Исследование вызовов для оценки эффективности стадии крови кандидата в вакцину с малярией SUM-101 (CHMI-SUM-101)
Рандомизированное исследование фазы IB для оценки эффективности стадии крови на малярийной вакцине SUM-101 у взрослых, проживающих в эндологических условиях, после контролируемой инфекции малярии человека с использованием инфекции малярии 3D7 P. falciparum.
Цель исследования состоит в том, чтобы проверить эффективность, используя гомологичный CHMI этого кандидата в вакцину в начале пути развития в популяции, живущих в эндемических районах, в рамках малярии.
На предыдущих исследованиях IA и IB не было определено никаких конечных точек эффективности, и поэтому в настоящее время нет данных об эффективности вакцины SUM-101. Предлагаемое клиническое исследование будет включать в себя предварительно подвергнутые воздействию здоровых взрослых малярии и будет вторым исследованием, в котором IMP будет проводиться здоровым взрослым участникам в Танзании с некоторым ранее существовавшим иммунитетом против малярии.
Вместочная часть этого исследования будет выполнена в рандомизированной двойной слепой, контролируемой конструкции для оценки безопасности, реактогенности и иммуногенности кандидатской суммы вакцины малярии (MSP1 с GLA-SE в качестве адъюванта). Учитывая, что SUM-101 является вакциной против малярии с важным компонентом крови, мы предлагаем использовать CHMI с 3D7 P. Falciparum, инфицированными эритроцитами, для создания первоначальных данных о эффективности вакцины после третьей вакцинации в популяции, экспонированной малярией.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Полноразмерная MSP1/GLA-SE (Sum-101) вакцина малярии (ранее Sumayavac-1) была разработана Sumaya Biotech, выходом из Университета Хейдельберга, Германия. SUM-101 является вакциной, основанной на штамме 3D7 (D-образе) полноразмерного поверхностного белка 1 (полноразмерного MSP1). Полноразмерный MSP1 экспрессируется в виде рекомбинантного гетеродимерного белка в кишечной палочке и лиофилизируется при 150 мкг/флаконе. Лиофилизированный белок MSP1 хранится при 2 - 8 ° C. Адъювант, GLA-SE, был разработан путем доступа к Advanced Health Institute (AAHI), некоммерческой корпорации Вашингтона с офисами по адресу 1616 Eastlake Ave. E, Suite 400, Сиэтл, WA 98102, США. Это стабильная эмульсия нефти, содержащая синтетический аналог бактериального глюкопиранозилового липида А, и функционирует как агонист рецептора 4, похожий на платеж. Флакон адъюванта содержит 20 мкг GLA-SE в эмульсии 400 мкл. Адъювантные и эмульсионные составы GLA -SE должны храниться при 2 - 8 ° C.
Вакцина (SUM-101) готовится перед введением путем восстановления лиофилизированного белка в физиологическом растворе (водный 0,9% NaCl), а затем объединяя его с адъювантом GLA-SE. Сформулированная вакцина стабильна при комнатной температуре до 60 минут и вводится внутримышечной.
Было проведено первое двойное, двойное, рандомизированное рандомизированное исследование фазы I (PMC6994672) для оценки безопасности и иммуногенности SUM-101 в здоровых взрослых добровольцах, наносящих малярию в Гейдельберге, Германия. Исследование показало, что SUM-101 безопасна, и не сообщалось о серьезных побочных эффектах (SAE). Вакцинация с помощью Sum-101 индуцировала MSP1-специфические антитела IgG и IgM, которые активировали Fc-опосредованные эффекторные механизмы и были одинаково реактивны против вакцинового варианта (MSP1D/3D7) и гетерологичный вариант MSP1 (MSP1F/FCB1). Кроме того, было проведено исследование фазы IB в Багамуйо, Танзания (NCT05644067, данные еще не опубликованы), где 20 здоровых взрослых Танзаний были вакцинированы с суммой 101. Предварительные результаты показывают, что SUM-101 безопасна и хорошо переносится у здоровых африканских взрослых, живущих в эндемических районах, имеющих малярию, с постоянными оценками реакций антител.
Одновременно с этим исследованием фаза IB, рандомизированная, контролируемая возрастная деэскалация, доза, определяющее исследование для оценки безопасности, реактогенности и иммуногенности полноразмерной MSP1/GLA-SE (SUM-101) вакцины малярии у здоровых маленьких детей, а младенцы (NCT0661885) будет проводиться в буркина-фазо. Протокол был представлен для этического и регулирующего одобрения в Буркина -Фасо.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Souyet Chang Rodríguez, PhD/MSc
- Номер телефона: +436705546575
- Электронная почта: souyet.chang-rodriguez@euvaccine.eu
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Irene Nkumama, PhD
- Номер телефона: +491787823620
- Электронная почта: Irene.Nkumama@euvaccine.eu
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Письменное информированное согласие, полученное перед какой -либо процедурой обучения.
- Грамотные участники в возрасте ≥18 - ≤45 лет африканского происхождения.
- Участники женщин и мужчин, желающих практиковать эффективную контрацепцию за 4 недели до 1 -й вакцинации (только участники) и до 12 недель после последней вакцинации или CHMI (участники женщин и мужчин)
- Участники женского пола должны быть готовы пройти несколько тестов на беременность в сыворотке.
- Доступно для участия в последующем наблюдении в течение всего исследования, включая период ограничения CHMI.
- Контактный по телефону в течение всего периода исследования.
- По крайней мере, два года проживания в районе Багамуйо или в близлежащих районах в районах прибрежных и Дар-Эс-Салаам и планируют проживать там не менее 9 месяцев.
- Соглашение о предоставлении личной контактной информации и контактной информации другого члена домохозяйства или близкого друга.
- Подтверждение понимания дизайна, процедур, рисков и преимуществ исследования, забив 10 из 10 в структурированных десяти вопросах с максимум двух попыток.
- Общее хорошее здоровье на основе оценки истории болезни и клинического обследования.
- Волонтер соглашается воздерживаться от донорства крови в течение 12 месяцев после CHMI.
- Волонтер соглашается воздерживаться от интенсивных физических упражнений (непропорционально обычной повседневной деятельности или упражнению добровольца в период малярии.
Критерии исключения:
- Предыдущее участие в любом исследовании вакцины против малярии за последние 3 года.
- Участие в любом другом клиническом испытании с участием исследовательских лекарственных продуктов в течение 30 дней до оценки скрининга.
- Предыдущая история наркотиков или злоупотребления алкоголем в мешании нормальной социальной функции в течение одного года до зачисления.
- Предыдущая вакцинация с вакциной против бешенства.
- Высокий уровень антител против Schizont, измеренный ELISA на скрининге.
- Потребление хронических препаратов, особенно иммуносупрессивных агентов (стероидов, иммуномодулирующих препаратов) в течение 13 недель, предшествующих визиту скрининга или в течение периода исследования.
- Известная гиперчувствительность к любому из компонентов вакцины (адъювант или белок) или противомалярийного лечения.
- Индекс массы тела (ИМТ) ≤18 или ≥30 кг/м2.
- Участники не могут быть внимательно следить по социальным, географическим или психологическим причинам.
- Любая вакцинация за 4 недели до 1 -й вакцинации и (не запланирована) до 8 недель после 3 -й вакцинации.
- Любая история, или доказательства при скрининге, клинически значимых симптомов, физических признаков или лабораторных ценностей, свидетельствующих о системных расстройствах, включая почечные, печеночные, сердечно -сосудистые, легочные, кожи, иммунодефицит, неврологический, психиатрический, аллергический, эндокринный, злокачественный, гематологический, инфекционный заболевание, эпосьев или другие условия, которые могут интерпретировать, что входит в силу, или другие условия, которые могут интерпретировать или другие. участники.
- Аномальная электрокардиограмма на скрининге: патологическая Q-волна и значительные изменения волны ST-T, гипертрофия левого желудочка, клинически значимые аритмии, блок сердца левого пакета, вторичный или третичный блок A-V (атрио-вендаркуляр) сердца.
- Любые клинически значимые лабораторные значения на скрининге за пределами нормальных диапазонов для участников исследования.
- Позитивность малярии на скрининге (микроскопия или положительная КПЦР).
- Положительные тесты на ВИЧ, гепатит В (HBV) или гепатит С (HCV). (Тестирование будет запрошено только по усмотрению врача)
- Для женщин: положительный тест на беременность или активное грудное вскармливание.
- Любая недавняя или современная системная терапия с антибиотиком или препаратом с потенциальной антималарийной активностью (хлорохин, доксициклин, тетрациклин, пиперакин, бензодиазепин, флунаризин, флуоксетин, тетрациклин, азитромицин, кадрдамицин, эритромицин, гидроксин, кодрядальный, кодряный, кодряный, эридромицин, кодрядальный иуправляющий, и т. Д. (Пользовательский кодризин, кодрядальный и т. Д. И т .Д. усмотрение или в течение месяца до 1 -й вакцинации или CHMI)
- История наркотиков или злоупотребления алкоголем, мешающим нормальной социальной функции в период за один год до начала исследования.
- Известная гиперчувствительность к индикации или противоположность (включая совместное лечение) для использования хлорохина, артеметер-ламефантрина, примахина или истории тяжелых (аллергических) реакций на переливание крови.
- Быть работником или родственником сотрудника Института здравоохранения Ифакара.
- Любое другое состояние или ситуация, которая, по мнению следователя, поставит добровольца в неприемлемый риск травм или сделает добровольца неспособным удовлетворить требования протокола
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Три доза Сумма-101
Двенадцать участников получат три ежемесячных прививки (на D0, D28 и D56) с IMP, Sum-101.
|
После рандомизированного на сумму-101 или контрольную вакцину из бешенства участник всегда будет получать одну и ту же дозу одного и того же соединения (150 мкг белка MSP1, растворенного в 0,9% NaCl с 250 мкл (5 мкг) адъювантного GLA-SE, и нет разрешений дозы.
Три дозы вакцины будут применены с 4-недельными интервалами в день 0, день 28 и 56 день.
Экспериментальное вмешательство: участники получат целевую дозу 2800 жизнеспособных интраэритроцитарных паразитов P. falciparum 3D7, в объеме 2 мл инъекционного физиологического раствора. Эритроциты будут оттаиваются, ресуспендируются, и будет рассчитана жизнеспособность. Общее число эритроцитов будет составлять от ~ 3,9 × 106 до ~ 5,2 × 108 (в среднем: ~ 4,55 × 108) на дозу с ≥80% (~ 3,64 × 108) P. falciparum кольцевой стадии паразитов и около 34% (~ 1,24 × 108) жизнеспособности. Это количество жизнеспособных паразитов с кольцевой стадии P. falciparum будет разбавлена, чтобы установить 2800 за шприц, который будет введен. Доза вызовов будет назначаться всем добровольцам в качестве внутривенной инъекции в клиническом участке после инструкций в установленной СОП. Паразиты, вводимые в каждый добровольцев, будут количественно определены ретроспективно с использованием анализа QPCR. Паразиты, вводимые в каждый добровольцев, будут количественно определены ретроспективно с использованием анализа QPCR. Никаких корректировок дозы не предвидится. Как описано в протоколе |
|
Активный компаратор: Три доза Verorab
12 участников получат три ежемесячных прививки (на D0, D28 и D56) с Imperorab®
|
Экспериментальное вмешательство: участники получат целевую дозу 2800 жизнеспособных интраэритроцитарных паразитов P. falciparum 3D7, в объеме 2 мл инъекционного физиологического раствора. Эритроциты будут оттаиваются, ресуспендируются, и будет рассчитана жизнеспособность. Общее число эритроцитов будет составлять от ~ 3,9 × 106 до ~ 5,2 × 108 (в среднем: ~ 4,55 × 108) на дозу с ≥80% (~ 3,64 × 108) P. falciparum кольцевой стадии паразитов и около 34% (~ 1,24 × 108) жизнеспособности. Это количество жизнеспособных паразитов с кольцевой стадии P. falciparum будет разбавлена, чтобы установить 2800 за шприц, который будет введен. Доза вызовов будет назначаться всем добровольцам в качестве внутривенной инъекции в клиническом участке после инструкций в установленной СОП. Паразиты, вводимые в каждый добровольцев, будут количественно определены ретроспективно с использованием анализа QPCR. Паразиты, вводимые в каждый добровольцев, будут количественно определены ретроспективно с использованием анализа QPCR. Никаких корректировок дозы не предвидится. Как описано в протоколе
После рандомизации участник получит или Verorab®, и нет никаких корректировок дозы.
Три дозы вакцины будут применены с 4-недельными интервалами в день 0, день 28 и 56 день.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эффективность- время диагноза
Временное ограничение: С 84 до 168 года
|
Эффективность стадии крови вакцины с суммами-101 против паразитов клонов 3D7 в модели CHMI в здоровых взрослых добровольцах, подвергшихся здоровым малярию, измеряемой как время для диагностики в руке вакцины по сравнению с контрольной группой.
Время до диагностики определяется как количество дней от вызова лечения
|
С 84 до 168 года
|
|
Частота локальных и системных запрашиваемых побочных эффектов
Временное ограничение: После каждой вакцинации (выполненной в день 0, день 28 и 56-й день) до 7 дней после вакцинации
|
Безопасность вакцины Sum-101 у взрослых, подвергшихся здоровым малярию, оцениваемой по частоте локальных и системных запрашиваемых побочных эффектов (AES)
|
После каждой вакцинации (выполненной в день 0, день 28 и 56-й день) до 7 дней после вакцинации
|
|
Частота локальных и системных незапрошенных побочных эффектов
Временное ограничение: После каждой вакцинации (выполненной в день 0, день 28 и 56-й день) до 28 дней после вакцинации
|
Безопасность вакцины вакцины Sum-101 у взрослых, подвергшихся здоровым, оцениваемой по частоте местных и системных нежелательных побочных эффектов
|
После каждой вакцинации (выполненной в день 0, день 28 и 56-й день) до 28 дней после вакцинации
|
|
Частота любых серьезных побочных эффектов (SAE)
Временное ограничение: Базовая линия (день 0 до 1 -й вакцинации) до конца последующего наблюдения (день 168)
|
Безопасность вакцины со Сумма-101 у взрослых, подвергшихся здоровым малярию, оцениваемых по любым серьезным побочным эффектам (SAE)
|
Базовая линия (день 0 до 1 -й вакцинации) до конца последующего наблюдения (день 168)
|
|
Количество участников с побочными явлениями, связанными с лечением, оцениваемых по лабораторным показателям гематологии и биохимии.
Временное ограничение: Базовая линия (день 0 до 1 -й вакцинации) до конца последующего наблюдения (день 168)
|
Количество участников с побочными явлениями, связанными с лечением, оцениваемых по лабораторным показателям гематологии и биохимии. Изменения в лабораторных параметрах безопасности как обобщенные как абсолютные значения: Гематология: гемоглобин, WBC (дифференциация эозинофилов и нейтрофилов), тромбоциты и гематокрит. Биохимия: параметры на скрининге будут включать в себя: ALT, AST, общий билирубин, креатинин и глюкоза (случайный). Образец тропонина будет собираться до 1 -й вакцинации (на исходном уровне) и храниться для выполнения ретроспективно, если это необходимо, в случае сердечного события. Образец, собранная во время сердечного события, будет сравниваться с выборкой, собранной на исходном уровне. Анализ мочи, выполняемый щупом. Протеинурия, глюкоза и кровь. |
Базовая линия (день 0 до 1 -й вакцинации) до конца последующего наблюдения (день 168)
|
|
MSP1-специфические уровни антител IgG, оцененные с помощью ELISA
Временное ограничение: День 0 (до вакцинации) и день 84 (до-CHMI).
|
Гуморальная иммуногенность SUM-101 у взрослых, подвергшихся малярии, оцениваемые как MSP1-специфические уровни антител IgG, измеренные с помощью ELISA в сыворотке в сыворотке, собранных в день 0 (до вакцинации) и день 84 (Pre-CHMI).
|
День 0 (до вакцинации) и день 84 (до-CHMI).
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Иммуногенность с MSP1-специфическими уровнями антител IgM, измеренными с помощью ELISA
Временное ограничение: День 0 (до вакцинации) и день 84 (до-CHMI).
|
Гуморальная иммуногенность SUM-101 у взрослых, подвергшихся малярии, оцениваемые как MSP1-специфические уровни IgM-антител, измеренные в сыворотке ELISA в сыворотке, собранные в день 0 (до вакцинации) и день 84 (Pre-CHMI).
|
День 0 (до вакцинации) и день 84 (до-CHMI).
|
|
Иммуногенность, оцененная как антитело-опосредованная активность фиксации комплемента.
Временное ограничение: День 0 (до вакцинации) и день 84 (Pre-CHMI)
|
Гуморальная иммуногенность SUM-101 у взрослых, подвергшихся малярии, оцениваемой как антитело, опосредованная активностью фиксации комплемента.
|
День 0 (до вакцинации) и день 84 (Pre-CHMI)
|
|
Антител-опосредованная фиксация комплемента
Временное ограничение: День 0 (до вакцинации) и день 84 (Pre-CHMI)
|
Гуморальная иммуногенность SUM-101 у взрослых, подвергшихся малярии, оцениваемой как антитело, опосредованная активностью фиксации комплемента.
|
День 0 (до вакцинации) и день 84 (Pre-CHMI)
|
|
Антитело-зависимая активность дыхательного взрыва (ADRB)
Временное ограничение: День 0 (до вакцинации) и день 84 (Pre-CHMI)
|
Гуморальная иммуногенность SUM-101 у взрослых, подвергшихся малярии, оцениваемой как антитело-зависимая активность дыхательного взрыва (ADRB).
|
День 0 (до вакцинации) и день 84 (Pre-CHMI)
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сравнение темпов роста паразитов P. falciparum in vivo
Временное ограничение: ДЕНЬ 84 - ДЕНЬ 168
|
Blood-stage efficacy of SUM-101 malaria vaccine candidate against 3D7 clone parasites in a CHMI model in healthy malaria-exposed adult volunteers, assessed as a comparison of P. falciparum in vivo parasite growth rates (such as parasite multiplication rate, maximum parasitemia, area under the curve, HRP2 levels or total parasites calculation and other outcomes based on parasite growth) в целом 101 против ARMERAB® ARM.
|
ДЕНЬ 84 - ДЕНЬ 168
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Ally Olotu, MD, Ifakara Health Institute (IHI)
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- EVI-CT-002
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Сумма-101
-
TR TherapeuticsЗавершенныйРаныСоединенные Штаты
-
Abalonex, LLCЕще не набираютТравматическое повреждение мозга | Отек мозга
-
Benjamin IzarПрекращеноЛейомиосаркома | ЛипосаркомаСоединенные Штаты
-
Flame BiosciencesЗавершенный
-
Innovo Therapeutics, Inc.ЗавершенныйЗдоровый волонтерСоединенные Штаты
-
Alaunos TherapeuticsЗавершенный
-
Alaunos TherapeuticsЗавершенныйЛимфома | Множественная миелома | Острый лейкоз | Хроническое миелопролиферативное заболевание | Хроническое лимфопролиферативное заболевание | Миелодисплазия низкого риска (МДС)Соединенные Штаты
-
Vironexis Biotherapeutics Inc.РекрутингФолликулярная лимфома | Лимфома Беркитта | Лимфома из мантийных клеток | Лимфома маргинальной зоны | Хронический лимфолейкоз | Неходжкинская лимфома | Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома | В-клеточный острый лимфобластный лейкоз | Первичная медиастинальная крупноклеточная В-клеточная лимфома... и другие заболеванияСоединенные Штаты
-
Ralexar Therapeutics, Inc.ЗавершенныйАтопический дерматит | Экзема, атопическаяСоединенные Штаты
-
Draig Therapeutics LtdРекрутингБольшое депрессивное расстройство (БДР)Соединенные Штаты, Соединенное Королевство, Болгария, Чехия, Польша