一项挑战研究，以评估全长SUM-101疟疾疫苗的血液阶段功效 (CHMI-SUM-101)
一项随机IB试验，用于评估使用3D7 P.恶性疟疾感染的人类疟疾感染后，居住在疟疾流行病的成年人中的总和-101疟疾疫苗的血液阶段功效
该研究的目的是使用该疫苗候选者的同源CHMI在疟疾 - 流行病地区的人群中的早期进行疗程。
在上一个阶段IA和IB试验中，未定义疗效终点，因此目前尚无关于SUM-101疫苗功效的数据。 拟议的临床试验将招募疟疾预先暴露的健康成年人，并将成为第二次试验，其中将向坦桑尼亚的健康成年参与者施用IMP，并且对疟疾的某些免疫力进行了免疫力。
这项研究的疫苗接种部分将以随机，双盲，受控的设计进行，以评估候选疟疾疫苗SUM-101（具有GLA-SE作为佐剂的MSP1）的安全性，反应生成性和免疫原性。 鉴于SUM-101是具有重要血液阶段成分的疟疾疫苗，我们建议将CHMI与3D7 P.恶性疟原虫菌株感染的红细胞一起使用，以在疟疾暴露的人群中第三次疫苗接种后建立初始疫苗功效数据。
研究概览
详细说明
全长MSP1/GLA-SE（SUM-101）疟疾疫苗（以前为Sumayavac-1）是由德国海德堡大学的衍生产品Sumaya Biotech开发的。 SUM-101是一种基于全长Merozoite表面蛋白1（全长MSP1）的3D7菌株（D形）的疫苗。 全长MSP1表示为大肠杆菌中的重组异二聚体蛋白，并在150μg/瓶中冻干。 冻干的MSP1蛋白存储在2-8°C下。 佐剂GLA-SE是由华盛顿非营利性公司Advanced Health Institute（AAHI）开发的，该研究所在Eastlake Ave 1616号设有办事处。 E，套房400，西雅图，华盛顿州98102，美国。 它是一种稳定的水中乳液，其中包含细菌葡萄糖吡喃糖基脂质A的合成类似物，并用作类似Toll的受体4激动剂。 佐剂的小瓶在400μl乳液中含有20μg的GLA-SE。 GLA -SE佐剂和乳液配方应在2-8°C下储存。
通过在盐水中重构冻干蛋白（NACL水溶液），然后将其与GLA-SE辅助剂结合，在给药前准备疫苗（SUM-101）。 配制的疫苗在室温下稳定最多60分钟，并进行肌内施用。
进行了第一阶段的人类，双盲，随机试验（PMC694672），以评估在德国海德尔伯格健康疟疾中没有健康疟疾的成人志愿者中SUM-101的安全性和免疫原性。 该试验表明，总和101是安全的，没有严重的不良事件（SAE）。 使用SUM-101诱导MSP1特异性IgG和IgM抗体的疫苗接种，这些抗体激活FC介导的效应器机制，并且对疫苗变体（MSP1D/3D7）和MSP1（MSP1F/FCB1）的异源变体也同样具有反应性。 此外，在坦桑尼亚的Bagamoyo进行了IB期试验（NCT05644067，尚未发布数据），其中20名健康的坦桑尼亚成年人接受了SUM-101疫苗接种。 初步结果表明，SUM-101在居住在疟疾 - 流行病地区的健康非洲成年人中是安全且耐受性的，并且对抗体反应进行了持续的评估。
同时，在这项试验中，IB期，随机，受控的年龄降低，剂量调查研究，以评估健康幼儿和婴儿（NCT06618855）的全长MSP1/GLA-SE（SUM-101）疟疾疫苗的全长MSP1/GLA-SE（SUM-101）疟疾疫苗的安全性，反应生成性和免疫原性。 该协议已在布基纳法索（Burkina Faso）提交了道德和法规批准。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Souyet Chang Rodríguez, PhD/MSc
- 电话号码：+436705546575
- 邮箱：souyet.chang-rodriguez@euvaccine.eu
研究联系人备份
- 姓名：Irene Nkumama, PhD
- 电话号码：+491787823620
- 邮箱：Irene.Nkumama@euvaccine.eu
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 在任何学习程序之前获得的书面知情同意书。
- 年龄≥18-≤45岁的非洲起源的识字参与者。
- 女性和男性参与者愿意从第1次疫苗接种前的4周（仅女参与者）和最后一次疫苗接种或CHMI（女性和男性参与者）练习有效的避孕
- 女参与者必须愿意接受多种血清妊娠试验。
- 可在研究期间参与随访，包括CHMI住院监禁期。
- 在整个学习期间通过电话联系。
- 至少在沿海地区和达 - 萨拉姆地区的Bagamoyo区或附近地区至少有两年的居住地，并计划在那里居住至少9个月。
- 同意提供个人联系信息和其他家庭成员或密友的联系信息。
- 确认对设计，程序，风险和益处的理解，通过在十个问题中得分10分中的10个，最多两次尝试。
- 基于病史和临床检查的评估，一般健康。
- CHMI之后，志愿者同意避免献血12个月。
- 志愿者同意在疟疾挑战期内避免强化体育锻炼（与志愿者通常的日常活动或例行活动）。
排除标准：
- 在过去的三年中，先前参加了任何疟疾疫苗试验。
- 在筛查评估前30天内，参与涉及研究性药物的任何其他临床试验。
- 毒品或酗酒的先前历史在入学前一年内干扰了正常的社交功能。
- 先前用狂犬病疫苗的疫苗接种。
- ELISA在筛选时测量的高抗抗静脉抗体水平。
- 在筛查访问之前的13周内或在研究期间，摄入慢性药物，尤其是免疫抑制剂（类固醇，免疫调节药物）。
- 对任何疫苗成分（辅助或蛋白质）或抗疟疾处理的已知超敏反应。
- 体重指数（BMI）≤18或≥30kg/m2。
- 出于社会，地理或心理原因，参与者无法紧密遵循。
- 第1次疫苗接种前4周和（第三次疫苗接种8周）的任何疫苗接种。
- 临床上重要症状，身体体征或实验室价值的任何病史或证据，包括肾脏，肝，心血管，肺，皮肤，皮肤，免疫缺陷，神经系统，精神病学，过敏，过敏，内分，恶性，出血性，癫痫病，粘膜和其他条件的构成，以使得与其他相互作用，以使其与之相互作用，以使其与之相互作用，以使其与之相互作用，以使其与之相互作用，以使其与之相互作用，以使其与之相互作用，以使其与之相互作用，以使其相互作用，以致于参与者。
- 筛查时心电图异常：病理Q波和显着的ST-T波变化，左心室肥大，临床上显着的心律不齐，左束支块，次级或第三级A-V（Atrio-Atrio-contrio-contrio-contrio-intrio-intria-intricular）心脏块。
- 研究参与者的正常范围以外的筛查时具有任何临床意义的实验室值。
- 筛查时的疟疾阳性（显微镜或QPCR阳性）。
- 阳性HIV，丙型肝炎（HBV）或丙型肝炎（HCV）测试。 （仅根据临床医生的酌情要求进行测试）
- 女性：阳性妊娠试验或积极母乳喂养。
- 任何具有潜在抗性活性的抗生素或药物的最近或当前的全身治疗研究人员的酌处权或第1次疫苗接种或CHMI之前的一个月内）
- 在研究开始前一年的一年中，药物或酒精滥用的历史会干扰正常的社交功能。
- 对使用氯喹，肉豆蔻液，之前的芬太尼或严重（过敏）对血液输血的严重（过敏性（过敏性）反应的使用，对使用氯喹，含量 - 氟芬氨酸或史的相关指标的已知过敏性或相关性（包括共同）。
- 作为Ifakara Health Institute的雇员或亲戚。
- 调查员认为，任何其他条件或情况都会将志愿者置于不可接受的伤害风险或使志愿者无法满足协议要求的风险或
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：三剂量和101
十二名参与者将与IMP，SUM-101一起接受三个每月的接种（在D0，D28和D56上）。
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一旦随机分配到SUM-101或狂犬病控制疫苗，参与者将始终接受相同剂量的相同剂量（150 µg MSP1蛋白溶于0.9％NaCl中，并用250 µL（5μg）辅助GLA-SE溶解，并且没有剂量的调整。
三种疫苗剂量将在第28天和第56天以4周的间隔施加。
实验干预：参与者将接受2,800个可行的肠内炎性疟原虫3D7寄生虫的目标剂量，体积为2 ml可注射盐水。 红细胞将被解冻，重悬于和生存能力。 每剂量的总红细胞数将在〜3.9×106和〜5.2×108（平均：〜4.55×108）之间，≥80％（〜3.64×108） 恶性疟原虫的寄生虫和约34％（〜1.24×108）的生存能力。 将稀释这种可行的恶性疟原虫环阶寄生虫，以建立2800个注射器。 挑战剂量将按照已建立的SOP中的指示在临床部位向所有志愿者施用，作为静脉注射。 将使用QPCR分析回顾性地量化了注入每个志愿者的寄生虫。 将使用QPCR分析回顾性地量化了注入每个志愿者的寄生虫。 没有预见的剂量调整。 如协议中所述 |
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有源比较器：三剂verorab
12名参与者将与ImpVerorab®每月接种（在D0，D28和D56上）进行三个接种（在D0，D28和D56上）
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实验干预：参与者将接受2,800个可行的肠内炎性疟原虫3D7寄生虫的目标剂量，体积为2 ml可注射盐水。 红细胞将被解冻，重悬于和生存能力。 每剂量的总红细胞数将在〜3.9×106和〜5.2×108（平均：〜4.55×108）之间，≥80％（〜3.64×108） 恶性疟原虫的寄生虫和约34％（〜1.24×108）的生存能力。 将稀释这种可行的恶性疟原虫环阶寄生虫，以建立2800个注射器。 挑战剂量将按照已建立的SOP中的指示在临床部位向所有志愿者施用，作为静脉注射。 将使用QPCR分析回顾性地量化了注入每个志愿者的寄生虫。 将使用QPCR分析回顾性地量化了注入每个志愿者的寄生虫。 没有预见的剂量调整。 如协议中所述
一旦随机分配，参与者将获得或Verorab®，并且没有预见的剂量调整。
三种疫苗剂量将在第28天和第56天以4周的间隔施加。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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诊断的疗效时间
大体时间：从第84天到第168天
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与对照组相比，在健康疟疾暴露的成年志愿者中，在健康疟疾暴露的成年志愿者中，在CHMI模型中，SUM-101疫苗对3D7克隆寄生虫的血液阶段疗效是在疫苗臂中诊断的时间。
诊断时间定义为从挑战到治疗的天数
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从第84天到第168天
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本地和系统性不利事件的频率
大体时间：每次疫苗接种（第28天和第56天进行）后，疫苗接种后最多7天
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由局部和全身性不良事件的频率评估的健康疟疾暴露成年人中SUM-101疫苗的安全性（AES）
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每次疫苗接种（第28天和第56天进行）后，疫苗接种后最多7天
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本地和系统的未经请求的不良事件的频率
大体时间：每次疫苗接种（在第0天，第28天和第56天完成）后，疫苗接种后28天内
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SUM-101疫苗在健康疟疾暴露的成年人中的安全
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每次疫苗接种（在第0天，第28天和第56天完成）后，疫苗接种后28天内
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任何严重不良事件的频率（SAE）
大体时间：基线（第一次疫苗接种之前的第0天）到达后续时间（第168天）
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由任何严重不良事件（SAE）评估的健康疟疾成年人中SUM-101疫苗的安全性
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基线（第一次疫苗接种之前的第0天）到达后续时间（第168天）
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通过血液学和生物化学的安全实验室测量评估，具有与治疗相关的不良事件的参与者数量。
大体时间：基线（第一次疫苗接种之前的第0天）到达后续时间（第168天）
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通过血液学和生物化学的安全实验室测量评估，具有与治疗相关的不良事件的参与者数量。 实验室安全参数的变化总结为： 血液学：血红蛋白，WBC（嗜酸性粒细胞和中性粒细胞的分化），血小板和血细胞比容。 生物化学：筛选时的参数包括：ALT，AST，总胆红素，肌酐和葡萄糖（随机）。 肌钙蛋白样品将在第1次疫苗接种之前（基线）收集，并在需要时在需要时回顾性地运行。 在心脏事件时收集的样品将与基线收集的样品进行比较。 尿液分析通过量强壮进行。 蛋白尿，葡萄糖和血液。 |
基线（第一次疫苗接种之前的第0天）到达后续时间（第168天）
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ELISA评估的MSP1特异性IgG抗体水平
大体时间：第0天（疫苗接种）和第84天（chmi前）。
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SUM-101在疟疾暴露的成年人中的体液免疫原性评估为通过血清ELISA测量的MSP1特异性IgG抗体水平，该水平在第0天（疫苗接种前）和第84天收集的血清中（PRE-CHMI）。
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第0天（疫苗接种）和第84天（chmi前）。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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ELISA测量的MSP1特异性IgM抗体水平的免疫原性
大体时间：第0天（疫苗接种）和第84天（chmi前）。
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SUM-101在疟疾暴露的成年人中的体液免疫原性评估为通过血清ELISA测量的MSP1特异性IgM抗体水平，该水平在第0天（疫苗接种前）和第84天收集的血清中（PRE-CHMI）。
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第0天（疫苗接种）和第84天（chmi前）。
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免疫原性评估为抗体介导的补体固定活性。
大体时间：第0天（疫苗接种）和第84天（pre-chmi）
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疟疾暴露的成年人中总和-101的体液免疫原性评估为抗体介导的补体固定活性。
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第0天（疫苗接种）和第84天（pre-chmi）
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抗体介导的补体固定活性
大体时间：第0天（疫苗接种）和第84天（pre-chmi）
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疟疾暴露的成年人中总和-101的体液免疫原性评估为抗体介导的补体固定活性。
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第0天（疫苗接种）和第84天（pre-chmi）
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抗体依赖性呼吸爆发（ADRB）活性
大体时间：第0天（疫苗接种）和第84天（pre-chmi）
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SUM-101在疟疾暴露的成年人中的体液免疫原性评估为抗体依赖性呼吸爆发（ADRB）活性。
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第0天（疫苗接种）和第84天（pre-chmi）
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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恶性疟原虫在体内寄生虫生长速率的比较
大体时间：第84天到第168天
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在健康疟疾暴露的成年志愿者中，在CHMI模型中候选疟疾疫苗对3D7寄生虫的血液阶段疗效，被评估为对体内寄生虫寄生虫生长速率中恶性疟原虫的比较（例如，在寄生虫繁殖率下，在寄生虫下的最大寄生虫，HIS PRASITE，HIS PRASITE，HIS PRASITE，HIS PRASITES，HIRPAR PRASITES，HRP2级别，在SUM-101与Verorab®臂中。
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第84天到第168天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Ally Olotu, MD、Ifakara Health Institute (IHI)
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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Sum-101的临床试验
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European Vaccine InitiativeLuxembourg Institute of Health; Groupe de Recherche Action en Sante主动，不招人
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Swiss Tropical & Public Health InstituteIfakara Health Institute; Sumaya Biotech GmbH & Co. KG完全的
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University of FloridaFlorida Department of Health; Novatek撤销
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