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Une étude de défi pour évaluer l'efficacité du stade sanguin du candidat de vaccin contre le paludisme SUM-101 pleine longueur (CHMI-SUM-101)

20 novembre 2025 mis à jour par: European Vaccine Initiative

Un essai randomisé de phase IB pour évaluer l'efficacité du stade sanguin du vaccin contre le paludisme SUM-101 chez les adultes résidant dans des environnements endémique du paludisme, après une infection contrôlée par le paludisme humain à l'aide de l'infection au paludisme 3D7 P. falciparum dans le stade sanguin du stade sanguin

L'objectif de l'étude est de tester l'efficacité à l'aide d'un IMC homologue de ce candidat vaccinal au début de la voie de développement dans une population vivant dans des zones endémique du paludisme.

Dans les essais précédents de la phase IA et de l'IB, aucun critère d'évaluation de l'efficacité n'a été défini, et il n'y a donc actuellement aucune donnée sur l'efficacité du vaccin SUM-101. L'essai clinique proposé inscrirera le paludisme pré-exposé en bonne santé et sera le deuxième essai où l'IMP sera administré à des participants adultes en bonne santé en Tanzanie avec une certaine immunité préexistante contre le paludisme.

La partie vaccinale de cette étude sera réalisée dans une conception randomisée et à double aveugle contrôlée pour évaluer la sécurité, la réactogénicité et l'immunogénicité du vaccin contre le paludisme candidat SUM-101 (MSP1 avec GLA-SE comme adjuvant). Étant donné que SUM-101 est un vaccin contre le paludisme avec un composant de stade sanguin important, nous proposons d'utiliser un ICCI avec les globules rouges infectés par la souche 3D7 P. falciparum pour établir les données d'efficacité initiale du vaccin après la troisième vaccination dans une population exposée au paludisme.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le vaccin contre le paludisme MSP1 / GLA-SE (SUM-101) (anciennement Sumayavac-1) a été développé par Sumaya Biotech, un spin-off de l'Université de Heidelberg, en Allemagne. SUM-101 est un vaccin basé sur la souche 3D7 (forme D) de la protéine de surface mérozoïte pleine longueur 1 (MSP1 pleine longueur). Le MSP1 pleine longueur est exprimé en protéine hétérodimère recombinante dans E. coli et lyophilisé à 150 μg / flacon. La protéine MSP1 lyophilisée est stockée à 2 à 8 ° C. L'adjuvant, GLA-SE, a été développé par Access to Advanced Health Institute (AAHI), une société à but non lucratif de Washington avec des bureaux au 1616 Eastlake Ave. E, Suite 400, Seattle, WA 98102, États-Unis. Il s'agit d'une émulsion huile dans l'eau stable contenant un analogue synthétique du lipide bactérien glucopyranosyle A et fonctionne comme un agoniste du récepteur 4 en forme de péage. Un flacon de l'adjuvant contient 20 μg de GLA-SE dans une émulsion de 400 μl. Les formulations adjuvantes et d'émulsion GLA-SE doivent être stockées à 2 à 8 ° C.

Le vaccin (SUM-101) est préparé avant l'administration en reconstituant la protéine lyophilisée dans une solution saline (NaCl aqueux 0,9%) puis en le combinant avec l'adjuvant GLA-SE. Le vaccin formulé est stable à température ambiante jusqu'à 60 minutes et administré par voie intramusculaire.

Un premier essai randomisé de phase I en double aveugle (PMC6994672) a été mené pour évaluer la sécurité et l'immunogénicité de SUM-101 chez des volontaires adultes naïfs de paludisme sain à Heidelberg, en Allemagne. Le procès a démontré que SUM-101 est sûr, sans événements indésirables graves (SAE). La vaccination avec SUM-101 a induit des anticorps IgG et IgM spécifiques à MSP1 qui activaient les mécanismes effectrices médiés par FC et étaient également réactives avec la variante vaccinale (MSP1D / 3D7) et une variante hétérologue de MSP1 (MSP1F / FCB1). De plus, un essai de phase IB a été mené à Bagamoyo, en Tanzanie (NCT05644067, données non encore publiées) où 20 adultes tanzaniens en bonne santé ont été vaccinés avec SUM-101. Les résultats préliminaires indiquent que SUM-101 est sûr et bien toléré chez des adultes africains en bonne santé vivant dans des zones endémique du paludisme, avec des évaluations continues des réponses d'anticorps.

Parallèlement à cet essai, une étude d'âge randomisée et contrôlée randomisée et contrôlée, une étude de recherche de dose pour évaluer la sécurité, la réactogénicité et l'immunogénicité des vaccinades de paludisme MSP1 / GLA-SE (SUM-101) complètes chez les jeunes enfants en bonne santé, et les nourrissons (NCT06618885) seront conduits à Burkina Faso. Le protocole a été soumis pour approbation éthique et réglementaire au Burkina Faso.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

24

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion:

  • Consentement éclairé écrit obtenu avant toute procédure d'étude.
  • Les participants alphabétisés âgés de ≥ 18 - ≤45 ans d'origine africaine.
  • Les participants féminines et masculines sont prêts à pratiquer une contraception efficace de 4 semaines avant la 1ère vaccination (participants féminines uniquement) et jusqu'à 12 semaines après la dernière vaccination ou l'ICH (participants féminins et masculins)
  • Les participantes doivent être disposées à subir plusieurs tests de grossesse sérique.
  • Disponible pour participer au suivi pendant la durée de l'étude, y compris la période de confinement des patients hospitalisés de l'ICHI.
  • Contactable par téléphone pendant toute la période d'étude.
  • Au moins deux ans de résidence dans le district de Bagamoyo ou des districts voisins dans les régions côtières et de Dar-Es-Salaam et prévoyant d'y résider pendant au moins 9 mois de plus.
  • Accord pour fournir des coordonnées personnelles et des coordonnées d'un autre membre du ménage ou d'un ami proche.
  • Confirmation de la compréhension de la conception, des procédures, des risques et des avantages de l'étude en marquant 10 sur 10 dans une dix questions structurées avec un maximum de deux tentatives.
  • Bonne santé générale basée sur l'évaluation des antécédents médicaux et des examens cliniques.
  • Le volontaire accepte de s'abstenir de donner du sang pendant 12 mois après l'ICHI.
  • Le bénévolat accepte de s'abstenir de l'exercice physique intensif (disproportionné à l'activité quotidienne ou à l'exercice habituelle du volontaire) pendant la période de défi du paludisme.

Critères d'exclusion:

  • Participation antérieure à tout essai de vaccin contre le paludisme au cours des 3 dernières années.
  • Participation à tout autre essai clinique impliquant des médicaments d'enquête dans les 30 jours précédant l'évaluation du dépistage.
  • Les antécédents d'abus de drogue ou d'alcool interférant avec la fonction sociale normale dans l'année précédant l'anniversaire.
  • Vaccination antérieure avec un vaccin contre la rage.
  • Niveau d'anticorps anti-schizont élevé mesuré par ELISA au dépistage.
  • Apport des médicaments chroniques, en particulier les agents immunosuppresseurs (stéroïdes, médicaments immunomodulations) au cours des 13 semaines précédant la visite de dépistage ou pendant la période d'étude.
  • Hypersensibilité connue à l'un des composants du vaccin (adjuvant ou protéine) ou des traitements antipaludiaux.
  • Indice de masse corporelle (IMC) de ≤18 ou ≥30 kg / m2.
  • Les participants ne peuvent pas être suivis de près pour des raisons sociales, géographiques ou psychologiques.
  • Toute vaccination à partir de 4 semaines avant la 1ère vaccination et (aucune planifiée) jusqu'à 8 semaines après la 3e vaccination.
  • Any history, or evidence at screening, of clinically significant symptoms, physical signs or laboratory values suggestive of systemic disorders, including renal, hepatic, cardiovascular, pulmonary, skin, immunodeficiency, neurological, psychiatric, allergy, endocrine, malignant, haematological, infectious disease, epilepsy and other conditions, which could interfere with the interpretation of the trial results or compromise the health of the participants.
  • Électrocardiogramme anormal sur le dépistage: onde pathologique Q et changements significatifs des ondes ST-T, hypertrophie ventriculaire gauche, arythmies cliniquement significatives, bloc de branche gauche, bloc cardiaque secondaire ou tertiaire A-V (atrio-ventriculaire).
  • Toute valeur de laboratoire cliniquement significative lors du dépistage en dehors des gammes normales des participants à l'étude.
  • Positivité du paludisme au dépistage (microscopie ou QPCR positif).
  • Tests positifs du VIH, de l'hépatite B (HBV) ou de l'hépatite C (VHC). (Les tests ne seront demandés que à la discrétion du clinicien)
  • Pour les femmes: test de grossesse positive ou allaitement activement.
  • Toute thérapie systémique récente ou actuelle avec un antibiotique ou un médicament avec une activité antipaludique potentielle (chloroquine, doxycycline, tétracycline, piperaquine, benzodiazépine, flundamycine, fluoxétine, tétracycline discrétion ou dans un mois avant la 1ère vaccination ou ICHI)
  • Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool interférant avec la fonction sociale normale au cours de la période d'un an avant le début de l'étude.
  • Hypersensibilité connue à ou contre-indications (y compris la co-médance) pour l'utilisation de la chloroquine, de l'arméther-lumefantrine, de la primaquine ou des antécédents de réactions sévères (allergiques) à la transfusion sanguine.
  • Être un employé ou un parent d'un employé de l'Ifakara Health Institute.
  • Toute autre condition ou situation qui, de l'avis de l'investigateur, présenterait le volontaire à un risque inacceptable de blessure ou rendrait le volontaire incapable de répondre aux exigences du protocole

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Trois doses SUM-101
Douze participants recevront trois inoculations mensuelles (sur D0, D28 et D56) avec l'IMP, SUM-101.
Biologique: SUM-101
Une fois randomisé pour le SUM-101 ou le vaccin contre la rage, le participant recevra toujours la même dose du même composé (30 µg de protéine MSP1 dissous dans 0,9% de NaCl avec 250 µl (5 µg) de GLA adjuvant et il n'y a pas d'ajustement de dose prévu. Les trois doses de vaccin seront appliquées à des intervalles de 4 semaines le jour 0, le jour 28 et le jour 56.
Autre: CHMI

Intervention expérimentale: Les participants recevront une dose cible de 2 800 parasites intraérythrocytaires viables P. falciparum 3D7, dans un volume de saline injectable de 2 ml. Les érythrocytes seront décongelés, remis en suspension et la viabilité sera calculée. Le nombre total d'érythrocytes se situe entre ~ 3,9 × 106 et ~ 5,2 × 108 (moyenne: ~ 4,55 × 108) par dose avec ≥80% (~ 3,64 × 108) Parasites à stade annuel de P. falciparum et environ 34% (~ 1,24 × 108) viabilité. Ce nombre de parasites viables de P. falciparum à la stade anculaire sera dilué pour établir 2800 par seringue qui sera administré. La dose de défi sera administrée à tous les volontaires comme une injection intraveineuse sur le site clinique après les instructions d'un SOP établi. Les parasites injectés dans chaque volontaire seront quantifiés rétrospectivement en utilisant l'analyse qPCR.

Les parasites injectés dans chaque volontaire seront quantifiés rétrospectivement en utilisant l'analyse qPCR. Aucun ajustement de dose n'est prévu. Comme décrit dans le protocole
Comparateur actif: Trois doses verorab
12 Les participants recevront trois inoculations mensuelles (sur D0, D28 et D56) avec l'impulsion Imp Verorab®
Autre: CHMI

Intervention expérimentale: Les participants recevront une dose cible de 2 800 parasites intraérythrocytaires viables P. falciparum 3D7, dans un volume de saline injectable de 2 ml. Les érythrocytes seront décongelés, remis en suspension et la viabilité sera calculée. Le nombre total d'érythrocytes se situe entre ~ 3,9 × 106 et ~ 5,2 × 108 (moyenne: ~ 4,55 × 108) par dose avec ≥80% (~ 3,64 × 108) Parasites à stade annuel de P. falciparum et environ 34% (~ 1,24 × 108) viabilité. Ce nombre de parasites viables de P. falciparum à la stade anculaire sera dilué pour établir 2800 par seringue qui sera administré. La dose de défi sera administrée à tous les volontaires comme une injection intraveineuse sur le site clinique après les instructions d'un SOP établi. Les parasites injectés dans chaque volontaire seront quantifiés rétrospectivement en utilisant l'analyse qPCR.

Les parasites injectés dans chaque volontaire seront quantifiés rétrospectivement en utilisant l'analyse qPCR. Aucun ajustement de dose n'est prévu. Comme décrit dans le protocole

Biologique: Verorab®
Une fois randomisé, le participant recevra le OR Verorab® et il n'y a pas d'ajustements de dose prévus. Les trois doses de vaccin seront appliquées à des intervalles de 4 semaines le jour 0, le jour 28 et le jour 56.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Efficacité - temps de diagnostic
Délai: Du jour 84 au jour 168
L'efficacité du stade sanguin du vaccin SUM-101 contre les parasites de clones 3D7 dans un modèle ICHI chez des volontaires adultes exposés au paludisme sain, mesurés comme le temps de diagnostic dans le bras du vaccin par rapport aux témoins. Le délai de diagnostic est défini comme le nombre de jours du défi au traitement
Du jour 84 au jour 168
Fréquence des événements indésirables solaires et systémiques
Délai: Après chaque vaccination (terminée le jour 0, jour 28 et jour 56) jusqu'à 7 jours après la vaccination
Innocuité du vaccin SUM-101 chez des adultes exposés au paludisme sains, comme évalué par la fréquence des événements indésirables sollicités locaux et systémiques (AE)
Après chaque vaccination (terminée le jour 0, jour 28 et jour 56) jusqu'à 7 jours après la vaccination
Fréquence des événements indésirables locaux et systémiques non sollicités
Délai: Après chaque vaccination (réalisée le jour 0, jour 28 et jour 56) jusqu'à 28 jours après la vaccination
Sécurité du vaccin SUM-101 chez des adultes sains exposés au paludisme évalués par la fréquence des événements indésirables locaux et systémiques non sollicités
Après chaque vaccination (réalisée le jour 0, jour 28 et jour 56) jusqu'à 28 jours après la vaccination
Fréquence de tout événement indésirable grave (SAE)
Délai: Baseline (jour 0 avant la 1ère vaccination) à la fin du suivi (jour 168)
Sécurité du vaccin SUM-101 chez des adultes sains exposés au paludisme évalués par des événements indésirables graves (SAE)
Baseline (jour 0 avant la 1ère vaccination) à la fin du suivi (jour 168)
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement évalués par les mesures de laboratoire de sécurité de l'hématologie et de la biochimie.
Délai: Baseline (jour 0 avant la 1ère vaccination) à la fin du suivi (jour 168)

Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement évalués par les mesures de laboratoire de sécurité de l'hématologie et de la biochimie.

Changements dans les paramètres de sécurité de laboratoire tels que résumés comme des valeurs absolues de:

Hématologie: hémoglobine, WBC (différenciation des éosinophiles et des neutrophiles), des plaquettes et de l'hématocrite.

Biochimie: Les paramètres au dépistage comprendront: ALT, AST, bilirubine totale, créatinine et glucose (aléatoire). L'échantillon de troponine sera prélevé avant la 1ère vaccination (au départ) et stocké pour être exécuté rétrospectivement si nécessaire en cas d'événement cardiaque. L'échantillon prélevé au moment de l'événement cardiaque sera comparé à l'échantillon prélevé au départ.

Analyse d'urine effectuée par la jauge. Protéinurie, glucose et sang.
Baseline (jour 0 avant la 1ère vaccination) à la fin du suivi (jour 168)
Niveaux d'anticorps IgG spécifiques à MSP1 évalués par ELISA
Délai: Jour 0 (pré-vaccination) et jour 84 (pré-CHMI).
L'immunogénicité humorale de SUM-101 chez les adultes exposés au paludisme a évalué les niveaux d'anticorps IgG spécifiques de MSP1 mesurés par ELISA sérique dans des sérums collectés au jour 0 (pré-vaccination) et le jour 84 (pré-CHMI).
Jour 0 (pré-vaccination) et jour 84 (pré-CHMI).

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Immunogénicité aux niveaux d'anticorps IgM spécifiques de MSP1 mesurés par ELISA
Délai: Jour 0 (pré-vaccination) et jour 84 (pré-CHMI).
L'immunogénicité humorale de SUM-101 chez les adultes exposés au paludisme a évalué les niveaux d'anticorps IgM spécifiques au MSP1 mesurés par ELISA sérique dans les sérums collectés au jour 0 (pré-vaccination) et le jour 84 (pré-CHMI).
Jour 0 (pré-vaccination) et jour 84 (pré-CHMI).
L'immunogénicité évaluée comme activité de fixation du complément médié par des anticorps.
Délai: Jour 0 (pré-vaccination) et jour 84 (pré-CHMI)
L'immunogénicité humorale de SUM-101 chez les adultes exposés au paludisme a évalué l'activité de fixation du complément médiée par des anticorps.
Jour 0 (pré-vaccination) et jour 84 (pré-CHMI)
Activité de fixation du complément médié par des anticorps
Délai: Jour 0 (pré-vaccination) et jour 84 (pré-CHMI)
L'immunogénicité humorale de SUM-101 chez les adultes exposés au paludisme a évalué l'activité de fixation du complément médiée par des anticorps.
Jour 0 (pré-vaccination) et jour 84 (pré-CHMI)
Activité de rafale respiratoire dépendante des anticorps (ADRB)
Délai: Jour 0 (pré-vaccination) et jour 84 (pré-CHMI)
L'immunogénicité humorale de SUM-101 chez les adultes exposés au paludisme a évalué l'activité respiratoire dépendante des anticorps (ADRB).
Jour 0 (pré-vaccination) et jour 84 (pré-CHMI)

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Comparaison des taux de croissance des parasites de P. falciparum in vivo
Délai: Jour 84 au jour 168
Blood-stage efficacy of SUM-101 malaria vaccine candidate against 3D7 clone parasites in a CHMI model in healthy malaria-exposed adult volunteers, assessed as a comparison of P. falciparum in vivo parasite growth rates (such as parasite multiplication rate, maximum parasitemia, area under the curve, HRP2 levels or total parasites calculation and other outcomes based on parasite growth) Dans SUM-101 contre le bras Verorab®.
Jour 84 au jour 168

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

European Vaccine Initiative

Collaborateurs

Ifakara Health Institute
Luxembourg Institute of Health

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ally Olotu, MD, Ifakara Health Institute (IHI)

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

20 mars 2026

Achèvement primaire (Estimé)

31 juillet 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 juillet 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 août 2025

Première publication (Réel)

15 août 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 novembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 novembre 2025

Dernière vérification

1 juillet 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • EVI-CT-002

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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