Ultrazvuková použitelnost při hodnocení pacientů s fibrózací intersticiální plicní onemocnění (LORD)

Úvod fibrosingová intersticiální plicní onemocnění (F-ILD) představuje kategorii heterogenní onemocnění zahrnující mnoho podtypů s různými klinickými, radiologickými a histologickými charakteristikami. Idiopatická plicní fibróza (IPF) je nejčastějším podtypem F-ILD a IPF je prototyp jiných fenotypů F-Ild, známých jako progresivní plicní fibróza (PPF). Navzdory jejich rozmanité prezentaci je společný jmenovatel, který je definuje jako pacienty s F-ILD, způsoben podobnostmi, pokud jde o nevratné zhoršení symptomů, poklesu fyziologických parametrů plic a progresi plicní fibrózy na hrudní zobrazování. Provedení včasné diagnózy F-ILD a progrese onemocnění je zásadní pro zahájení léčby v rané fázi onemocnění. Počítačová tomografie s vysokým rozlišením hrudníku (HRCT) je považována za zlatý standard pro diagnostiku a kvantifikaci plicní fibrózy. Opakovaná výkonnost HRCT je však časově náročná a opakované skenování HRCT je bráněno kumulovaným radiačním expozicí se zvyšujícím se rizikem vývoje rakoviny.

Proto je nutné navrhnout nové modality pro včasnou identifikaci a monitorování progrese onemocnění u pacientů s F-ILD.

Hrudní ultrazvuk (TUS) je lepší než diagnostikovat různé podmínky plicního parenchymu a pleury ve srovnání s rentgenem hrudníku (CXR). Artefakty B-line (BLA) a intersticiální syndrom (IS) jsou dobře popsány indikátory TUS souvisejících s ILD a několik studií popsalo lineární korelaci mezi rostoucím počtem Blas a stupněm závažnosti fibrotických zjištění HRCT založené na Warrickově skóre. Kromě toho byla také prokázána významná negativní korelace mezi zvýšenou vzdáleností mezi Blas a snižujícími se fyziologickými parametry plic. U pacientů s F-ILD se vyskytují nejen parenchymální, ale také pleurální abnormality (PA). Několik studií navrhlo, že zvyšující se tloušťka a nepravidelnost pleury lze použít jako nástroj k posouzení závažnosti onemocnění u pacientů s F-ILD.

Méně zkoumané modality ultrazvuku (USA) v rámci F-ILD jsou exkurze bránice (DE) a plicní ultrazvuk elastografie podílových vln (LUSWE). K vyhodnocení DE byly použity různé metody. Podle současných důkazů bylo zjištěno, že pacienti s IPF mají nižší DE ve srovnání se zdravými jedinci a restriktivní ventilační vzorec s nižšími hodnotami nucené vitální kapacity (FVC) byl také spojen s nižší DE. Tato zjištění mohou být vysvětlena kombinací snižování plic („tuhost plic“) a vývojem membránové svalové atrofie v průběhu času u pacientů, kteří se vyskytují s f-Ild rysy, kde se může další vývoj hypoxémie a imobilizace v těžkých stádiích onemocnění vyvinout na sarkopenii.

Luswe je založena na měření rychlosti šíření amerických vln podél plicního povrchu z daného povrchového bodu (intercostalního prostoru), kde rychlost závisí na změně vlnové fáze se vzdáleností. Rychlost amerických vln se zvyšuje s tuhostí tkáně v důsledku snížených elastických vlastností. Ve dvou observačních studiích byly odlišné vyšší rychlosti Luswe zjištěny u pacientů s ILD ve srovnání se zdravými jedinci a navíc byla pozorována negativní korelace mezi luswe rychlostí a FVC a intersticiálními plicními abnormalitami. Luswe proto může být cenným doplňkovým a klinickým nástrojem nejen k identifikaci F-ILD, ale také k oddělení F-ILD od nefibrotického ILD.

Jak již bylo dříve popsáno, pacienti s F-ILD budou kromě zvýšené dušnosti v průběhu času, také se rozvíjejí úbytek hmotnosti v důsledku sarkopenie. Sarkopenie je definována jako ztráta síly svalů, vytrvalosti (kvalita svalů) a svalové hmoty (množství svalu) a část syndromu křehkosti definovaná kombinovanou ztrátou funkčních rezerv napříč různými doménami (např. Fyzická schopnost, poznání a energie), což má za následek negativní důsledky na zdravotní stav u multimorbidních a zejména starších pacientů. Evropská pracovní skupina pro sarkopenii u starších lidí 2 (EWGSOP-2) stanovila diagnostická konsensuální kritéria, ve kterých je diagnóza sarkopenie stanovena hodnocením 1) fyzické funkce buď testem stojanu na židle nebo silou ručního kopce, ručně dynamometr a 2) odhad přitažlivé štíhlé hmoty. Posledně jmenované lze provést pomocí B-režimu USA a antropometrických měření, které lze odhadnout s apendikulární štíhlou hmotou (ALM). Byly definovány zavedené prahy pro ALM pro muže a ženy (<20 kg a <7, 0 kg/m2 pro muže a <15 kg a <5,5 kg/m2 pro ženy).

Hlavní výzvou při porovnávání výsledků studie na TUS/USA u pacientů s F-ILD je heterogenita v metodologii s použitím různých protokolů TUS/USA v nesrovnatelných kohortách se směsí různých podtypů ILD, kde některé podtypy představují více fibrotických vzorů než jiné. V této souvislosti je problematické určit diagnostickou hodnotu TUS/USA pro konkrétní kategorii F-ILD. Některé studie zkoumaly použití TU u pacientů s IPF, ale většina studií na pacientů s F-ILD má observační povahu s průřezovými konstrukcemi a primárně se provádí u pacientů se základními autoimunitními revmatickými onemocněními. V současné době žádné studie neprovedly skutečné následné sledování TUS/USA, včetně okamžitě zkoumaných modalit TUS/USA, jako je BLA, a PA, a méně zkoumané modality TUS/USA, jako je de, Luswe a ALM, a řeší tyto modality TUS/USA jako monitorovací nástroj pro aktivitu F-IDL onemocnění nebo léčebnou reakci nebo léčebnou reakcí nebo léčbou. Ten byl zdůrazněn v nedávném prohlášení o evropské respirační společnosti o TUS, který zaručuje studie hodnotící dopad těchto bodů jako oblastí budoucího výzkumu TUS/USA.

Hypotézy vyšetřovatelé předpokládají, že modality TUS/USA, jako je BLA, IS, PA, DE, Luswe a ALM jsou klinicky cenné, jak jednotlivě, tak v kombinaci pro identifikaci aktivity onemocnění F-ILD a monitorování. Očekává se, že tyto modality budou korelovat s FVC, difúzní kapacitou plic pro oxid uhelnatý (DLCO), nálezy HRCT a klinické příznaky. V takovém se předpokládá, že pacienti s F-ILD se závažným onemocněním jsou přítomny nálezy TUS/USA jako zvýšený počet Blas, zvýšená tloušťka pleury s nepravidelností, snížená DE, vyšší luswe rychlosti a nižší hodnoty ALM. Tyto parametry jsou dále navrženy tak, aby sloužily jako dynamické ukazatele aktivity onemocnění F-Ild v průběhu času.

Statistické analýzy k posouzení reprodukovatelnosti našeho vzorku provedli popisné statistiky. Kategorické výsledky byly prezentovány jako čísla a procenta a nekategorické výsledky byly prezentovány jako medián a mezikvartilní rozsah nebo střední a standardní odchylku v závislosti na normalitě proměnné.

Primární cíl, kde vyhodnotit prediktivní hodnotu podélné měřené modality TUS/USA na výsledcích HRCT, Warrick Score a jeho dílčích stupnic, PFT, 6MWT a PROM. Proto vyšetřovatelé využívají model smíšeného efektu včetně náhodného zachycení. Hodnocení prediktivního výkonu modelu bude hodnoceno pomocí spolehlivosti (včetně spolehlivosti intra a inter-hodnotitele) na základě korelačního koeficientu a dohody o korelaci třídy a dohody vyhodnocené grafy Bland-Altman s 95% limity shody. Rozdíl bude definován jako rozdíl mezi prediktivní a skutečnou hodnotou výsledku na základě modelu smíšeného efektu.

Pro účely citlivosti budou vyšetřovatelé také posoudit predikci specifických charakteristik HRCT pomocí popisné statistiky.

Předpokládá se, že chybějící údaje budou chybět buď zcela náhodně, nebo náhodně, a tak budou implicitně řešeny maximálním odhadem pravděpodobnosti.

Všechny analýzy budou prováděny buď pomocí statisticky významné statisticky významné, a bude považována za statisticky významné intervaly spolehlivosti STATA SE 16.1 (StataCorp, College Station, TX, USA) nebo statistický software R, 95% intervaly spolehlivosti a hodnota p.

Etika Studie bude provedena v souladu s Helsinským deklarací s písemným souhlasem pacientů zahrnutých pacientů po předchozích ústních a písemných informacích projektu. Pacientka může kdykoli stáhnout její prohlášení o závazku. Zákon o zpracování osobně identifikovatelných údajů bude splněn a údaje z projektu budou uloženy v souladu s pokyny Odense Fakultní nemocnice. Projekt je schválen dánskou agenturou pro ochranu údajů (Ref. žádný. 22/45135) a vědecká etická komise pro region jižního Dánska (viz. žádný. S-20220036).

Respirační lékaři z SCILS, oddělení respiračního lékařství v Odense Fakultní nemocnici, najme pacienty, kteří před sledováním ve SCILS obdrželi náborový materiál. Pacienti, kteří jsou ochotni se zúčastnit studie Lorda, budou kontaktováni studentem PhD, kde bude plánována dohoda o informacích a získání podrobného ústního a písemného souhlasu. Toto setkání se bude konat na ambulantní klinice SCILS za klidných okolností a pacientovi bude mít 24 hodin, aby zvážil účast. Pacienti, kteří jsou ochotni se zúčastnit, budou zahrnuti po získání jejich ústního a písemného souhlasu. Ostatní pacienti, kteří se nechtějí zúčastnit, budou následovat na klinice Rutine Scils.

HRCT Standardní skenování HRCT s inspiračními a expiračními obrazovými řezy v průměru vede k tomu, že pacient má dávku záření cca. 6-7 MSV (SIEVERT Definice: SI jednotka pro dávkování ionizujícího záření rovnající se 100 REMS. 1 SV = 1 Sievert = 100 REM = 1 J/kg (to je založeno na výpočtech Národního institutu radiační hygieny (dánský: „Statens Institut pro strålehygiejne“). Teoreticky se vypočítává, že taková dávka záření zahrnuje riziko vzniku rakoviny 0,01-0,1%, což znamená, že celkové celoživotní riziko vzniku onemocnění rakoviny se zvyšuje z 25% (což se vztahuje na celou populaci) na 25,1%. U této populace pacientů je toto riziko považováno za zanedbatelné.

Zvukové vlny TUS/Us In TUS/USA jsou přeměněny na obrázky na televizní obrazovce. Při použití nás nebyly hlášeny žádné vedlejší účinky. Kromě mírného tlaku, kdy se ultrazvuková hlava dotkne hrudníku, je americké vyšetření bezbolestné s minimálním nepohodlí pro pacienta (37). Vzhledem k tomu, že neexistují žádné okamžité nevýhody nebo rizika spojená s TUS/USA, zdá se, že studie pouze přispívá s výhodami ve formě klinicky relevantních informací.

Velikost vzorku Koncovým bodem použitým pro výpočet velikosti vzorku je schopnost TUS prováděná při 12 měsících sledování pro detekci progrese onemocnění pomocí nálezů HRCT po 12 měsících jako zlatý standard. S očekávanou celkovou prevalencí fenotypu F-ILD 14-32%u pacientů s ILD (38, 39), hladinou významnosti 0,05, síla 80%, očekávaná TUS citlivost 70-80%a za předpokladu, že by se snížila v USA (Sensitivita 70%), a 100%) a 107%), a 107%), a 107%), a 107%), a 107%), a 107%), a 107%), a 107%), a 107%), a 107%), a 107%), a 107%), a 107%), a 107%), a 107%), a 107%) by byla odhadována mezi 310%) a 107%) a 107%) a 107%. (40). Pacienti s F-ILD jsou spojeni se zvýšenou úmrtností, proč někteří pacienti nebudou naživu při 12 měsících sledování. Konzervativním odhadem je, že 10% pacientů nebude dokončeno nebo zemřelo během 1letého sledování po zařazení. Úprava o 10% předčasného ukončení studia při 12 měsících sledování zvýší celkovou velikost vzorku mezi 34 a 117 pacienty s F-ILD. Protože se studie provádí jako součást programu PhD a je zapotřebí 12 měsíců sledování, je nutné, aby se doba zařazení omezila na 12 měsíců, aby se zajistila proveditelnost během tříletého časového rámce PhD programu. Na základě výpočtů velikosti vzorku a omezení doba zařazení se bude zaměřit na zahrnutí až 117 pacientů nebo co nejvíce s nejméně 34 pacienty v období inkluze 12 měsíců.

Zapojení pacienta Naše studie bude aktivně zahrnovat pacienty a jejich příbuzné do všech aspektů výzkumného procesu, který zahrnuje podrobnosti o protokolu, náborové materiály a informační dokumenty předložily a byly diskutovány s pacienty na naší klinice před jejich závěrečným vydáním. Skupina projektu považuje za nezbytné zahrnout pacienty co nejdříve ve výzkumném procesu, aby upravili jejich potřeby a zkušenosti, což může mít zásadní dopad na to, jak jsou projekty plánovány. Projektová skupina zodpovědná za tento projekt v SCILS na Katedře respiračního lékařství ústně informuje příslušnou skupinu potenciálních pacientů o projektu a poskytne písemné informační materiály. Písemný souhlas bude získán před zařazením.

Diskuse Studie Lorda je jednorázová, skutečný život, prospektivní observační studie zkoumající pacienty s F-ILD třikrát po dobu sledování 12 měsíců podle toho, zda několik různých amerických modalit (BLA, je PA, DE s metodam oblasti a M-režim, Luswe a ALM) lze použít k diagnostice a identifikaci progrese onemocnění. Podle našich nejlepších znalostí je to první studie, která prozkoumala více způsobů TUS/USA v této kategorii pacientů v podélném uspořádání.

Investiceatrs plánují prozkoumat nejen většinu konvenčních zkoumaných modalit TUS, jako jsou BLA a PA, ale také méně zkoumaly americké modality, jako je Luswe a Extruze bránice na základě výše uvedených metod. Modalita ALM má navíc potenciál sledovat změny v kvalitě a množství svalů v průběhu času u těchto často křehkých pacientů, což je oblast, která nebyla u pacientů s F-ILD důkladně zkoumána.

Myslel jsem, že TUS/USA byly v posledních dvou desetiletích stále více používány, celkový důkaz v této oblasti je v přírodě heterogenní, oba ohledně podtypů F-Ild, ale také aplikovali protokoly TUS/USA. Naše studie proto má v úmyslu objasnit podrobný a zvýšený pohled na aplikaci modalit TUS/USA u pacientů s F-ILD, a to jak jednotlivým, ale také složeným pro identifikaci diagnózy a progrese onemocnění.

Diagnostické zpoždění F-ILD je značné vysoké aproximaci dvou let a další úmrtnost je v této skupině pacientů ve srovnání s jinými chronickými plicními chorobami vysoká. Až dosud nebyla nalezena léčebná medicína pro F-ILD, ale jsou k dispozici dvě antifibrotické terapie, Pirfenidon a Nintedanib, které zpožďují progresi onemocnění a v takovém nepřímo zvyšují přežití. To zdůrazňuje důležitost včasné detekce a rychlé zahájení léčby u pacientů s F-ILD, proč vyšetřovatelé čekají na naše výsledky v očekávání.

Je třeba řešit několik silných stránek a omezení:

TUS již popsal jako relevantní screeningovou modalitu v jiných F-ILD as dalšími americkými způsoby (Luswe, DE a ALM), které může použít k prověřování pacientů s F-ILD lepším a slibným způsobem. Cílem naší studie je ukázat, že modality TUS/USA jsou proveditelné a užitečné metody, která může použít k monitorování a včasné detekci aktivity onemocnění u pacientů s F-ILD.

TUS/USA jsou modality bez záření, které mohou provádět ve stejný den konzultace, a je snadno dostupný.

Pacienti, kteří jsou zahrnuti do naší studie, jsou hodnoceni na konferencích MDT v terciárním centru ILD v Dánsku a snížilo to selekční zkreslení a falešnou klasifikaci diagnostiky (informační zkreslení) a homogenní skupinu F-ILD.

Vyšetřovatelé plánovali následovat pacienty ve výchozím stavu, po 180 a 365 dnech provádějících PFT, 6MWT, klinické vyšetření a TUS/USA ve stejný den.

Všechna nálezy TUS/USA ověřovaly HRCT jako zlatý standard a HRCT zkoumané subspecializovaným radiologem HRCT, který je oslepen z klinických, paraklinických a TUS/US Data. Poskytuje nízkou variabilitu intraobserveru naší studii.

Student PhD provádí naskenování TUS/US pro všechny zahrnuté pacienty. Poskytuje také nízkou variabilitu intraobserveru.

Hlavním omezením naší studie je, že ve stejný den není schopen provést skenování HRCT a TUS/USA. Podle nastavení nemocnice v Dánsku není možné provést HRCT ve stejný den s TUS/US. To může interferovat korelaci mezi HRCT a ultrazvukem. Ve stejný den však budou prováděny PFT, 6MWT, klinické vyšetření a americké vyšetření.

HRCT provádí v několika centrech také omezení. Pacienti odkazovali na naše centrum z periferních nemocnic se skenováním HRCT. Mohou existovat rozdíly ve strojích skenování, nastavení a skenování. Jak však bylo uvedeno výše, veškeré skenování HRCT hodnocené subspecializovaným radiologem HRCT, který je oslepen z amerických výsledků a dalších údajů.

Naše studie je studie jediného centra a ne 100% generalizovaná na jiné F-ILD kohorty. Může existovat intrainstitucionální zaujatost.

Kromě toho provádění několika různých způsobů TUS/USA vyžaduje školení, může být závislé na zkoušejícím a existují 3 kliničtí lékaři, kteří hlásí nálezy TUS/USA kromě doktorandu. To může poskytnout vysokou variabilitu meziserveru.

Kromě těch je úmrtnost vysoká u pacientů s F-ILD a bude očekávána vysoká míra předčasného ukončování školní docházky. Vyšetřovatelé proto očekávají, že budou zahrnout pacienty podle našeho výpočtu velikosti vzorku (34-117 pacientů).

Nakonec studie Lorda přispěje se znalostmi o inovativních metodách k identifikaci a predikci vývoje F-ILD v průběhu času kvůli následnému návrhu studie. Zkoumání kombinace různých modalit TUS/USA jako jednotlivých nebo kompozitních markerů dynamiky F-ILD onemocnění je původní a pro tuto kategorii onemocnění nebylo dříve vyhovováno. Pozorování z této studie nejen vyplňuje stávající mezeru v znalostech, ale také budou schopny poukázat na to, které budoucí markery TUS/USA, které mají být použity za účelem stanovení závažnosti onemocnění F-ILD, a proto jsou klinicky implementovatelné.