Applicabilité échographique dans l'évaluation des patients atteints de maladie pulmonaire interstitielle fibrante (LORD)

Introduction Les maladies pulmonaires interstitielles fibrantes (F-ILD) représentent une catégorie de maladies hétérogènes impliquant de nombreux sous-types avec différentes caractéristiques cliniques, radiologiques et histologiques. La fibrose pulmonaire idiopathique (IPF) est le sous-type le plus courant de F-ILD, et l'IPF est le prototype d'autres phénotypes F-ILD, appelés fibrose pulmonaire progressive (PPF). Malgré leur présentation diversifiée, le dénominateur commun les définissant comme des patients F-ILD est due à des similitudes concernant l'aggravation des symptômes irréversibles, le déclin des paramètres physiologiques pulmonaires et la progression de la fibrose pulmonaire sur l'imagerie thoracique. La réalisation du diagnostic précoce du F-ILD et de la progression de la maladie est cruciale pour initier le traitement à un stade précoce de la maladie. La tomodensitométrie à haute résolution thoracique (HRCT) est considérée comme l'étalon d'or pour diagnostiquer et quantifier la fibrose pulmonaire. Cependant, les performances répétées de HRCT prennent du temps, et le balayage de TVC répété est entravé par l'exposition aux radiations cumulée avec le risque croissant de développement du cancer.

Par conséquent, il est nécessaire de proposer de nouvelles modalités pour l'identification précoce et la surveillance de la progression de la maladie chez les patients F-ILD.

L'échographie thoracique (TUS) est supérieure à diagnostiquer diverses conditions du parenchyme pulmonaire et de la plèvre par rapport aux rayons X thoraciques (CXR). Les artefacts B-line (BLA) et le syndrome interstitiel (IS) sont des indicateurs TUS bien décrits liés à l'ILD, et plusieurs études ont décrit une corrélation linéaire entre un nombre croissant de BLAS et le degré de gravité des résultats de HRCT fibrotiques basés sur un score Warrick. De plus, une corrélation négative significative entre une distance accrue entre BLAS et la diminution des paramètres physiologiques pulmonaires a également été démontrée. Non seulement les anomalies parenchymateuses, mais aussi les anomalies pleurales (PA) se produisent chez les patients atteints de F-ILD. Plusieurs études ont proposé que l'augmentation de l'épaisseur et de l'irrégularité de la plèvre puisse être utilisée comme outil pour évaluer la gravité de la maladie chez les patients atteints de F-ILD.

Les modalités d'échographie (États-Unis) moins étudiées au sein de F-ILD sont l'excursion du diaphragme (DE) et l'élastographie à l'onde des ultrasons pulmonaires (Luswe). Différentes méthodes ont été utilisées pour évaluer DE. Selon les preuves actuelles, les patients IPF se sont avérés avoir un DE plus faible par rapport aux individus en bonne santé, et le schéma de ventilation restrictif avec des valeurs plus faibles de capacité vitale forcée (FVC) était également associée à un DE. Ces résultats peuvent s'expliquer par une combinaison de réduction de la conformité pulmonaire («rigidité pulmonaire») et de développement de l'atrophie musculaire du diaphragme au fil du temps chez les patients présentant des traits F-ILD où le développement de l'hypoxémie et de l'immobilisation dans les stades graves peut se développer à la sarcopénie.

Luswe est basé sur la mesure de la vitesse de la propagation des ondes américaines le long de la surface pulmonaire à partir d'un point de surface donné (espace intercostal), où la vitesse dépend du changement de phase d'onde avec la distance. La vitesse des ondes américaines augmente avec la rigidité des tissus en conséquence de propriétés élastiques réduites. Dans deux études observationnelles, des vitesses de Luswe distinctes distinctes ont été trouvées chez les patients ILD par rapport aux individus en bonne santé, et en outre une corrélation négative entre les vitesses de Luswe et les anomalies du poumon interstitielles et les anomalies pulmonaires interstitielles. Par conséquent, Luswe peut être un outil supplémentaire et clinique précieux non seulement pour identifier F-ILD mais aussi pour séparer F-ILD de l'ILD non fibrotique.

Comme décrit précédemment, les patients atteints de F-ILD en plus d'augmenter la dyspnée au fil du temps, développeront également une perte de poids due à la sarcopénie. La sarcopénie est définie comme une perte de force musculaire, d'endurance (qualité musculaire) et de masse musculaire (quantité musculaire) et une partie du syndrome de fragilité définie par une perte combinée de réserves fonctionnelles dans différents domaines (par exemple. Capacité physique, cognition et énergie) entraînant des implications négatives sur l'état de santé chez les patients multimorbides et en particulier les patients plus âgés. Le groupe de travail européen sur la sarcopénie chez les personnes âgées 2 (EWGSOP-2) a établi des critères de consensus de diagnostic dans lesquels le diagnostic de la sarcopénie est fait en évaluant 1) la fonction physique soit par test de support de chaise, soit en résistance à la poignée manuelle, par dynamisme à la main et 2) estimant la masse maigre apendiculaire. Ce dernier peut être effectué en utilisant des mesures US et anthropométriques en mode B et la masse maigre appendiculaire (ALM) peut être estimée. Les seuils établis pour l'ALM pour les hommes et les femmes ont été définis (<20 kg et <7, 0 kg / m2 pour les hommes et <15 kg et <5,5 kg / m2 pour les femmes).

Le principal défi dans la comparaison des résultats de l'étude sur TUS / US chez les patients atteints de F-ILD est l'hétérogénéité de la méthodologie avec l'utilisation de différents protocoles TUS / US dans des cohortes incomparables avec un mélange de différents sous-types ILD, où certains sous-types présents avec un modèle fibrotique plus que d'autres. Dans ce contexte, il est problématique de déterminer la valeur diagnostique de TUS / US pour une catégorie F-ILD spécifique. Certaines études ont étudié sur l'utilisation du TUS chez les patients atteints de FPI, mais la plupart des études sur les patients atteints de F-ILD sont de nature observationnelle avec des conceptions transversales et principalement réalisées chez des patients atteints de maladies rhumatismales auto-immunes sous-jacentes. À l'heure actuelle, aucune étude n'a accompli le suivi du TUS / US potentiel réel, y compris les modalités TUS / US étudiées rapidement telles que BLA, et PA, et les modalités TUS / États-Unis moins étudiées telles que De, Luswe et ALM, et ont traité ces modalités TUS / États-Unis comme un outil de surveillance pour l'activité de la maladie F-WILD ou la réponse au traitement, et est ainsi une zone qui a été encadré avec un lac de connaissances significatif. Ce dernier a été souligné dans la récente déclaration de la Société respiratoire européenne sur TUS qui justifie des études évaluant l'impact de ces points en tant que domaines de la recherche future TUS / US.

Hypothèses Les enquêteurs émettent l'hypothèse que les modalités TUS / US telles que BLA, PA, DE, LUSWE et ALM sont cliniquement précieuses, à la fois individuellement et en combinaison pour identifier F-ILD et surveiller l'activité de la maladie. Ces modalités devraient être en corrélation avec la FVC, la capacité de diffusion du poumon pour le monoxyde de carbone (DLCO), les résultats du HRCT et les symptômes cliniques. Dans de tels, les patients F-ILD atteints de maladie grave sont supposés présenter des résultats TUS / États-Unis comme un nombre accru de BLAS, une épaisseur de l'emplois accrue avec irrégularité, une diminution du DE, des vitesses de Luswe plus élevées et des valeurs de baisse de l'ALM plus faibles. De plus, ces paramètres sont proposés pour servir d'indicateurs dynamiques de l'activité de la maladie F-ILD au fil du temps.

Analyses statistiques Pour évaluer la reproductibilité de notre échantillon Les enquêteurs ont effectué des statistiques descriptives. Les résultats catégoriques ont été présentés sous forme de nombres et de pourcentages et des résultats non catégoriques ont été présentés sous forme de plage médiane et interquartile ou de moyenne et d'écart type, selon la normalité de la variable.

L'objectif principal où évaluer la valeur prédictive des modalités TUS / US mesurées longitudinales sur les résultats HRCT, Score Warrick et ses sous-échelles, PFT, 6MWT et PROMS. Par conséquent, les enquêteurs utilisent un modèle à effet mixte comprenant une interception aléatoire. L'évaluation de la performance prédictive du modèle sera évaluée par le biais de la fiabilité (y compris la fiabilité intra et inter-radio) sur la base du coefficient de corrélation intra de la classe et de l'accord évalué par les parcelles de Bland-Altman avec des limites d'accord de 95%. L'écart sera défini comme la différence entre la valeur prédictive et la valeur réelle du résultat basé sur le modèle à effet mixte.

À des fins de sensibilité, les enquêteurs évalueront également la prédictive des caractéristiques spécifiques du HRCT par le biais de statistiques descriptives.

Les données manquantes seront supposées manquer complètement au hasard ou au hasard, et ainsi géreront implicitement par une estimation du maximum de vraisemblance.

Toutes les analyses seront effectuées en utilisant STATA SE 16.1 (StatAcorp, College Station, TX, USA) ou le logiciel statistique R, des intervalles de confiance à 95% seront signalés et une valeur p inférieure à 0,05 sera considérée comme statistiquement significative.

Éthique L'étude sera menée conformément à la Déclaration d'Helsinki avec le consentement écrit du patient des patients inclus après des informations antérieures sur le projet oral et écrit. La patiente peut retirer son état d'engagement à tout moment. La loi sur le traitement des informations personnellement identifiables sera respectée et les données du projet seront stockées conformément aux directives de l'hôpital universitaire d'Odense. Le projet est approuvé par l'Agence danoise de protection des données (réf. Non. 22/45135) et le Comité d'éthique scientifique pour la région du sud du Danemark (réf. Non. S-20220036).

Les médecins respiratoires de recrutement des patients de SCILS, Département de médecine respiratoire de l'hôpital universitaire d'Odense, recruteront des patients qui, avant le suivi des SCIL, ont reçu du matériel de recrutement. Les patients qui sont prêts à participer à l'étude de Lord seront contactés par le doctorant, où un accord d'information et l'obtention d'un consentement oral et écrit détaillé seront planifiés. Cette réunion aura lieu à la clinique ambulatoire de SCILS dans des circonstances calmes, et le patient aura 24 heures pour considérer la participation. Les patients qui sont prêts à participer seront inclus après avoir obtenu leur consentement oral et écrit. D'autres patients, qui ne sont pas disposés à participer, feront un suivi à la Rutine Scils Clinic.

HRCT Un scan HRCT standard avec des sections d'image inspiratoires et expiratoires en moyenne, le patient a une dose de rayonnement d'env. 6-7 MSV (Sievert Définition: unité SI pour le dosage du rayonnement ionisant égal à 100 rem. 1 SV = 1 Sievert = 100 REM = 1 J / kg ((Ceci est basé sur les calculs de l'Institut national de radiation (danois: "Statens Institut pour Strålehygiejne")). Il est théoriquement calculé qu'une telle dose de rayonnement implique un risque de développement d'un cancer de 0,01 à 0,1%, Cela signifie que le risque total à vie de développer une maladie cancéreuse passe de 25% (ce qui s'applique à l'ensemble de la population) à 25,1%. Dans cette population de patients, ce risque est considéré comme négligeable.

TUS / US Dans les examens TUS / US, les ondes sonores sont converties en images sur un écran de télévision. Aucun effet secondaire n'a été signalé avec l'utilisation de nous. Mis à part une légère pression ressentie lorsque la tête échographique touche la poitrine, l'examen américain est indolore avec un minimum d'inconfort pour le patient (37). Comme il n'y a pas d'inconvénients ou de risques immédiats associés à TUS / US, l'étude ne semble que contribuer aux avantages sous forme d'informations cliniquement pertinentes.

Taille de l'échantillon Le point final utilisé pour le calcul de la taille de l'échantillon est la capacité de TUS effectué à 12 mois de suivi pour détecter la progression de la maladie en utilisant les résultats HRCT à 12 mois comme l'étalon-or. Avec une prévalence globale attendue du phénotype F-ILD de 14 à 32% chez les patients atteints d'ILD (38, 39), un niveau de signification de 0,05, une puissance de 80%, une sensibilité au TUS attendue de 70 à 80%, et en supposant que l'utilisation clinique de nous serait comme un test de dépistage avant la confirmation de HRCT, la taille de l'échantillon calculé est entre 31 (Sensibilité 70%) et 107 Les patients en calcul 80%) (40). Les patients atteints de F-ILD sont associés à une mortalité accrue, pourquoi certains patients ne seront pas en vie à 12 mois de suivi. Une estimation conservatrice est que 10% des patients ne termineront pas ou ne seront pas morts dans le suivi d'un an après l'inclusion. L'ajustement pour un décrochage de 10% à 12 mois de suivi augmentera la taille totale de l'échantillon entre 34 et 117 patients atteints de F-ILD. Étant donné que l'étude est réalisée dans le cadre d'un programme de doctorat et de 12 mois de suivi est nécessaire, les nécessités de la période d'inclusion doivent être limitées à 12 mois pour garantir la faisabilité dans les trois ans du programme de doctorat. Sur la base des calculs de la taille de l'échantillon et des restrictions de la période d'inclusion, l'étude visera à inclure jusqu'à 117 patients ou autant que possible avec au moins 34 patients dans la période d'inclusion de 12 mois.

Implication des patients Notre étude impliquera activement les patients et leurs proches dans tous les aspects du processus de recherche qui implique que les détails du protocole, le matériel de recrutement et les documents d'information ont présenté et ont été discutés avec les patients de notre clinique avant leurs éditions finales. Le groupe de projet considère qu'il est essentiel d'inclure les patients dès le début du processus de recherche pour ajuster leurs besoins et leurs expériences, ce qui peut avoir un impact crucial sur la façon dont les projets sont planifiés. Le groupe de projet responsable de ce projet dans les SCILS du Département de médecine respiratoire informera oralement le groupe pertinent de patients potentiels sur le projet et fournira du matériel d'information écrit. Le consentement écrit sera obtenu avant l'inclusion.

Discussion L'étude du Seigneur est une étude observationnelle prospective à la vie réelle, examinant les patients atteints de F-ILD trois fois sur une période de suivi de 12 mois selon que plusieurs modalités américaines différentes (BLA, IS, PA, DE avec la méthode de la zone et le mode M, Luswe et ALM) peuvent être utilisées pour diagnostiquer et identifier la progression de la maladie. À notre connaissance, il s'agit de la première étude à explorer plusieurs modalités TUS / US dans cette catégorie de patients dans une configuration longitudinale.

Les enquêtes prévoient d'examiner non seulement la plupart des modalités TUS étudiées telles que BLA et PA, mais aussi moins les modalités américaines ont étudié telles que l'excrusion de Luswe et de diaphragme sur la base des méthodes mentionnées ci-dessus. De plus, la modalité ALM a le potentiel de surveiller les changements de qualité et de quantité musculaire au fil du temps chez ces patients souvent fragiles, une zone qui n'a pas été étudiée en profondeur chez les patients atteints de F-ILD.

La pensée de TUS / US a été de plus en plus utilisée au cours des deux dernières décennies, les preuves globales dans ce domaine sont de nature hétérogène, à la fois en ce qui concerne les sous-types F-ILD, mais également les protocoles TU / US appliqués. Par conséquent, notre étude a l'intention de clarifier une perspective détaillée et améliorée sur l'application des modalités TUS / US chez les patients atteints de F-ILD, à la fois unique mais aussi composite pour l'identification du diagnostic et de la progression de la maladie.

Le délai diagnostique de F-ILD est considérable considérable en approximation de deux ans, et plus le taux de mortalité est élevé dans ce groupe de patients par rapport aux autres maladies pulmonaires chroniques. Jusqu'à présent, aucune médecine curative n'a été trouvée pour F-WILD, mais deux thérapies antifibrotiques sont disponibles, le pirfénidon et le nintédanib, qui retardent la progression de la maladie et augmente indirectement la survie. Cela souligne l'importance de la détection précoce et de l'initiation rapide du traitement chez les patients atteints de F-ILD, pourquoi les enquêteurs attendent nos résultats en anticipation.

Plusieurs forces et limites doivent être abordées:

TUS a déjà décrit comme une modalité de dépistage pertinente dans d'autres F-ILD et avec d'autres modalités américaines (Luswe, DE et ALM), il peut utiliser pour filtrer les patients atteints de F-ILD d'une manière meilleure et prometteuse. Notre étude vise à montrer que les modalités TUS / États-Unis sont réalisables et une méthode utile qui peut utiliser pour surveiller et détecter précoce l'activité de la maladie chez les patients F-ILD.

TUS / US sont des modalités sans rayonnement qui peuvent effectuer le même jour de consultation, et il est facilement accessible.

Les patients inclus dans notre étude sont évalués dans les conférences MDT dans le centre de l'ILD tertiaire au Danemark, et cela a réduit le biais de sélection et la fausse classification sur le diagnostic (biais d'information) ainsi qu'un groupe homogène de F-ILD.

Les enquêteurs prévoyaient de suivre les patients en référence, après 180 et 365 jours effectuant du PFT, 6MWT, un examen clinique et TUS / US le jour même.

Tous les résultats TUS / États-Unis ont validé le HRCT comme standard en or, et HRCT examiné par un radiologue HRCT subspécialisé, qui est aveuglé à partir de données cliniques, paracliniques et TUS / États-Unis. Il donne une faible variabilité intraobservateur à notre étude.

Le doctorant effectue des TU / États-Unis à tous les patients inclus. Il donne également une faible variabilité intraobservateur.

La principale limitation de notre étude est que l'incapacité à effectuer le scann HRCT et TUS / US le jour même. Selon la configuration de l'hôpital au Danemark, il n'est pas possible d'effectuer un HRCT le même jour avec TUS / US. Cela peut interférer la corrélation entre le HRCT et l'échographie. Cependant, PFT, 6MWT, l'examen clinique et l'examen américain seront effectués le jour même.

HRCT se comporte dans plusieurs centres peut également être une limitation. Les patients ont fait référence à notre centre des hôpitaux périphériques atteints de numérisation HRCT. Il peut y avoir des différences dans les machines à balayage, les protocoles de configuration et de balayage. Cependant, comme mentionné précédemment, toute la numérisation HRCT évaluée par le radiologue HRCT subspécialisé qui est aveuglé des résultats américains et d'autres données.

Notre étude est une étude centrale unique et non généralisée à 100% à d'autres cohortes F-ILD. Il peut y avoir un biais intragineux.

De plus, l'exécution de plusieurs modalités TUS / US différentes nécessite une formation, peut être dépendante de l'examinateur et il y a 3 cliniciens qui déclarent les résultats TUS / États-Unis en dehors du doctorat. Cela peut donner une variabilité interobservateur élevée.

En dehors de ceux-ci, le taux de mortalité est élevé chez les patients F-ILD et s'attendra à un taux d'abandon élevé. Par conséquent, les enquêteurs s'attendent à inclure des patients en fonction de notre calcul de la taille de l'échantillon (34-117 patients).

Enfin, l'étude Lord contribuera à la connaissance des méthodes innovantes à l'identification et à la prédiction du développement F-ILD au fil du temps en raison de la conception de suivi de l'étude. L'étude d'une combinaison de différentes modalités TUS / US en tant que marqueurs uniques ou composites de la dynamique des maladies F-ILD est d'origine et n'est pas conforme auparavant pour cette catégorie de maladie. Les observations de cette étude combleront non seulement l'écart de connaissances existant, mais seront également en mesure de signaler les futurs marqueurs TUS / US à utiliser afin de déterminer la gravité de la maladie F-ILD, et donc seront cliniques impliquant.