Ultraääni sovellettavuus potilaiden arvioinnissa, joilla on interstitiaalinen keuhkosairaus (LORD)

Interstitiaalisten keuhkosairauksien (F-LID) fibroiva esittely edustaa heterogeenistä sairauskategoriaa, joka sisältää monia alatyyppejä, joilla on erilaiset kliiniset, radiologiset ja histologiset ominaisuudet. Idiopaattinen keuhkofibroosi (IPF) on yleisin F-LID: n alatyyppi, ja IPF on muiden F-LID-fenotyyppien prototyyppi, joka tunnetaan progressiivisena keuhkofibroosina (PPF). Huolimatta monipuolisesta esityksestään F-LID-potilaiksi määrittelevä yhteinen nimittäjä johtuu peruuttamattoman oireen pahenemisen, keuhkojen fysiologisten parametrien vähentymisen ja keuhkofibroosin etenemisen kanssa rintakehän kuvantamisessa. Varhaisen F-LID-diagnoosin ja sairauden etenemisen suorittaminen on ratkaisevan tärkeää hoidon aloittamiseksi sairauden varhaisessa vaiheessa. Rinnan korkearesoluutioinen tietokonetomografia (HRCT) pidetään kultaisena standardina keuhkofibroosin diagnosoimiseksi ja kvantifioimiseksi. Toistuva HRCT-suorituskyky on kuitenkin aikaa vievää, ja kumuloitu säteilyaltistus haittaa toistuvaa HRCT-skannausta syövän kehitysriskin lisääntyessä.

Siksi on välttämätöntä ehdottaa uusia tapoja taudin etenemisen varhaisessa tunnistamisessa ja seurannassa F-LID-potilailla.

Rintakehän ultraääni (TUS) on parempi kuin diagnosoi keuhkojen parenkyyman ja keuhkoputken erilaiset olosuhteet rintakehän röntgenkuvaukseen (CXR). B-linjan esineet (BLA) ja interstitiaalinen oireyhtymä (IS) on kuvattu hyvin ILD: hen liittyviä TUS-indikaattoreita, ja useissa tutkimuksissa on kuvattu lineaarista korrelaatiota BLAS: n kasvavan määrän ja fibroottisten HRCT-havaintojen välillä WARRICK-pistemäärän perusteella. Lisäksi on osoitettu myös merkittävä negatiivinen korrelaatio BLAS: n lisääntyneen etäisyyden ja vähentyvien keuhkojen fysiologisten parametrien välillä. Parenkymaaliset, vaan myös keuhkopussin poikkeavuudet (PA) esiintyy potilailla, joilla on F-LID. Useissa tutkimuksissa on ehdotettu, että keuhkopussin paksuutta ja epäsäännöllisyyttä voidaan käyttää välineenä tautien vakavuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on F-LID.

Vähemmän tutkitut ultraääni (Yhdysvaltain) muodot F-LID: n sisällä ovat kalvojen retki (DE) ja keuhkojen ultraääni jakavat aaltoelastografiaa (LUSWE). DE: n arviointiin on käytetty erilaisia ​​menetelmiä. Nykyisten todisteiden mukaan IPF -potilailla havaittiin olevan alhaisempi DE verrattuna terveisiin yksilöihin, ja rajoittava tuuletusmalli, jolla oli alhaisemmat pakotetun elintärkeän kapasiteetin (FVC), liittyi myös alhaisempi DE. Nämä havainnot voidaan selittää yhdistelmällä keuhkojen vaatimustenmukaisuuden vähentämistä ("keuhkojen jäykkyyttä") ja kalvojen lihasten atrofian kehittämisessä ajan myötä potilailla, joilla on F-LID-piirteitä, joissa hypoksemian ja immobilisaation edelleen kehittyminen vakavien taudin vaiheissa voi kehittyä sarkopeniaan.

Luswe perustuu Yhdysvaltojen aaltojen etenemisen nopeuden mittaamiseen keuhkojen pintaa pitkin tietystä pintapisteestä (interkostaalinen tila), jossa nopeus riippuu aaltofaasin muutoksesta etäisyydellä. Yhdysvaltojen aaltojen nopeus kasvaa kudoksen jäykkyyden seurauksena vähentyneiden elastisten ominaisuuksien seurauksena. Kahdessa havainnointitutkimuksessa havaittiin ILD -potilailla erillisiä korkeampia Luswe -nopeuksia verrattuna terveisiin yksilöihin, ja lisäksi havaittiin negatiivinen korrelaatio Luswen nopeuksien ja FVC: n ja interstitiaalisten keuhkojen poikkeavuuksien välillä. Siksi Luswe voi olla arvokas lisä- ja kliininen työkalu paitsi F-LID: n tunnistamiseksi myös F-LID: n erottamiseksi ei-fibroottisesta ILD: stä.

Kuten aiemmin on kuvattu potilailla, joilla on F-LID, sen lisäksi, että ajan myötä lisääntyneen hengenahdistuksen lisäksi kehittyy myös sarkopenian aiheuttama painonpudotus. Sarkopenia määritellään lihasvoiman, kestävyyden (lihasten laatu) ja lihasmassan (lihasmäärä) ja osa haurauden oireyhtymää, joka on määritelty funktionaalisten varantojen yhdistelmähäviöllä eri alueilla (esim. Fyysinen kyky, kognitio ja energia), mikä johtaa kielteisiin vaikutuksiin terveydentilaan monorbideilla ja erityisesti vanhemmilla potilailla. Sarkopeniaa käsittelevä eurooppalainen työryhmä vanhemmilla ihmisillä 2 (EWGSOP-2) on luonut diagnostiset konsensuskriteerit, joissa sarkopenian diagnoosi tehdään arvioimalla 1) fyysinen toiminta joko tuolin jalustan testillä tai käsin tarttumislujuudella käsin dynamometrillä ja 2), joka arvioi liitännäisen vähärasvaisen massan. Jälkimmäinen voidaan tehdä käyttämällä B-moodia ja antropometrisiä mittauksia, lisäaineen vähärasvainen massa (ALM) voidaan arvioida. Miesten ja naisten ALM: n vakiintuneet kynnysarvot on määritelty (<20 kg ja <7, 0 kg/m2 miehille ja <15 kg ja <5,5 kg/m2 naisille).

Suurin haaste TUS/USA: n tutkimustulosten vertaamisessa F-LID: n potilailla on metodologian heterogeenisyys käyttämällä erilaisia ​​TUS/USA: n protokollia vertaansa vailla olevissa ryhmissä, joissa on sekoitus erilaisia ​​ILD-alatyyppejä, joissa joillakin alatyypeillä on enemmän fibroottisia kuvioita kuin toisilla. Tässä yhteydessä on ongelmallista määrittää TUS/USA: n diagnostinen arvo tietylle F-LID-luokalle. Joissakin tutkimuksissa on tutkittu TUS: n käyttöä IPF-potilailla, mutta suurin osa F-LID-potilaiden tutkimuksista on luonteeltaan havainnollistavaa poikkileikkausmallia ja suoritetaan ensisijaisesti potilailla, joilla on taustalla oleva autoimmuuninen reumaattiset sairaudet. Tällä hetkellä mikään tutkimukset eivät ole suorittaneet tosielämän tulevaisuuden TUS/yhdysvaltalaisia ​​seurantaa, mukaan lukien viipymättä tutkittu TUS/yhdysvaltalaisia ​​tapoja, kuten BLA, IS ja PA, ja vähemmän tutkittuja TUS/Yhdysvaltain muodollisuuksia, kuten DE, Luswe ja ALM, ja käsitellyt näitä TUS/yhdysvaltalaisia ​​muotoja seurantatyökaluna F-LID: n taudin aktiivisuudelle tai hoitovastuulle, ja siten alue, joka on siten, että se on merkittävä tietoinen tiedon. Jälkimmäistä korostettiin äskettäisessä Euroopan hengitysyhdistyksen lausunnossa TUS: sta, joka vaatii tutkimuksia, joissa arvioidaan näiden pisteiden vaikutusta tulevan TUS/yhdysvaltalaisen tutkimuksen alueille.

Hypoteesit tutkijat olettavat, että TUS/Yhdysvaltain modaalisuudet, kuten BLA, IS, PA, DE, Luswe ja ALM ovat kliinisesti arvokkaita, sekä erikseen että yhdessä F-LID: n tunnistamiseksi ja sairauden aktiivisuuden seuraamiseksi. Näiden tapojen odotetaan korreloivan FVC: n, keuhkojen diffuusiokapasiteetin kanssa hiilimonoksidille (DLCO), HRCT -löydöksille ja kliinisille oireille. Tällaisilla F-LID-potilailla, joilla on vaikea sairaus, oletetaan esiintyvän TUS/Yhdysvaltain havainnoista lisääntyneinä BLAS-lukumäärinä, lisääntyneellä keuhkoputken paksuudella epäsäännöllisyydellä, vähentynyt DE, korkeammat luswe-nopeudet ja alhaisemmat ALM-arvot. Lisäksi näiden parametrien ehdotetaan toimivan dynaamisina indikaattoreina F-LID: n sairauden aktiivisuudesta ajan myötä.

Tilastolliset analyysit näytteen toistettavuuden arvioimiseksi tutkijat suorittivat kuvaavat tilastot. Kategoriset tulokset esitettiin lukumäärinä ja prosenttimäärinä ja ei-luokkaan, joko mediaanina ja kvartiilien välisinä alueilla tai keskiarvoina ja keskihajonnalla, muuttujan normaalisuudesta riippuen.

Ensisijainen tavoite, jossa arvioidaan pituussuuntaisten mitattujen TUS/yhdysvaltalaisten tapojen ennustearvo tuloksissa HRCT, Warrick -pisteet ja sen ala -asteikot, PFT, 6MWT ja PROMS. Siksi tutkijat käyttävät sekoitetun vaikutuksen mallia, joka sisältää satunnaisen sieppauksen. Mallin ennustavan suorituskyvyn arviointi arvioidaan luotettavuuden (mukaan lukien sisäisen ja sisäisen luotettavuuden) perusteella luokan sisäisen korrelaatiokertoimen ja sopimuksen perusteella, jonka Bland-Altman-tontit arvioivat 95%: n sopimuksen rajoilla. Ero erotetaan erona tulosten ennustavan ja todellisen arvon välillä sekoitetun vaikutuksen mallin perusteella.

Herkkyystarkoituksiin tutkijat arvioivat myös HRCT: n erityisominaisuuksien ennustamisen kuvaavien tilastojen avulla.

Puuttuvien tietojen oletetaan puuttuvan joko kokonaan satunnaisesti tai satunnaisesti, ja siten käsitellään epäsuorasti maksimaalisen todennäköisyyden arvioinnin avulla.

Kaikki analyysit suoritetaan käyttämällä joko Stata SE 16.1 (StataCorp, College Station, TX, USA) tai tilastollista ohjelmistoa R, 95%: n luottamusvälit ilmoitetaan ja P-arvo, joka on alle 0,05, pidetään tilastollisesti merkitsevänä.

Etiikka Tutkimus suoritetaan Helsingin ilmoituksen mukaisesti mukana olevien potilaiden kirjallisen potilaan suostumuksella aikaisempien suun ja kirjallisten projektitietojen jälkeen. Potilas voi peruuttaa sitoutumisasiansa milloin tahansa. Henkilökohtaisesti tunnistettavien tietojen käsittelyä koskeva laki noudatetaan ja projektin tietoja tallennetaan Odense -yliopistosairaalan ohjeiden mukaisesti. Hankkeen on hyväksynyt Tanskan tietosuojavirasto (viite. ei. 22/45135) ja Etelä -Tanskan alueen tiedekomitea (viite. ei. S-20220036).

Potilaan rekrytointi Hengityslääkärit SCILS: stä, Odense University Hospital -sairaalan hengityselinlääketieteen laitos rekrytoi potilaita, jotka ennen SCILS: n seurantaa ovat saaneet rekrytointimateriaalia. PhD -opiskelija ottaa yhteyttä potilaisiin, jotka ovat halukkaita osallistumaan Lord -opiskeluun, jossa suunnitellaan yksityiskohtaisen suullisen ja kirjallisen suostumuksen hankkimista koskevaa sopimusta. Tämä kokous järjestetään Scils -avohoitoklinikalla hiljaisissa olosuhteissa, ja potilaalle annetaan 24 tuntia harkita osallistumista. Potilaat, jotka ovat halukkaita osallistumaan, otetaan mukaan suun kautta otetun ja kirjallisen suostumuksensa jälkeen. Muut potilaat, jotka eivät ole halukkaita osallistumaan, seuraavat Rutin Scils -klinikalla.

HRCT Tavanomainen HRCT -skannaus, jossa on inspiroivia ja hengitysvaikutuksia, johtuu keskimäärin siitä, että potilaan säteilyannos on noin. 6-7 MSV (Sievert-määritelmä: SI-yksikkö ionisoivan säteilyn annostuksen annokselle, joka on yhtä suuri kuin 100 REM. 1 SV = 1 Sievert = 100 REM = 1 J/kg ((tämä perustuu säteilyhygienian kansallisen instituutin laskelmiin (tanskalainen: "Statens Institut for Strålehygiejne"). Teoreettisesti lasketaan, että tällainen säteilyannos merkitsee riskiä, ​​että syöpä on 0,01-0,1%, tarkoittaen, että syöpään sairauden kehittymisen kokonaiskäsitys nousee 25%: sta (joka koskee koko väestöä) 25,1 prosenttiin. Tässä potilaiden populaatiossa tätä riskiä pidetään vähäisenä.

TUS/USA TUS/USA -tutkimuksissa ääniaallot muunnetaan kuviksi televisioruudulla. Yhdysvaltojen käytön yhteydessä ei ole ilmoitettu sivuvaikutuksia. Sen lisäksi, että ultraääni on kokenut pienen paineen, kun ultraääni koskettaa rintaan, Yhdysvaltojen tutkimus on kivutonta potilaalle minimaalista epämukavuutta (37). Koska TUS/Yhdysvaltoihin ei liity välittömiä haittoja tai riskejä, tutkimus näyttää vain edistävän etuja kliinisesti merkityksellisen tiedon muodossa.

Näytteen koko Näytteen koon laskentaan käytetty päätepiste on 12 kuukauden seurannan TUS: n kyky havaita taudin eteneminen käyttämällä HRCT-havaintoja 12 kuukauden kuluttua kultaisesta standardista. F-LID: n fenotyypin odotettavissa olevan yleisen yleisen esiintyvyyden 14-32%: lla ILD: n potilailla (38, 39), merkitsevyystaso 0,05, 80%: n teho, odotettavissa oleva TUS-herkkyys 70–80%ja olettaen, että Yhdysvaltojen kliininen käyttö olisi seulontotestaus ennen HRCT-vahvistusta, laskenta-otoksen koon (herkkyyskoko on 31. 80%) (40). F-LID-potilaat liittyvät lisääntyneeseen kuolleisuuteen, miksi jotkut potilaat eivät ole elossa 12 kuukauden seurannassa. Konservatiivinen arvio on, että 10% potilaista ei suorita tai on kuollut yhden vuoden seurannassa sisällyttämisen jälkeen. 10%: n keskeyttämisen säätäminen 12 kuukauden seurannassa lisää kokonaisnäytteen kokoa 34–117 potilasta, joilla on F-LIL. Koska tutkimus suoritetaan osana tohtoriohjelmaa ja tarvitaan 12 kuukauden seuranta -aikaa, sisällyttämisajan tarpeita rajoitetaan 12 kuukauteen varmistaakseen toteutettavuuden tohtoriohjelman kolmen vuoden aikana. Otoksikokoisten laskelmien ja sisällyttämisjakson rajoitusten perusteella tutkimuksen tavoitteena on kattaa jopa 117 potilasta tai mahdollisimman monta, vähintään 34 potilaalla 12 kuukauden sisällyttämisjakson aikana.

Potilaan osallistuminen tutkimuksemme mukaan potilaat ja heidän sukulaiset osallistuvat aktiivisesti kaikkiin tutkimusprosessin osa -alueisiin, joihin sisältyy, että protokollan yksityiskohdat, rekrytointimateriaalit ja tietoasiakirjat on esitetty ja niistä on keskusteltu klinikallamme olevien potilaiden kanssa ennen heidän lopullisia painoksiaan. Projektiryhmä pitää välttämättömänä potilaiden sisällyttämistä mahdollisimman varhaiseen tutkimukseen heidän tarpeidensa ja kokemustensa mukauttamiseksi, joilla voi olla ratkaiseva vaikutus hankkeiden suunnitelluun. Hankkeesta vastaava projektiryhmä hengitystieteen laitoksen SCILS: ssä ilmoittaa suullisesti potentiaalisten potilaiden ryhmälle hankkeesta ja tarjoaa kirjallisia tietomateriaaleja. Kirjallinen suostumus saadaan ennen sisällyttämistä.

Keskustelu Lord-tutkimus on yhden keskuksen, tosielämän, tulevaisuuden havainnollista tutkimusta, jossa tutkitaan F-LID: n potilaita, joilla on kolme kertaa 12 kuukauden seurantajaksolla sen mukaan, voidaanko useita erilaisia ​​Yhdysvaltain muotoja (BLA, PA, PA, DE: llä, jolla on alueen menetelmä ja M-moodi, Luswe ja ALM) taudin etenemisen diagnosointiin ja tunnistamiseen. Tietojemme mukaan tämä on ensimmäinen tutkimus, jossa tutkitaan tämän potilasluokassa useita TUS/Yhdysvaltain tapoja pitkittäisissä asennuksissa.

Tutkimukset suunnittelevat tutkimusta paitsi tavanomaisimpien tutkittujen TUS -tapojen, kuten BLA: n ja PA: n, lisäksi myös vähemmän tutkittujen Yhdysvaltojen muodollisuuksia, kuten Luswe ja kalvojen poisto edellä mainittujen menetelmien perusteella. Lisäksi ALM-modaalisuudella on potentiaalia seurata lihasten laadun ja määrän muutoksia ajan myötä näillä usein haurailla potilailla, alueella, jota ei ole tutkittu perusteellisesti F-LID-potilailla.

Ajattelua TUS/USA: ta on käytetty yhä enemmän viimeisen kahden vuosikymmenen aikana, tämän alueen yleiset todisteet ovat luonteeltaan heterogeenisiä, molemmat suhteessa F-LID-alatyyppeihin, mutta myös sovellettu TUS/yhdysvaltalaisia ​​protokollia. Siksi tutkimuksemme aikoo selventää yksityiskohtaista ja parannettua näkökulmaa TUS/Yhdysvaltain tapojen soveltamiseen potilailla, joilla on F-LID, sekä yksittäinen mutta myös komposiitti diagnoosin ja sairauden etenemisen tunnistamiseksi.

F-LID: n diagnostinen viivästyminen on huomattavan korkean lähes likimääräinen kaksi vuotta, ja edelleen kuolleisuus on korkea tässä potilasryhmässä verrattuna muihin kroonisiin keuhkosairauksiin. Tähän asti F-LID: lle ei ole löydetty parantavaa lääketiedettä, mutta saatavilla on kaksi antifibroottista terapiaa, Pirfenidon ja Nintedanib, jotka viivästyttävät taudin etenemistä ja lisäävät epäsuorasti eloonjäämistä. Tämä korostaa varhaisen havaitsemisen ja nopean hoidon aloittamisen merkitystä potilailla, joilla on F-LID, miksi tutkijat odottavat tuloksia ennakkoon.

Useita vahvuuksia ja rajoituksia olisi puututtava:

TUS on jo kuvaillut asiaankuuluvaksi seulontamuodoksi muissa F-LID: ssä ja muiden Yhdysvaltain muodoissa (Luswe, DE ja ALM), jota voidaan käyttää seulomaan potilaita, joilla on F-LID paremmalla ja lupaavalla tavalla. Tutkimuksemme tavoitteena on osoittaa, että TUS/USA: n muodot ovat toteutettavissa ja hyödyllinen menetelmä, jota voidaan käyttää taudin aktiivisuuden seuraamiseen ja varhaisessa havaitsemisessa F-LID-potilailla.

TUS/Yhdysvallat ovat säteilyvapaita tapoja, jotka voivat suorittaa samana kuulemispäivänä, ja se on helposti saatavilla.

Tutkimukseemme sisällytetyt potilaat arvioidaan MDT-konferensseissa Tanskan korkea-asteen ILD-keskuksessa, ja se vähensi valintapoikkeamia ja vääriä diagnoosien luokitusta (tietopoikkeamia) sekä homogeenista F-LID: n ryhmää.

Tutkijat suunnittelivat seurata potilaita lähtötilanteessa 180 ja 365 päivän kuluttua suorittamasta PFT: tä, 6MWT: tä, kliinistä tutkimusta ja TUS/USA: ta samana päivänä.

Kaikki TUS/Yhdysvaltain havainnot validoivat HRCT: n kultaiseksi standardiksi ja HRCT: n tutkimalla alakohtaisella HRCT -radiologilla, joka on sokea kliinisistä, parakliinisistä ja TUS/Yhdysvaltain tiedoista. Se antaa tutkimukseemme alhaisen sisäisen sisäisen vaihtelun.

PhD -opiskelija suorittaa TUS/US -skannauksen kaikille mukana oleville potilaille. Se antaa myös alhaisen sisäisen vaihtelun vaihtelun.

Tutkimuksemme päärajoitus on se, että HRCT -skannaus ja me/USA ei pysty suorittamaan samana päivänä. Tanskan sairaalan asennuksen mukaan HRCT: tä ei ole mahdollista suorittaa samana päivänä TUS/USA: n kanssa. Tämä voi häiritä korrelaatiota HRCT: n ja ultraäänen välillä. PFT, 6MWT, kliininen tutkimus ja Yhdysvaltain tutkimus tehdään kuitenkin samana päivänä.

HRCT esiintyy myös useissa keskuksissa. Potilaat viittasivat keskustamme ääreisiraalioista HRCT -skannauksella. Skannauskoneissa, asennus- ja skannausprotokollissa voi olla eroja. Kuten aiemmin mainittiin, kaikki HRCT -skannaus kuitenkin aliarvioitu HRCT -radiologi, joka on sokea Yhdysvaltain tuloksista ja muista tiedoista.

Tutkimuksemme on yhden keskuksen tutkimus, eikä se ole 100% yleinen muihin F-LID-ryhmiin. Siellä voi olla lakilain sisäistä puolueellisuutta.

Lisäksi useiden erilaisten TUS/yhdysvaltalaisten tapojen suorittaminen vaatii koulutusta, voi olla tutkijasta riippuvainen, ja on 3 lääkäriä, jotka ilmoittavat TUS/Yhdysvaltain havainnoista tohtoriopiskelijan lukuun ottamatta. Tämä voi antaa korkean tarkkailijoiden välisen vaihtelun.

Niiden lisäksi kuolleisuus on korkea F-LID-potilailla, ja sen odotetaan olevan korkea keskeyttämisaste. Siksi tutkijat odottavat sisällyttävänsä potilaita otoskokojen laskelman mukaan (34-117 potilasta).

Lopuksi, Lord-tutkimus lisää tietoa innovatiivisista menetelmistä F-LID: n kehityksen tunnistamiseksi ja ennustamiseksi ajan myötä tutkimuksen seurantasuunnittelun vuoksi. Erilaisten TUS/Yhdysvaltain modaalisuuksien yhdistelmän tutkiminen F-LID: n taudin dynamiikan yksittäisinä tai komposiittimarkkereina on alkuperäinen eikä sitä ole aiemmin mukautettu tämän taudin luokkaan. Tämän tutkimuksen havainnot eivät vain täytä olemassa olevaa tietokuilua, vaan kykenevät myös osoittamaan, mitkä tulevat TUS/yhdysvaltalaiset markkerit voidaan käyttää F-LID: n sairauden vakavuuden määrittämiseksi ja siten kliinisesti toteutettavissa.