Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Výzva Studie k posouzení účinnosti krevního stádiu kandidáta na vakcínu na malárii v plné délce (CHMI-SUM-101)

20. listopadu 2025 aktualizováno: European Vaccine Initiative

Randomizovaná fáze IB studie pro posouzení účinnosti krevního stádiu vakcíny proti malárii SUM-101 u dospělých s pobytem v malarii-endemickém prostředí po kontrolované infekci lidské malárie pomocí infekce 3D7 P. falciparum krevní malarie infekce

Cílem studie je otestovat účinnost pomocí homologního CHMI tohoto kandidáta na vakcíny na začátku vývojové cesty v populaci žijící v oblasti endemických látek.

V předchozí fázi studií IA a IB nebyly definovány žádné koncové body účinnosti, a proto v současné době neexistují žádné údaje o účinnosti vakcíny SUM-101. Navrhovaná klinická hodnocení zaregistruje předem exponované zdravé dospělé malárie a bude druhou studií, kde bude IMP podáván zdravým dospělým účastníkům v Tanzanii s určitou již existující imunitou proti malárii.

Oakcinační část této studie bude provedena v randomizované, dvojitě zaslepené, kontrolovaném návrhu pro vyhodnocení bezpečnosti, reaktogenity a imunogenity kandidátské vakcíny proti malárii SUM-101 (MSP1 s GLA-SE jako adjuvans). Vzhledem k tomu, že SUM-101 je vakcína proti malárii s důležitou složkou pro krevní stadium, navrhujeme použít CHMI s 3d7 P. falciparum napětím napětím červených krvinek infikovaných k napětí k napětí po třetí vakcinaci po třetí vakcinaci v populaci exponované malárií.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Vakcína proti malárii MSP1/GLA-SE (SUM-101) Vakcína na malárii (dříve sumayavac-1) byla vyvinuta Sumaya Biotech, spin-off z Heidelberg University v Německu. SUM-101 je vakcína založená na kmeni 3D7 (D-forma) plného délky merozoite povrchového proteinu 1 (plné délky MSP1). MSP1 plné délky je exprimován jako rekombinantní heterodimerní protein v E. coli a lyofilizován při 150 μg/lahvičce. Lyofilizovaný protein MSP1 je uložen při 2 - 8 ° C. Adjuvant, GLA-SE, byl vyvinut společností Access to Advanced Health Institute (AAHI), neziskové společnosti Washington s kancelářemi na 1616 Eastlake Ave. E, Suite 400, Seattle, WA 98102, USA. Je to stabilní emulze oleje ve vodě obsahující syntetický analog bakteriálního glukopyranosyl lipidu A a funguje jako mýtný agonista receptoru 4. Vial adjuvans obsahuje 20 μg Gla-SE v emulzi 400 μl. Formulace GLA -SE adjuvans a emulze by měly být skladovány při 2 - 8 ° C.

Vakcína (SUM-101) je připravena před podáním rekonstituce lyofilizovaného proteinu ve fyziologickém roztoku (vodný 0,9% NaCl) a poté ji kombinuje s adjuvans GLA-SE. Formulovaná vakcína je stabilní při teplotě místnosti po dobu až 60 minut a podávána intramuskulárně.

Pro posouzení bezpečnosti a imunogenity SUM-101 u zdravých dobrovolníků v Heidelbergu v německém byl proveden první, dvojitě zaslepený, dvojitě zaslepený, randomizovaná studie (PMC6994672). Zkouška prokázala, že SUM-101 je bezpečný, bez vážných nežádoucích účinků (SAE). Vakcinace s SUM-101 indukovala MSP1 specifické protilátky IgG a IgM, které aktivovaly efektorové mechanismy zprostředkované FC a byly stejně reaktivní proti variantě vakcíny (MSP1D/3D7) a heterologní variantu MSP1 (MSP1F/FCB1). Kromě toho byla provedena fáze IB studie v Bagamoyo v Tanzanii (NCT05644067, data dosud nezveřejněna), kde bylo očkováno 20 zdravých tanzanských dospělých SUM-101. Předběžné výsledky ukazují, že SUM-101 je bezpečný a dobře tolerován u zdravých afrických dospělých žijících v oblasti endemických oblastí malárie, s průběžným hodnocením protilátkových odpovědí.

Současně s touto studií bude u zdravých malých dětí a kojence u zdravých malých dětí a kojenci u zdravých malých dětí a kojenci (NCT066618885) provedena u zdravých malých dětí a kojence a kojence (NCT066618885) bude u zdravých malých dětí a kojence u zdravých malých dětí a kojence (NCT0666618885) prováděna fáze IB, randomizovaná, randomizovaná, kontrolovaná věková eskalace. Protokol byl předložen ke schválení etického a regulačního schválení v Burkině Faso.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

24

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Písemný informovaný souhlas získaný před jakýmkoli studiem.
  • Gramotní účastníci ve věku ≥18 - ≤ 45 let afrického původu.
  • Účastníci žen a mužů, kteří jsou ochotni praktikovat účinnou antikoncepci ze 4 týdnů před 1. očkováním (pouze účastníky žen) a až 12 týdnů po posledním očkování nebo CHMI (účastníky žen a mužů)
  • Účastníky musí být ochotny podstoupit více těhotenských testů v séru.
  • K dispozici k účasti na sledování po dobu trvání studie, včetně období uvěznění CHMI.
  • Během celého studijního období je kontaktovatelný telefonicky.
  • Nejméně dva roky pobytu v okrese Bagamoyo nebo v okolních okresech v pobřežních a dar-es-salaam regionech a plánování tam pobývat po dobu nejméně 9 dalších měsíců.
  • Smlouva o poskytování osobních kontaktních údajů a kontaktních informací jiného člena domácnosti nebo blízkého přítele.
  • Potvrzení porozumění návrhu, postupům, rizikům a výhodám studie tím, že hodnotí 10 z 10 ve strukturovaných deseti otázkách s maximálně dvěma pokusy.
  • Obecné dobré zdraví založené na posouzení anamnézy a klinického vyšetření.
  • Dobrovolník souhlasí s tím, že se zdrží darování krve po dobu 12 měsíců po CHMI.
  • Dobrovolník souhlasí s tím, že se zdrží intenzivního fyzického cvičení (nepřiměřené obvyklé každodenní činnosti nebo cvičební rutině dobrovolníka) během období malárie.

Kritéria pro vyloučení:

  • Předchozí účast na jakémkoli pokusu o vakcínu proti malárii za poslední 3 roky.
  • Účast v jakékoli jiné klinické studii zahrnující vyšetřovací léčivé přípravky do 30 dnů před posouzením screeningu.
  • Předchozí historie zneužívání drog nebo alkoholu zasahovala do normální sociální funkce do jednoho roku před zápisem.
  • Předchozí očkování vakcínou proti vzteklině.
  • Vysoká hladina protilátky anti-Schizont měřená pomocí ELISA při screeningu.
  • Příjem chronických léků, zejména imunosupresivních látek (steroidy, imunomodulační léky) během 13 týdnů před screeningovou návštěvou nebo během období studie.
  • Známá přecitlivělost na některou z složek vakcíny (adjuvans nebo protein) nebo antimalariální léčby.
  • Index tělesné hmotnosti (BMI) ≤18 nebo ≥ 30 kg/m2.
  • Účastníci nejsou schopni být úzce dodržováni ze sociálních, geografických nebo psychologických důvodů.
  • Jakékoli očkování ze 4 týdnů před 1. očkováním a (žádné plánované) až 8 týdnů po 3. očkování.
  • Jakákoli anamnéza nebo důkazy při screeningu klinicky významných příznaků, fyzických příznaků nebo laboratorních hodnot naznačujících systémové poruchy, včetně ledvin, jaterních, jaterních, kardiovaskulárních, plicních, kůže, imunodeficientu, neurologických, psychiatrických, alergií, alergií, alergií, alergií, alergií s výkladem nebo kopírujícím výsledkem nebo na interpretaci nebo na interpretaci, nebo na interpretaci nebo na interpretaci, nebo na interpretaci, nebo na interpretaci, nebo na interpretaci, nebo na interpretaci, nebo na to, aby byly interferenční, alérné, alergické, alergické, alergii, alergií, alergií, alergií, alergií, alergií, alergií, endokrinní, maligní, maligní, maligní, maligní, maligní, maligní. účastníci.
  • Abnormální elektrokardiogram při screeningu: patologická Q vlna a významné změny vlny ST-T, hypertrofie levé komory, klinicky významné arytmie, blok větve levého svazku, sekundární nebo terciární blok srdce A-V (atrio-ventrikulární).
  • Jakékoli klinicky významné laboratorní hodnoty při screeningu mimo normální rozsahy pro účastníky studie.
  • Pozitivita malárie při screeningu (mikroskopie nebo pozitivní qPCR).
  • Pozitivní HIV, testy hepatitidy B (HBV) nebo hepatitida C (HCV). (Testování bude požadováno pouze na základě uvážení lékaře)
  • U žen: pozitivní těhotenský test nebo aktivně kojení.
  • Jakákoli nedávná nebo současná systémová terapie s antibiotikem nebo lékem s potenciální antimalariální aktivitou (chlorquin, doxycyklin, tetracyklin, piperaquin, benzodiazepin, flunarizin, fluoxetin, tetracyklin, azithromycin, clindamycin, erythromycin, hydroxychlor, (přípustná doba na zkoumání atd.) diskrétnost nebo do měsíce před 1. očkováním nebo CHMI)
  • Historie zneužívání drog nebo alkoholu zasahující do normální sociální funkce v období jednoho roku před nástupem studie.
  • Známá přecitlivělost na indikace nebo kontraindikace (včetně ko-medikace) pro použití chlorochinu, artemether-lumefantrinu, primachinu nebo anamnézy těžkých (alergických) reakcí na krevní transfúzi.
  • Být zaměstnancem nebo příbuzným zaměstnance Health Institute Ifakara.
  • Jakákoli jiná podmínka nebo situace, která by podle názoru vyšetřovatele stala dobrovolníka nepřijatelnému riziku zranění nebo způsobilo, že dobrovolník nesplňuje požadavky protokolu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Tři dávkové součet 101
Dvanáct účastníků obdrží tři měsíční inokulace (na D0, D28 a D56) s IMP, SUM-101.
Biologický: SUM-101
Jakmile je randomizován buď na vakcínu proti kontrole SUM-101, nebo na vakcínu proti vzteklině, účastník bude vždy dostávat stejnou dávku stejné sloučeniny (150 ug MSP1 proteinu rozpuštěného v 0,9% NaCl s 250 ul (5 ug) adjuvantní GLA-SE a neexistují žádné úpravy dávky. Tyto tři dávky vakcíny budou použity ve 4týdenních intervalech v den 0, 28. den a 56. den.
Jiný: Chmi

Experimentální intervence: Účastníci obdrží cílovou dávku 2 800 životaschopných parazitů Intraerythrocytic P. falciparum 3d7 v objemu 2 ml injekčního fyziologického roztoku. Erytrocyty budou rozmrazeny, resuspendované a životaschopnost bude vypočtena. Celkový počet erytrocytů bude mezi ~ 3,9 × 106 a ~ 5,2 × 108 (průměr: ~ 4,55 × 108) na dávku s ≥ 80% (~ 3,64 × 108) P. falciparum prstencové parazity a asi 34% (~ 1,24 × 108) životaschopnost. Tento počet životaschopných parazitů P. falciparum je zředěn, aby se vytvořil 2800 na stříkačku, která bude podána. Dávka výzvy bude podávána všem dobrovolníkům jako intravenózní injekce v klinickém místě podle pokynů v zavedeném SOP. Parazity injikované u každého dobrovolníka budou kvantifikovány retrospektivně pomocí analýzy qPCR.

Parazity injikované u každého dobrovolníka budou kvantifikovány retrospektivně pomocí analýzy qPCR. Předvídají se žádné úpravy dávky. Jak je popsáno v protokolu
Aktivní komparátor: Tři dávky verorab
12 účastníků obdrží tři měsíční inokulace (na D0, D28 a D56) s Imp Verorab®
Jiný: Chmi

Experimentální intervence: Účastníci obdrží cílovou dávku 2 800 životaschopných parazitů Intraerythrocytic P. falciparum 3d7 v objemu 2 ml injekčního fyziologického roztoku. Erytrocyty budou rozmrazeny, resuspendované a životaschopnost bude vypočtena. Celkový počet erytrocytů bude mezi ~ 3,9 × 106 a ~ 5,2 × 108 (průměr: ~ 4,55 × 108) na dávku s ≥ 80% (~ 3,64 × 108) P. falciparum prstencové parazity a asi 34% (~ 1,24 × 108) životaschopnost. Tento počet životaschopných parazitů P. falciparum je zředěn, aby se vytvořil 2800 na stříkačku, která bude podána. Dávka výzvy bude podávána všem dobrovolníkům jako intravenózní injekce v klinickém místě podle pokynů v zavedeném SOP. Parazity injikované u každého dobrovolníka budou kvantifikovány retrospektivně pomocí analýzy qPCR.

Parazity injikované u každého dobrovolníka budou kvantifikovány retrospektivně pomocí analýzy qPCR. Předvídají se žádné úpravy dávky. Jak je popsáno v protokolu

Biologický: Verorab®
Po randomizovaném účastníkovi obdrží OR VERORAB® a neexistují žádné úpravy dávky. Tyto tři dávky vakcíny budou použity ve 4týdenních intervalech v den 0, 28. den a 56. den.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinnost- čas na diagnostiku
Časové okno: Od dne 84 do dne 168
Účinnost vakcíny SUM-101 vakcíny SUM-101 proti parazitům 3D7 v modelu CHMI u zdravých dospělých dobrovolníků exponovaných na malárii, měřená jako čas na diagnostiku v očkovacím rameni ve srovnání s kontrolami. Čas k diagnóze je definován jako počet dní od výzvy k léčbě
Od dne 84 do dne 168
Frekvence místních a systémových vyžádaných nežádoucích účinků
Časové okno: Po každém očkování (provedeno v den 0, 28. den a 56) až 7 dní po vakcinaci
Bezpečnost vakcíny SUM-101 u zdravých dospělých vystavených malárii, jak je hodnoceno frekvencí místních a systémových vyžádaných nežádoucích účinků (AES)
Po každém očkování (provedeno v den 0, 28. den a 56) až 7 dní po vakcinaci
Frekvence místních a systémových nevyžádaných nežádoucích účinků
Časové okno: Po každém očkování (provedeno v den 0, den 28 a 56) až 28 dní po vakcinaci
Bezpečnost vakcíny SUM-101 u zdravých dospělých vystavených malárii, jak bylo hodnoceno frekvencí místních a systémových nevyžádaných nežádoucích účinků
Po každém očkování (provedeno v den 0, den 28 a 56) až 28 dní po vakcinaci
Frekvence jakýchkoli závažných nežádoucích účinků (SAE)
Časové okno: Základní linie (den 0 před 1. očkováním) do konce sledování (den 168)
Bezpečnost vakcíny SUM-101 u zdravých dospělých vystavených malárii, jak je hodnoceno jakýmikoli závažnými nežádoucími účinky (SAE)
Základní linie (den 0 před 1. očkováním) do konce sledování (den 168)
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou, jak bylo hodnoceno bezpečnostními laboratorními měřeními hematologie a biochemie.
Časové okno: Základní linie (den 0 před 1. očkováním) do konce sledování (den 168)

Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou, jak bylo hodnoceno bezpečnostními laboratorními měřeními hematologie a biochemie.

Změny v laboratorních bezpečnostních parametrech shrnuty jako absolutní hodnoty:

Hematologie: hemoglobin, WBC (diferenciace eosinofilů a neutrofilů), krevní destičky a hematokrit.

Biochemie: Parametry při screeningu budou zahrnovat: alt, AST, celkový bilirubin, kreatinin a glukóza (náhodná). Vzorek troponinu bude odebrán před 1. očkováním (na začátku) a v případě potřeby bude uložen, aby byl v případě srdeční události retrospektivně spuštěn. Vzorek shromážděný v době srdeční události bude porovnán se vzorkem shromážděným na začátku.

Analýza moči provedená měním. Proteinurie, glukóza a krev.
Základní linie (den 0 před 1. očkováním) do konce sledování (den 168)
Hladiny protilátky IgG specifické pro MSP1 hodnocené pomocí ELISA
Časové okno: Den 0 (předvádí) a den 84 (pre-chmi).
Humorální imunogenita SUM-101 u dospělých exponovaných malárií hodnocených jako hladiny protilátky IgG specifické pro MSP1 měřené pomocí sérového ELISA v séře shromážděných v den 0 (pre-vakcinace) a den 84 (pre-ChMI).
Den 0 (předvádí) a den 84 (pre-chmi).

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Imunogenita pro hladiny protilátky IgM specifické pro MSP1 měřené pomocí ELISA
Časové okno: Den 0 (předvádí) a den 84 (pre-chmi).
Humorální imunogenita SUM-101 u dospělých exponovaných malárií hodnocených jako hladiny protilátky IgM specifické pro MSP1 měřené sérem ELISA v séře shromážděných v den 0 (před vakcinaci) a den 84 (pre-ChMI).
Den 0 (předvádí) a den 84 (pre-chmi).
Imunogenita hodnotila jako aktivitu fixace doplňků zprostředkované protilátkou.
Časové okno: Den 0 (předvádí) a den 84 (pre-chmi)
Humorální imunogenita SUM-101 u dospělých exponovaných malárií hodnocená jako aktivita fixace doplňků zprostředkovaná protilátkou.
Den 0 (předvádí) a den 84 (pre-chmi)
Aktivita fixace doplňků zprostředkovaná protilátkou
Časové okno: Den 0 (předvádí) a den 84 (pre-chmi)
Humorální imunogenita SUM-101 u dospělých exponovaných malárií hodnocená jako aktivita fixace doplňků zprostředkovaná protilátkou.
Den 0 (předvádí) a den 84 (pre-chmi)
Aktivita respiračního výbuchu závislá na protilátce (ADRB)
Časové okno: Den 0 (předvádí) a den 84 (pre-chmi)
Humorální imunogenita SUM-101 u dospělých exponovaných malárií hodnocených jako aktivita respiračního výbuchu (ADRB) závislá na protilátce.
Den 0 (předvádí) a den 84 (pre-chmi)

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Porovnání míry růstu parazitů P. falciparum in vivo
Časové okno: Den 84 až den 168
Blood-stage efficacy of SUM-101 malaria vaccine candidate against 3D7 clone parasites in a CHMI model in healthy malaria-exposed adult volunteers, assessed as a comparison of P. falciparum in vivo parasite growth rates (such as parasite multiplication rate, maximum parasitemia, area under the curve, HRP2 levels or total parasites calculation and other outcomes based on parasite growth) V součtu 101 versus rameno Verorab®.
Den 84 až den 168

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

European Vaccine Initiative

Spolupracovníci

Ifakara Health Institute
Luxembourg Institute of Health

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ally Olotu, MD, Ifakara Health Institute (IHI)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

20. března 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. července 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. července 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. srpna 2025

První zveřejněno (Aktuální)

15. srpna 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. listopadu 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. listopadu 2025

Naposledy ověřeno

1. července 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • EVI-CT-002

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Horečka malárie

Klinické studie na SUM-101

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Brazil

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit