Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een uitdagingstudie om de werkzaamheid van het bloedstadium van de volledige Sum-101 malaria-vaccinkandidaat te beoordelen (CHMI-SUM-101)

20 november 2025 bijgewerkt door: European Vaccine Initiative

Een gerandomiseerde fase IB-studie om de werkzaamheid van het bloedstadium van SUM-101 malaria-vaccin te beoordelen bij volwassenen die in malaria-endemische omgevingen wonen, na gecontroleerde menselijke malaria-infectie met behulp van 3d7 P. falciparum bloedstadium malaria-infectie

Het doel van de studie is om de werkzaamheid te testen met behulp van een homologe CHMI van deze vaccin-kandidaat vroeg in het ontwikkelingspad in een populatie die in malaria-endemische gebieden woont.

In de vorige fase werden IA- en IB-onderzoeken geen eindpunten van de werkzaamheid gedefinieerd en daarom zijn er momenteel geen gegevens over de SUM-101-vaccineffectiviteit. De voorgestelde klinische studie zal malaria vooraf blootgestelde gezonde volwassenen inschrijven en zal de tweede proef zijn waarbij de IMP zal worden toegediend aan gezonde volwassen deelnemers in Tanzania met enige reeds bestaande immuniteit tegen malaria.

Het vaccinatiegedeelte van dit onderzoek zal worden uitgevoerd in een gerandomiseerd, dubbelblind, gecontroleerd ontwerp om de veiligheid, reactogeniteit en immunogeniteit van het kandidaat-malaria-vaccin Sum-101 te evalueren (MSP1 met GLA-SE als adjuvans). Gezien het feit dat Sum-101 een malariavaccin is met een belangrijke component voor bloedstage, stellen we voor om CHMI te gebruiken met de 3d7 P. falciparum-stam-geïnfecteerde rode bloedcellen om initiële vaccineffectiviteitsgegevens vast te stellen na de derde vaccinatie in een malaria-blootgestelde populatie.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

MSP1/GLA-SE (SUM-101) malaria-vaccin (voorheen Sumayavac-1) is ontwikkeld door Sumaya Biotech, een spin-off van Heidelberg University, Duitsland. SUM-101 is een vaccin op basis van de 3D7-stam (D-vorm) van merozoiet-oppervlakte-eiwit van volledige lengte 1 (MSP1 van de volledige lengte). De MSP1 op volledige lengte wordt uitgedrukt als een recombinant heterodimeer eiwit in E. coli en gelyofiliseerd bij 150 μg/flacon. Het gelyofiliseerde MSP1 -eiwit wordt bewaard bij 2 - 8 ° C. Het adjuvans, GLA-SE, werd ontwikkeld door Access to Advanced Health Institute (AAHI), een non-profit bedrijf Washington met kantoren op 1616 Eastlake Ave. E, Suite 400, Seattle, WA 98102, VS. Het is een stabiele olie-in-water emulsie die een synthetisch analoog van bacteriële glucopyranosyllipide A bevat en functioneert als een tolachtige receptor 4-agonist. Een flesje van het adjuvans bevat 20 μg GLA-SE in een 400 ul-emulsie. GLA -SE adjuvante en emulsiefformuleringen moeten worden bewaard bij 2 - 8 ° C.

Het vaccin (SUM-101) wordt bereid vóór toediening door het geryofiliseerde eiwit in zoutoplossing te reconstitueren (waterig 0,9% NaCl) en het vervolgens te combineren met het GLA-SE-adjuvans. Het geformuleerde vaccin is maximaal 60 minuten stabiel bij kamertemperatuur en intramusculair toegediend.

Een fase I first-in-mens, dubbelblinde, gerandomiseerde studie (PMC6994672) werd uitgevoerd om de veiligheid en immunogeniteit van SUM-101 te beoordelen bij gezonde malaria-naïeve volwassen vrijwilligers in Heidelberg, Duitsland. De proef toonde aan dat Sum-101 veilig is, zonder ernstige bijwerkingen (SAE). Vaccinatie met SUM-101 geïnduceerde MSP1-specifieke IgG- en IgM-antilichamen die FC-gemedieerde effectormechanismen activeerden en even reactief waren tegen de vaccinvariant (MSP1D/3D7) en een heterologe variant van MSP1 (MSP1F/FCB1). Bovendien werd een fase IB-studie uitgevoerd in Bagamoyo, Tanzania (NCT05644067, gegevens die nog niet zijn gepubliceerd) waar 20 gezonde Tanzaniaanse volwassenen werden gevaccineerd met SUM-101. Voorlopige resultaten geven aan dat SUM-101 veilig is en goed verdraagt bij gezonde Afrikaanse volwassenen die in malaria-endemische gebieden wonen, met voortdurende beoordelingen van antilichaamreacties.

Tegelijkertijd met deze studie, een fase-IB, gerandomiseerde, gecontroleerde leeftijd de-escalatie, dosisbindende studie om de veiligheid, reactogeniteit en immunogeniciteit van MSP1/GLA-SE (SUM-101) malaria-vaccin bij gezonde jonge kinderen en zuigelingen (NCT06618885) te evalueren in Burkina Faso. Het protocol is ingediend voor ethische en regelgevende goedkeuring in Burkina Faso.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

24

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen vóór een onderzoeksprocedure.
  • Geletterde deelnemers van ≥18 - ≤45 jaar Afrikaanse oorsprong.
  • Vrouwelijke en mannelijke deelnemers bereid zijn om effectieve anticonceptie te oefenen vanaf 4 weken vóór 1e vaccinatie (alleen vrouwelijke deelnemers) en tot 12 weken na de laatste vaccinatie of CHMI (vrouwelijke en mannelijke deelnemers)
  • Vrouwelijke deelnemers moeten bereid zijn om meerdere serumzwangerschapstests te ondergaan.
  • Beschikbaar om deel te nemen aan de follow-up voor de duur van het onderzoek, inclusief de opsluitingsperiode van CHMI in-patiënt.
  • Telefoon tijdens de hele studieperiode telefonisch.
  • Ten minste twee jaar verblijf in het district Bagamoyo of nabijgelegen districten in de kust- en Dar-es-Salaam-regio's en van plan daar nog minstens 9 maanden te wonen.
  • Overeenkomst om persoonlijke contactgegevens en contactgegevens van een ander lid van het huishouden of goede vriend te verstrekken.
  • Bevestiging van begrip van ontwerp, procedures, risico's en voordelen van het onderzoek door 10 van de 10 te scoren in een gestructureerde tien vragen met een maximum van twee pogingen.
  • Algemene goede gezondheid op basis van de beoordeling van de medische geschiedenis en klinisch onderzoek.
  • De vrijwilliger stemt ermee in om 12 maanden na CHMI af te zien van bloeddonatie.
  • Vrijwilliger stemt ermee in af te zien van intensieve lichamelijke oefening (onevenredig aan de gebruikelijke dagelijkse activiteiten of trainingsroutine van de vrijwilliger) tijdens de Malaria -uitdagingsperiode.

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere deelname aan een malaria -vaccinproef in de afgelopen 3 jaar.
  • Deelname aan een andere klinische proef met betrekking tot medicinale onderzoeksproducten binnen 30 dagen voorafgaand aan de screeningbeoordeling.
  • Eerdere geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik die zich binnen een jaar voorafgaand aan de inschrijving verstoort met de normale sociale functie.
  • Eerdere vaccinatie met een rabiësvaccin.
  • Hoog anti-schizont antilichaamniveau zoals gemeten door ELISA bij screening.
  • Inname van chronische medicatie, met name immunosuppressieve middelen (steroïden, immunomodulerende medicijnen) gedurende de 13 weken voorafgaand aan het screeningbezoek of tijdens de studieperiode.
  • Bekende overgevoeligheid voor een van de vaccincomponenten (adjuvans of eiwitten) of anti-malaria-behandelingen.
  • Body mass index (BMI) van ≤18 of ≥30 kg/m2.
  • Deelnemers kunnen niet nauw worden gevolgd om sociale, geografische of psychologische redenen.
  • Elke vaccinatie van 4 weken voorafgaand aan de 1e vaccinatie en (geen gepland) tot 8 weken na de 3e vaccinatie.
  • Any history, or evidence at screening, of clinically significant symptoms, physical signs or laboratory values suggestive of systemic disorders, including renal, hepatic, cardiovascular, pulmonary, skin, immunodeficiency, neurological, psychiatric, allergy, endocrine, malignant, haematological, infectious disease, epilepsy and other conditions, which could interfere with the interpretation of the trial results or compromise the health of the Deelnemers.
  • Abnormaal elektrocardiogram op screening: pathologische Q-golf en significante ST-T-golfveranderingen, linker ventriculaire hypertrofie, klinisch significante aritmieën, linker bundeltakblok, secundair of tertiaire A-V (atrio-ventriculair) hartblok.
  • Klinisch significante laboratoriumwaarden bij screening buiten normale bereiken voor deelnemers aan de studie.
  • Malaria -positiviteit bij screening (Microscopy of QPCR -positief).
  • Positieve HIV, hepatitis B (HBV) of hepatitis C (HCV) -tests. (Het testen wordt alleen gevraagd naar goeddunken van de arts)
  • Voor vrouwen: positieve zwangerschapstest of actief borstvoeding geven.
  • Elke recente of huidige systemische therapie met een antibioticum of medicijn met potentiële antimalariële activiteit (chloroquine, doxycycline, tetracycline, piperaquine, benzodiazepine, flunarizine, flunarizine, flunarizine, flunarizine, flunarizine, tetracycline, azithromycine, clindamycine, erythromycine, hydroxychloroquine, en enz.). Onderzoekers discretie of binnen een maand voorafgaand aan 1e vaccinatie of chmi)
  • Geschiedenis van drugs of alcoholmisbruik die zich in de periode van één jaar voorafgaand aan het begin van de studie verstoort.
  • Bekende overgevoeligheid voor of contra-indicaties (inclusief co-medicatie) voor het gebruik van chloroquine, artemether-lumefantrine, primaquine of geschiedenis van ernstige (allergische) reacties op bloedtransfusie.
  • Een medewerker of familielid zijn van een werknemer van het IFAKARA Health Institute.
  • Elke andere aandoening of situatie die naar de mening van de onderzoeker de vrijwilliger zou plaatsen op een onaanvaardbaar risico op letsel of de vrijwilliger niet in staat stellen aan de vereisten van het protocol te voldoen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Drie dosis Sum-101
Twaalf deelnemers ontvangen drie maandelijkse inoculaties (op D0, D28 en D56) met de IMP, Sum-101.
Eenmaal gerandomiseerd naar het SUM-101 of het rabiësbeheersingsvaccin, ontvangt de deelnemer altijd dezelfde dosis van dezelfde verbinding (150 µg MSP1-eiwit opgelost in 0,9% NaCl met 250 µl (5 µg) van adjuvante GLA-SE en er zijn geen dosisaanpassingen voorgelegd. De drie vaccin doses worden toegepast in intervallen van 4 weken op dag 0, dag 28 en dag 56.

Experimentele interventie: de deelnemers ontvangen een doeldosis van 2.800 levensvatbare intraerytrocytische P. falciparum 3d7 parasieten, in een volume van 2 ml injecteerbare zoutoplossing. De erytrocyten zullen worden ontdooid, worden geresuspendeerd en de levensvatbaarheid worden berekend. Het totale erytrocytnummer zal tussen ~ 3,9 × 106 en ~ 5,2 × 108 (gemiddeld: ~ 4,55 × 108) per dosis met ≥80% (~ 3,64 × 108) liggen P. falciparum ringfase parasieten en ongeveer 34% (~ 1,24 × 108) levensvatbaarheid. Dit aantal levensvatbare P. falciparum ringfase parasieten zal worden verdund om 2800 per spuit te vestigen die zal worden toegediend. Uitdagingsdosis zal worden toegediend aan alle vrijwilligers als een intraveneuze injectie op de klinische site na instructies in een gevestigde SOP. De parasieten die in elke vrijwilliger worden geïnjecteerd, worden retrospectief gekwantificeerd met behulp van qPCR -analyse.

De parasieten die in elke vrijwilliger worden geïnjecteerd, worden retrospectief gekwantificeerd met behulp van qPCR -analyse. Er zijn geen dosisaanpassingen voorzien. Zoals beschreven in het protocol

Actieve vergelijker: Drie dosis verorab
12 deelnemers ontvangen drie maandelijkse inoculaties (op D0, D28 en D56) met de Imp Verorab®

Experimentele interventie: de deelnemers ontvangen een doeldosis van 2.800 levensvatbare intraerytrocytische P. falciparum 3d7 parasieten, in een volume van 2 ml injecteerbare zoutoplossing. De erytrocyten zullen worden ontdooid, worden geresuspendeerd en de levensvatbaarheid worden berekend. Het totale erytrocytnummer zal tussen ~ 3,9 × 106 en ~ 5,2 × 108 (gemiddeld: ~ 4,55 × 108) per dosis met ≥80% (~ 3,64 × 108) liggen P. falciparum ringfase parasieten en ongeveer 34% (~ 1,24 × 108) levensvatbaarheid. Dit aantal levensvatbare P. falciparum ringfase parasieten zal worden verdund om 2800 per spuit te vestigen die zal worden toegediend. Uitdagingsdosis zal worden toegediend aan alle vrijwilligers als een intraveneuze injectie op de klinische site na instructies in een gevestigde SOP. De parasieten die in elke vrijwilliger worden geïnjecteerd, worden retrospectief gekwantificeerd met behulp van qPCR -analyse.

De parasieten die in elke vrijwilliger worden geïnjecteerd, worden retrospectief gekwantificeerd met behulp van qPCR -analyse. Er zijn geen dosisaanpassingen voorzien. Zoals beschreven in het protocol

Eenmaal gerandomiseerd ontvangt de deelnemer de OF Verorab® en er zijn geen dosisaanpassingen voorzien. De drie vaccin doses worden toegepast in intervallen van 4 weken op dag 0, dag 28 en dag 56.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Werkzaamheid- tijd tot diagnose
Tijdsspanne: Van dag 84 tot dag 168
De werkzaamheid van het bloedstadium van het SUM-101-vaccin tegen 3D7-kloonparasieten in een CHMI-model bij gezonde malaria-vrijwilligers met malaria, gemeten als tijd tot diagnose in de vaccinarm in vergelijking met controles. Tijd tot diagnose wordt gedefinieerd als het aantal dagen van uitdaging tot behandeling
Van dag 84 tot dag 168
Frequentie van lokale en systemische gevraagde bijwerkingen
Tijdsspanne: Na elke vaccinatie (gedaan op dag 0, dag 28 en dag 56) tot 7 dagen na vaccinatie
Veiligheid van Sum-101-vaccin bij gezonde malaria-blootgestelde volwassenen zoals beoordeeld door de frequentie van lokale en systemische gevraagde bijwerkingen (AES)
Na elke vaccinatie (gedaan op dag 0, dag 28 en dag 56) tot 7 dagen na vaccinatie
Frequentie van lokale en systemische ongevraagde bijwerkingen
Tijdsspanne: Na elke vaccinatie (gedaan op dag 0, dag 28 en dag 56) tot 28 dagen na vaccinatie
Veiligheid van Sum-101-vaccin bij gezonde volwassenen met malaria zoals beoordeeld door de frequentie van lokale en systemische ongevraagde bijwerkingen
Na elke vaccinatie (gedaan op dag 0, dag 28 en dag 56) tot 28 dagen na vaccinatie
Frequentie van ernstige bijwerkingen (SAE)
Tijdsspanne: Baseline (dag 0 vóór 1e vaccinatie) tot einde van de follow -up (dag 168)
Veiligheid van Sum-101-vaccin bij gezonde volwassenen met malaria zoals beoordeeld door ernstige bijwerkingen (SAE)
Baseline (dag 0 vóór 1e vaccinatie) tot einde van de follow -up (dag 168)
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door veiligheidslaboratoriummaatregelen voor hematologie en biochemie.
Tijdsspanne: Baseline (dag 0 vóór 1e vaccinatie) tot einde van de follow -up (dag 168)

Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door veiligheidslaboratoriummaatregelen voor hematologie en biochemie.

Veranderingen in laboratoriumveiligheidsparameters zoals samengevat als absolute waarden van:

Hematologie: hemoglobine, WBC (differentiatie van eosinofielen en neutrofielen), bloedplaatjes en hematocriet.

Biochemistry: parameters bij screening omvatten: ALT, AST, Total Bilirubine, Creatinine en Glucose (willekeurig). Troponinemonster wordt verzameld vóór 1e vaccinatie (bij aanvang) en worden opgeslagen om met achteraf te worden uitgevoerd indien nodig in het geval van een cardiale gebeurtenis. Het monster verzameld op het moment van de cardiale gebeurtenis wordt vergeleken met het monster verzameld bij aanvang.

Urineonderzoek uitgevoerd door peilstok. Proteïnurie, glucose en bloed.

Baseline (dag 0 vóór 1e vaccinatie) tot einde van de follow -up (dag 168)
MSP1-specifieke IgG-antilichaamniveaus beoordeeld door ELISA
Tijdsspanne: Dag 0 (pre-vaccinatie) en dag 84 (pre-chmi).
Humorale immunogeniteit van SUM-101 bij volwassenen met malaria beoordeeld als MSP1-specifieke IgG-antilichaamniveaus gemeten door serum ELISA in sera verzameld op dag 0 (pre-vaccinatie) en dag 84 (pre-chmi).
Dag 0 (pre-vaccinatie) en dag 84 (pre-chmi).

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Immunogeniciteit voor MSP1-specifieke IgM-antilichaamniveaus gemeten door ELISA
Tijdsspanne: Dag 0 (pre-vaccinatie) en dag 84 (pre-chmi).
Humorale immunogeniteit van SUM-101 bij volwassenen met malaria beoordeeld als MSP1-specifieke IgM-antilichaamniveaus gemeten door serum ELISA in sera verzameld op dag 0 (pre-vaccinatie) en dag 84 (pre-chmi).
Dag 0 (pre-vaccinatie) en dag 84 (pre-chmi).
Immunogeniciteit beoordeeld als antilichaam-gemedieerde complementfixatieactiviteit.
Tijdsspanne: Dag 0 (pre-vaccinatie) en dag 84 (pre-chmi)
Humorale immunogeniteit van SUM-101 bij volwassenen met malaria beoordeeld als antilichaam-gemedieerde complementfixatieactiviteit.
Dag 0 (pre-vaccinatie) en dag 84 (pre-chmi)
Antilichaam-gemedieerde complement fixatie-activiteit
Tijdsspanne: Dag 0 (pre-vaccinatie) en dag 84 (pre-chmi)
Humorale immunogeniteit van SUM-101 bij volwassenen met malaria beoordeeld als antilichaam-gemedieerde complementfixatieactiviteit.
Dag 0 (pre-vaccinatie) en dag 84 (pre-chmi)
Antilichaamafhankelijke respiratoire burst (ADRB) activiteit
Tijdsspanne: Dag 0 (pre-vaccinatie) en dag 84 (pre-chmi)
Humorale immunogeniteit van SUM-101 bij volwassenen met malaria beoordeeld als antilichaamafhankelijke ademhalingsburst (ADRB) activiteit.
Dag 0 (pre-vaccinatie) en dag 84 (pre-chmi)

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vergelijking van P. falciparum in vivo parasiet groeipercentages
Tijdsspanne: Dag 84 tot dag 168
De werkzaamheid van het bloedstadium van SUM-101 kandidaat voor malaria-vaccin tegen 3D7-kloonparasieten in een CHMI-model bij gezonde malaria-aan volwassenen vrijwilligers aan volwassenen, beoordeeld als een vergelijking van P. falciparum in vivo parasietgroei (zoals parasietvermenigvuldigingspercentage, maximale parasitemie, maximale parasitemie, maximale parasietgroei) in parasietgroei) in parasietgroei) in parasietgroei) in parasietgroei) in parasietgroei) in parasietgroei) in parasietgroei) in parasietgroei) in parasietgroei) in parasietgroei) in parasietgroei) in parasietgroei) in parasietgroei) in parasietgroei) in parasietgroei) in parasietgroei) in parasietgroei) in parasietgroei) in parasietgroei) SUM-101 versus Verorab®-arm.
Dag 84 tot dag 168

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ally Olotu, MD, Ifakara Health Institute (IHI)

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

20 maart 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

31 juli 2026

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 juli 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 augustus 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

15 augustus 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 november 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 november 2025

Laatst geverifieerd

1 juli 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Malaria koorts

Klinische onderzoeken op Sum-101

Abonneren