolineare quali futuri marcatori TU/US da utilizzare per determinare la gravità della malattia F-ILD e quindi essere implementabili clinici.