Kihívási tanulmány a teljes hosszúságú SUM-101 malária vakcinák jelölt vérfokozatának hatékonyságának felmérésére (CHMI-SUM-101)
Egy randomizált IB fázisú vizsgálat a SUM-101 malária oltás vérfokozatának hatékonyságának felmérésére a malária-endemiás körülmények között lakó felnőtteknél, a kontrollált humán malária fertőzés után 3D7 P. Falciparum vérstádiumú maláriafertőzés alkalmazásával
A tanulmány célja az, hogy megvizsgálja a hatékonyságot e vakcinák jelöltjének homológ CHMI-jével a malária-endemikus területeken élő népesség fejlesztési útjának korai szakaszában.
Az előző IA és IB vizsgálatokban az előző fázisban nem határoztak meg hatékonysági végpontokat, ezért jelenleg nincs adatok a SUM-101 vakcinák hatékonyságáról. A javasolt klinikai vizsgálat a malária előre kitűzött egészséges felnőtteket fog feliratkozni, és lesz a második vizsgálat, ahol az IMP-t az egészséges felnőtt résztvevőknek adják be Tanzániában, valamilyen korábban létező immunitással a malária ellen.
A vizsgálat oltási részét randomizált, kettős vak, kontrollált kialakításban hajtják végre, hogy értékeljék a jelölt malária vakcina SUM-101 biztonságát, reaktogenitását és immunogenitását (MSP1, GLA-SE adjuvánsként). Tekintettel arra, hogy a SUM-101 egy malária vakcina, amelynek fontos vérfokozatú komponense van, javasoljuk, hogy a CHMI-t használják a 3D7 P. falciparum törzsfertőzött vörösvértestekkel, hogy a kezdeti vakcina hatékonysági adatait a malária által kitett populáció harmadik oltása után hozzák létre.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A teljes hosszúságú MSP1/GLA-SE (SUM-101) malária oltást (korábban Sumayavac-1) a Sumaya Biotech fejlesztette ki, a németországi Heidelberg Egyetem spin-off-je. A SUM-101 egy oltás, amely a teljes hosszúságú merozoit felszíni 1 (teljes hosszúságú MSP1) 3D7 törzsén (D-FORM) (D-FORM) alapján. A teljes hosszúságú MSP1 rekombináns heterodimer proteinként expresszálódik az E. coli-ban, és liofilizálva 150 μg/viasan. A liofilizált MSP1 fehérjét 2-8 ° C -on tárolják. A GLA-SE adjuvánsát az Advanced Healts Institute (AAHI), egy washingtoni nonprofit társaság fejlesztette ki, amelynek irodái vannak az 1616 Eastlake Ave. E, Suite 400, Seattle, WA 98102, USA. Ez egy stabil olaj-víz-emulzió, amely a baktérium-glükopiranozil-lipid A szintetikus analógját tartalmazza, és Toll-szerű receptor 4 agonistaként működik. Az adjuváns üvegének 20 μg GLA-SE-t tartalmaz egy 400 μl-es emulzióban. A GLA -SE adjuváns és az emulziós készítményeket 2-8 ° C -on kell tárolni.
A vakcinát (SUM-101) a beadás előtt készítik el a liofilizált fehérje sóoldatban történő felújításával (0,9% NaCl), majd kombinálva a GLA-SE adjuvánssal. A megfogalmazott oltás szobahőmérsékleten 60 percig stabil, és intramuszkulárisan adják be.
I. fázisú első ember, kettős vak, randomizált kísérletet (PMC6994672) végeztünk a SUM-101 biztonságának és immunogenitásának felmérésére az egészséges malária nem felnőttkori önkéntesekben, Heidelbergben, Németországban. A vizsgálat bebizonyította, hogy a SUM-101 biztonságos, komoly nemkívánatos események (SAE). A SUM-101 oltás indukált MSP1-specifikus IgG és IgM antitestekkel, amelyek aktiválták az FC-mediált effektor mechanizmusokat, és ugyanolyan reaktívak voltak a vakcinavariáns (MSP1D/3D7) és az MSP1 heterológ változata (MSP1F/FCB1) ellen. Ezenkívül egy IB fázisú vizsgálatot végeztek Bagamoyo-ban, Tanzániában (NCT05644067, az adatok még nem tettek közzé), ahol 20 egészséges tanzániai felnőttet oltottak be a SUM-101-rel. Az előzetes eredmények azt mutatják, hogy a SUM-101 biztonságos és jól tolerálható az egészséges afrikai felnőtteknél, akik malária-endémiás területeken élnek, az antitestválaszok folyamatos értékelésével.
Ezzel a kísérlettel egyidejűleg az IB fázisú, randomizált, ellenőrzött életkor-dekkaláció, dózisfedési vizsgálat a teljes hosszúságú MSP1/GLA-SE (SUM-101) malária vakcinájának (NCT0666188885) biztonságosságának, reaktogenitásának és immunogenitásának értékelésére. A protokollt etikai és szabályozási jóváhagyásra nyújtották be Burkina Faso -ban.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Souyet Chang Rodríguez, PhD/MSc
- Telefonszám: +436705546575
- E-mail: souyet.chang-rodriguez@euvaccine.eu
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Irene Nkumama, PhD
- Telefonszám: +491787823620
- E-mail: Irene.Nkumama@euvaccine.eu
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Befogadási kritériumok:
- Írásbeli, tájékozott hozzájárulás, amelyet bármely vizsgálati eljárás előtt szereztek be.
- Az írástudó résztvevők ≥18 - ≤45 éves afrikai eredetűek.
- A nők és férfiak résztvevői, akik hajlandóak gyakorolni a hatékony fogamzásgátlást az 1. oltást megelőző 4 héttől (csak női résztvevők) és az utolsó oltás vagy a CHMI (női és férfi résztvevők) utáni 12 hétig.
- A női résztvevőknek hajlandóak több szérum terhességi tesztet végezni.
- A vizsgálat időtartamának nyomon követésében részt vehet, beleértve a CHMI-betegek szülési időszakát.
- Telefonon keresztül elérhető a teljes tanulmányi időszak alatt.
- Legalább két éves lakóhely a Bagamoyo kerületben vagy a közeli kerületekben a part menti és dar-es-salaam régiókban, és további legalább 9 hónapig ott lakik.
- Megállapodás egy másik háztartási tag vagy közeli barát személyes elérhetőségének és elérhetőségének megadásáról.
- A tanulmány tervezésének, eljárásainak, kockázatának és előnyeinek megértésének megerősítése azáltal, hogy 10 -ből 10 -et szerez egy strukturált tíz kérdésben, legfeljebb két kísérlet mellett.
- Általános jó egészség a kórtörténet és a klinikai vizsgálat értékelése alapján.
- Az önkéntes vállalja, hogy a CHMI után 12 hónapig tartózkodik a véradománytól.
- Az önkéntes vállalja, hogy tartózkodik az intenzív testmozgástól (aránytalanul az önkéntes szokásos napi tevékenysége vagy a testmozgás rutinjától) a malária kihívás időszakában.
Kizárási kritériumok:
- Korábbi részvétel az elmúlt 3 évben bármilyen malária oltási kísérletben.
- A szűrési értékelést megelőző 30 napon belüli részvétel a vizsgálati gyógyszertermékeket érintő bármely más klinikai vizsgálatban.
- A kábítószer vagy az alkoholfogyasztás korábbi története, amely zavarja a normál társadalmi funkciót a beiratkozást megelőző egy éven belül.
- Korábbi oltás veszettség oltással.
- Magas anti-schizont antitest szint, az ELISA által szűréskor mérve.
- A krónikus gyógyszerek, különösen az immunszuppresszív szerek (szteroidok, immunmoduláló gyógyszerek) bevitele a szűrési látogatást megelőző 13 héten vagy a vizsgálati időszak alatt.
- A vakcinakomponensek (adjuváns vagy fehérje) vagy maláriaellenes kezelések bármelyikének ismert túlérzékenysége.
- A testtömeg -index (BMI) ≤18 vagy ≥30 kg/m2.
- A résztvevőket nem tudják szorosan követni társadalmi, földrajzi vagy pszichológiai okokból.
- Bármely oltás az 1. oltást megelőző 4 hétig, és (nem tervezett) a 3. oltást követő 8 hétig.
- Bármely történelem, vagy a szűrés során, a szisztémás rendellenességekre utaló klinikailag szignifikáns tünetek, fizikai tünetek vagy laboratóriumi értékek bizonyítéka, beleértve a vese, a máj-, kardiovaszkuláris, a tüdő, résztvevők.
- Rendellenes elektrokardiogram a szűrés során: patológiás Q hullám és szignifikáns ST-T-hullámváltozások, bal kamrai hipertrófia, klinikailag szignifikáns aritmiák, bal oldali köteg ágblokk, másodlagos vagy tercier A-V (atrio-ventricularis) szívblokk.
- Bármely klinikailag szignifikáns laboratóriumi érték a szűrés során a tanulmány résztvevőinek normál tartományán kívül.
- Malária pozitivitása a szűrésnél (mikroszkópos vagy QPCR pozitív).
- Pozitív HIV, hepatitis B (HBV) vagy hepatitis C (HCV) tesztek. (A tesztelést csak a klinikus belátása szerint kérik)
- Nőstények esetén: pozitív terhességi teszt vagy aktív szoptatás.
- Bármely közelmúltbeli vagy jelenlegi szisztémás kezelés antibiotikummal vagy gyógyszerrel, potenciális maláriaellenes aktivitással (klorokin, doxi -ciklin, tetraciklin, piperera -quin, benzodiazepin, flunarizin, fluoxetin, tetraciklin, azithromicin, klindamycin, erytromicin, hydroxychlorquine, stb. a nyomozók mérlegelési jogköre vagy egy hónapon belül az első oltást vagy a CHMI -t)
- A kábítószer vagy az alkoholfogyasztás története, amely zavarja a normál társadalmi funkciót a tanulmány megkezdése előtti egy év alatt.
- A klorokin, artemether-lumefantrin, primaquin vagy súlyos (allergiás) reakciók a vérátömlesztéssel kapcsolatos súlyos (allergiás) kórtörténetének ismert túlérzékenysége (beleértve a ko-gyógyszereket) a vérátömlesztéshez.
- Az Ifakara Egészségügyi Intézet alkalmazottjának alkalmazottja vagy rokona.
- Bármely más állapot vagy helyzet, amely a nyomozó véleménye szerint elfogadhatatlan sérülés kockázatára helyezi az önkénteset, vagy az önkéntes képtelennek felel meg a protokoll követelményeinek.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Három adag összeg-101
Tizenkét résztvevő három havi oltást kap (D0, D28 és D56-on) az IMP-vel, SUM-101.
|
Miután véletlenszerűen vagy az SUM-101 vagy a veszettség-kontroll vakcinára véletlenszerűen, a résztvevő mindig ugyanazt a dózist kapja ugyanazt a vegyületet (150 µg MSP1 fehérje 0,9% NaCl-ben oldva 250 ul (5 um) adjuváns GLA-SE-vel, és nincsenek dózis beállítása.
A három oltóanyag-adagot 4 hetes időközönként alkalmazzák a 0., a 28. és az 56. napon.
Kísérleti beavatkozás: A résztvevők 2800 életképes intraerythrocytic P. falciparum 3D7 parazitákat kapnak, 2 ml injektálható sóoldat térfogatában. Az eritrocitákat felolvasztják, újraszuszpendálják és kiszámítják az életképességet. A teljes eritrociták száma ~ 3,9 × 106 és ~ 5,2 × 108 (átlag: ~ 4,55 × 108) dózisonként ≥80% (~ 3,64 × 108) lesz. A P. falciparum gyűrűs stádiumú paraziták és körülbelül 34% (~ 1,24 × 108) életképesség. Ez az életképes P. falciparum gyűrűs stádiumú paraziták száma hígul, hogy fecskendőnként 2800-at hozzon létre. A kihívás adagját minden önkéntesnek adják be, mint intravénás injekciót a klinikai helyszínen, a megállapított SOP utasításait követve. Az egyes önkéntesekben befecskendezett parazitákat a QPCR analízissel visszamenőlegesen számszerűsítik. Az egyes önkéntesekben befecskendezett parazitákat a QPCR analízissel visszamenőlegesen számszerűsítik. A dózis beállítását nem várják el. A protokollban leírtak szerint |
|
Aktív összehasonlító: Három dózisú verorab
12 résztvevő három havi oltást kap (D0, D28 és D56) az IMP Verorab® -val
|
Kísérleti beavatkozás: A résztvevők 2800 életképes intraerythrocytic P. falciparum 3D7 parazitákat kapnak, 2 ml injektálható sóoldat térfogatában. Az eritrocitákat felolvasztják, újraszuszpendálják és kiszámítják az életképességet. A teljes eritrociták száma ~ 3,9 × 106 és ~ 5,2 × 108 (átlag: ~ 4,55 × 108) dózisonként ≥80% (~ 3,64 × 108) lesz. A P. falciparum gyűrűs stádiumú paraziták és körülbelül 34% (~ 1,24 × 108) életképesség. Ez az életképes P. falciparum gyűrűs stádiumú paraziták száma hígul, hogy fecskendőnként 2800-at hozzon létre. A kihívás adagját minden önkéntesnek adják be, mint intravénás injekciót a klinikai helyszínen, a megállapított SOP utasításait követve. Az egyes önkéntesekben befecskendezett parazitákat a QPCR analízissel visszamenőlegesen számszerűsítik. Az egyes önkéntesekben befecskendezett parazitákat a QPCR analízissel visszamenőlegesen számszerűsítik. A dózis beállítását nem várják el. A protokollban leírtak szerint
A véletlenszerűsítés után a résztvevő megkapja a vagy Verorab® -t, és nincsenek előrejelzések.
A három oltóanyag-adagot 4 hetes időközönként alkalmazzák a 0., a 28. és az 56. napon.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Hatékonysági idő a diagnózishoz
Időkeret: A 84. naptól a 168. napig
|
A SUM-101 oltás vérstadáns hatékonysága a 3D7 klón parazitákkal szemben egy CHMI modellben az egészséges malária által kitett felnőtt önkéntesekben, amelyeket a vakcinák karjában diagnosztizálásra mértek a kontrollokhoz képest.
A diagnózis idejét a kihívástól a kezelésig tartó napok száma határozza meg
|
A 84. naptól a 168. napig
|
|
A helyi és szisztémás kért káros események gyakorisága
Időkeret: Minden oltás után (a 0., a 28. és az 56. napon végezték el) az oltás utáni 7 napig
|
A SUM-101 oltás biztonsága egészséges malária által kitett felnőtteknél, a helyi és szisztémás kért káros események gyakorisága (AES)
|
Minden oltás után (a 0., a 28. és az 56. napon végezték el) az oltás utáni 7 napig
|
|
A helyi és a szisztémás kéretlen káros események gyakorisága
Időkeret: Minden oltás után (a 0., a 28. és az 56. napon végezték el) az oltás után 28 napig
|
A SUM-101 vakcina biztonsága egészséges malária által kitett felnőtteknél, a helyi és a szisztémás kéretlen káros események gyakorisága alapján
|
Minden oltás után (a 0., a 28. és az 56. napon végezték el) az oltás után 28 napig
|
|
Bármely komoly nemkívánatos esemény gyakorisága (SAE)
Időkeret: Alapvonal (0. nap az 1. oltás előtt) a nyomon követés végéig (168. nap)
|
A SUM-101 oltás biztonsága egészséges malária által kitett felnőtteknél, bármilyen komoly káros esemény (SAE) értékelése szerint
|
Alapvonal (0. nap az 1. oltás előtt) a nyomon követés végéig (168. nap)
|
|
A kezeléssel kapcsolatos mellékhatásokkal rendelkező résztvevők száma, a hematológia és a biokémia biztonsági laboratóriumi intézkedései alapján.
Időkeret: Alapvonal (0. nap az 1. oltás előtt) a nyomon követés végéig (168. nap)
|
A kezeléssel kapcsolatos mellékhatásokkal rendelkező résztvevők száma, a hematológia és a biokémia biztonsági laboratóriumi intézkedései alapján. A laboratóriumi biztonsági paraméterek változásai szerint a következő abszolút értékekként foglalják össze. Hematológia: hemoglobin, WBC (eozinofilek és neutrofilek differenciálása), vérlemezkék és hematokrit. Biokémia: A szűrés során a paraméterek a következőket tartalmazzák: ALT, AST, teljes bilirubin, kreatinin és glükóz (véletlenszerű). A troponinmintát az 1. vakcinázás előtt (a kiindulási állapotban) összegyűjtik, és egy szív esemény esetén szükség esetén visszamenőlegesen futtatják. A szív eseményének idején összegyűjtött mintát összehasonlítják a kiindulási állapotban összegyűjtött mintával. A dippálcával végzett vizeletvizsgálat. Proteinuria, glükóz és vér. |
Alapvonal (0. nap az 1. oltás előtt) a nyomon követés végéig (168. nap)
|
|
MSP1-specifikus IgG antitestszintek ELISA-val értékelve
Időkeret: 0. nap (az oltás előtti) és a 84. nap (a CHMI előtti).
|
A SUM-101 humorális immunogenitása a malária által kitett felnőtteknél, amelyeket MSP1-specifikus IgG antitestszintként értékelünk, szérum ELISA-val mért szérumban, a 0. napon (az oltás előtti) és a 84. napon (a CHMI előtti).
|
0. nap (az oltás előtti) és a 84. nap (a CHMI előtti).
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Immunogenitás az MSP1-specifikus IgM antitestszintekhez, az ELISA-val mért
Időkeret: 0. nap (az oltás előtti) és a 84. nap (a CHMI előtti).
|
A SUM-101 humorális immunogenitása a malária által kitett felnőtteknél, amelyeket MSP1-specifikus IgM antitestszintekként értékelnek, szérum ELISA-val mért szérumban, a 0. napon (a vaccináció előtti) és a 84. napon (a CHMI előtti).
|
0. nap (az oltás előtti) és a 84. nap (a CHMI előtti).
|
|
Az immunogenitást antitest-mediált komplementek rögzítési aktivitásának értékelve értékeljük.
Időkeret: 0. nap (az oltás előtti) és a 84. nap (chmi előtt)
|
A SUM-101 humorális immunogenitása malária által kitett felnőtteknél antitest-közvetített komplementek rögzítési aktivitásának értékelve.
|
0. nap (az oltás előtti) és a 84. nap (chmi előtt)
|
|
Antitest-közvetített komplementek rögzítési aktivitási aktivitása
Időkeret: 0. nap (az oltás előtti) és a 84. nap (chmi előtt)
|
A SUM-101 humorális immunogenitása malária által kitett felnőtteknél antitest-közvetített komplementek rögzítési aktivitásának értékelve.
|
0. nap (az oltás előtti) és a 84. nap (chmi előtt)
|
|
Antitestfüggő légzési robbantási (ADRB) aktivitás
Időkeret: 0. nap (az oltás előtti) és a 84. nap (chmi előtt)
|
A SUM-101 humorális immunogenitása malária által kitett felnőtteknél antitestfüggő légzési robbantási (ADRB) aktivitásként értékelve.
|
0. nap (az oltás előtti) és a 84. nap (chmi előtt)
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A P. falciparum összehasonlítása in vivo parazita növekedési ütem
Időkeret: 84. nap - a 168. nap
|
A SUM-101 malária oltási jelöltje a 3D7 klón parazitákkal szembeni CHMI-modellben az egészséges malária által kitett felnőtt önkéntesekben, a P. falciparum összehasonlításának értékelése in vivo paraziták növekedési rátájának (például a parazita multiplikációjának, a maximális parazitémia, a Parasitemia, a Parasitemia, a Parasitemia, a maximális parazitémia maximális parazitémiájának, a HRP2 szinteknél, a HRP2 szinteknél, a HRP2 szintekben történő összehasonlításában, a P. falciparum, a HRP2 szintek összehasonlításában. SUM-101 versus Verorab® kar.
|
84. nap - a 168. nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Ally Olotu, MD, Ifakara Health Institute (IHI)
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- EVI-CT-002
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Malária láz
-
DeNova ResearchMerz Aesthetics Inc.Befejezve
Klinikai vizsgálatok a Sum-101
-
Firat UniversityBefejezve
-
Mỹ Đức HospitalMỹ Đức Phú Nhuận HospitalBefejezve
-
Columbia UniversityNational Cancer Institute (NCI)Befejezve
-
Ataturk UniversityMég nincs toborzásFájdalom kezelése | Heel Lance eljárásokTörökország (Türkiye)
-
Hasan Kalyoncu UniversityMég nincs toborzásÉletminőség | Székrekedés | Idősek (65 év felettiek)
-
Hitit UniversityMég nincs toborzásSzülési fájdalomPulyka
-
Inonu UniversityBefejezveTerhességhez kapcsolódóTörökország (Türkiye)
-
Niran ÇobanBefejezveFájdalom, posztoperatív | Ágyéki porckorongsérv | Sebészet | A nővér szerepePulyka
-
Inonu UniversityAktív, nem toborzóDysmenorrhoeaTörökország (Türkiye)