전장 SUM-101 말라리아 백신 후보의 혈액 단계 효능을 평가하기위한 도전 연구 (CHMI-SUM-101)
3D7 P. falciparum 혈액 단계 말라리아 감염을 사용한 통제 된 인간 말라리아 감염 후 말라리아-이질적 환경에 거주하는 성인에서 SUM-101 말라리아 백신의 혈액 단계 효능을 평가하기위한 무작위 IB 시험.
이 연구의 목표는 말라리아-이완 지역에 거주하는 인구의 개발 경로 초기 에이 백신 후보의 상 동성 CHMI를 사용하여 효능을 테스트하는 것입니다.
이전 단계 IA 및 IB 시험에서, 효능 종점은 정의되지 않았으므로 현재 Sum-101 백신 효능에 대한 데이터는 없다. 제안 된 임상 시험은 말라리아 사전 노출 된 건강한 성인을 등록 할 것이며, IMP가 말라리아에 대한 기존의 예방 적 면제를 가진 탄자니아의 건강한 성인 참가자들에게 IMP가 투여 될 두 번째 시험이 될 것입니다.
이 연구의 예방 접종 부분은 후보 Malaria 백신 Sum-101 (GLA-SE를 사용한 MSP1)의 안전성, 반응성 및 면역 원성을 평가하기 위해 무작위, 이중 맹검, 제어 설계로 수행 될 것이다. Sum-101이 중요한 혈액 단계 성분을 가진 말라리아 백신이라는 점을 감안할 때, 우리는 3D7 P. falciparum 변형 감염된 적혈구와 함께 CHMI를 사용하여 말라리아-노출 된 집단에서 세 번째 백신 접종 후 초기 백신 효능 데이터를 확립 할 것을 제안합니다.
연구 개요
상세 설명
전장 MSP1/GLA-SE (Sum-101) Malaria 백신 (이전 Sumayavac-1)은 독일 Heidelberg University의 분사 인 Sumaya Biotech에 의해 개발되었습니다. SUM-101은 전장 메로 조이라면 단백질 1 (전장 MSP1)의 3D7 균주 (D- 형)에 기초한 백신이다. 전장 MSP1은 대장균에서 재조합 이종이 량체 단백질로서 표현되고 150 μg/vial에서 동결 건조된다. 동결 건조 된 MSP1 단백질은 2-8 ℃에서 저장된다. Aduvant, GLA-SE는 1616 Eastlake Ave에 사무소가있는 워싱턴 비영리 단체 인 Advanced Health Institute (AAHI)에 의해 개발되었습니다. E, Suite 400, 시애틀, WA 98102, 미국. 박테리아 글루코 피라노 실 지질 A의 합성 유사체를 함유하는 안정적인 오일 유전제에 유전자이며 톨-유사 수용체 4 작용제로서 기능한다. 보조제의 바이알은 400μl 에멀젼에 20μg의 GLA-SE를 함유한다. GLA -SE 보조제 및 에멀젼 제형은 2-8 ℃에서 저장해야한다.
식염수 (수성 0.9% NaCl)에서 동결 건조 단백질을 재구성 한 다음 GLA-SE 보조제와 조합함으로써 백신 (SUM-101)을 투여하기 전에 제조된다. 제형 백신은 실온에서 최대 60 분 동안 안정되어 근육 내로 투여됩니다.
1 단계 인간, 이중 맹검 무작위 시험 (PMC6994672)은 독일 하이델베르크에서 건강한 말라리아 나이 같은 성인 자원 봉사자에서 SUM-101의 안전성과 면역 원성을 평가하기 위해 수행되었다. 이 재판은 SUM-101이 안전하고 심각한 부작용 (SAE)이보고되지 않았다는 것을 보여 주었다. FC- 매개 이펙터 메커니즘을 활성화시키고 백신 변이체 (MSP1D/3D7) 및 MSP1의 이종 변이체 (MSP1F/FCB1)에 대해 동일하게 반응하는 SUM-101 유도 된 MSP1 특이 적 IgG 및 IgM 항체를 사용한 백신 접종. 또한, Tanzania의 Bagamoyo (NCT05644067, 아직 발표되지 않은 데이터)에서 IB 상 시험이 수행되었다. 예비 결과에 따르면 SUM-101은 말라리아-이종 지역에 사는 건강한 아프리카 성인들에게 안전하고 내성이 있으며, 항체 반응에 대한 지속적인 평가가 있습니다.
동시에이 시험과 동시에, 건강한 어린이의 전장 MSP1/GLA-SE (SUM-101) 말라리아 백신의 안전, 반응성 및 면역 원성을 평가하기위한 무작위 IB, 무작위, 통제 연령 탈강, 용량 찾기 연구 및 유아 (NCT06618885)가 Burkina FASO에서 수행 될 것이다. 이 프로토콜은 Burkina Faso의 윤리 및 규제 승인을 위해 제출되었습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Souyet Chang Rodríguez, PhD/MSc
- 전화번호: +436705546575
- 이메일: souyet.chang-rodriguez@euvaccine.eu
연구 연락처 백업
- 이름: Irene Nkumama, PhD
- 전화번호: +491787823620
- 이메일: Irene.Nkumama@euvaccine.eu
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준 :
- 연구 절차 전에 얻은 서면 동의서.
- 아프리카 출신의 18-145 세 이상의 문맹 참가자.
- 1 차 예방 접종 전 4 주 (여성 참가자 전용)와 마지막 백신 접종 또는 CHMI (여성 및 남성 참가자) 후 최대 12 주까지 효과적인 피임을 실천하려는 여성 및 남성 참가자
- 여성 참가자는 여러 개의 혈청 임신 검사를 받으려고합니다.
- CHMI 입원 환자 구속 기간을 포함하여 연구 기간 동안 후속 조치에 참여할 수 있습니다.
- 전체 학습 기간 동안 전화로 접촉 가능합니다.
- 바가 모요 지역 또는 해안 및 DAR-ES-SALAAM 지역의 인근 지역에 2 년 이상 거주하고 적어도 9 개월 동안 그곳에 거주 할 계획입니다.
- 다른 가구 구성원 또는 친한 친구의 개인 연락처 정보 및 연락처 정보 제공 계약.
- 최대 두 번의 시도로 구조화 된 10 개의 질문에서 10 점 만점에 10 점을 얻음으로써 연구의 설계, 절차, 위험 및 이점에 대한 이해 확인.
- 병력 및 임상 검사 평가에 근거한 일반적인 건강.
- 자원 봉사자는 CHMI 후 12 개월 동안 헌혈을 자제하기로 동의합니다.
- 자원 봉사자는 말라리아 챌린지 기간 동안 집중적 인 신체 운동 (자원 봉사자의 일반적인 일상 활동 또는 운동 루틴에 불균형)을 자제하는 데 동의합니다.
제외 기준 :
- 지난 3 년간 말라리아 백신 시험에 이전에 참여했습니다.
- 선별 검사 평가 전 30 일 이내에 조사 의약품을 포함하는 다른 임상 시험에 참여합니다.
- 등록 전 1 년 이내에 정상적인 사회적 기능을 방해하는 약물 또는 알코올 남용의 이전 병력.
- 광견병 백신을 사용한 이전 예방 접종.
- 스크리닝시 ELISA에 의해 측정 된 높은 항 스키 톤 항체 수준.
- 만성 약물, 특히 면역 억제제 (스테로이드, 면역 조절 약물)의 섭취는 선별 방문 전 또는 연구 기간 동안 13 주 동안.
- 백신 성분 (보조제 또는 단백질) 또는 말라리아 치료에 대한 공지 된 과민증.
- 체질량 지수 (BMI)는 ≤18 또는 ≥30 kg/m2입니다.
- 참가자는 사회적, 지리적 또는 심리적 이유로 밀접하게 추적 할 수 없습니다.
- 제 1 예방 접종 전 4 주 전부터 예방 접종을 받고 3 차 백신 접종 후 최대 8 주까지 (계획된) 예방 접종.
- 선별 검사의 역사 또는 증거, 임상 적으로 유의 한 증상, 신체 징후 또는 실험실 가치, 신장, 간, 심혈관, 폐, 피부, 면역 결핍, 신경 학적, 정신과, 알레르기, 내분비, 악성, 신경통, 감염성 질환, 간질 및 기타 상태를 포함하여 전신 장애를 암시하는 전신 장애를 암시하는 증거 또는 실험실 가치. 참가자들.
- 스크리닝시 비정상적인 심전도 : 병리학 적 Q 파 및 상당한 ST-T 파 변화, 좌심실 비대, 임상 적으로 유의 한 부정맥, 좌측 번들 브랜치 블록, 2 차 또는 3 차 A-V (아트리오-비방) 심장 블록.
- 연구 참가자를위한 정상 범위를 벗어난 스크리닝시 임상 적으로 유의 한 실험실 값.
- 스크리닝시 말라리아 양성 (현미경 또는 QPCR 양성).
- 양성 HIV, B 형 간염 (HBV) 또는 C 형 간염 (HCV) 검사. (테스트는 임상의의 재량에 따라 요청됩니다)
- 여성의 경우 : 긍정적 인 임신 검사 또는 적극적으로 모유 수유.
- 항생제 또는 잠재적 인 항 말라리아 활성 (클로로 퀴인, 독시사이클린, 테트라 사이클린, 파이피 페라 퀴인, 벤조디아제핀, 플루 나라 리진, 플루 옥세틴, 테트라 사이클린, 테트라 사이클린, 아지트로 마이신, 클린다미 친, hydrocincin 등의 항생제, hydrocincin 등의 항생제 또는 약물이있는 최근 또는 현재의 전신 요법. 수사관 재량 또는 1 차 백신 접종 또는 CHMI 전 한 달 이내에)
- 연구 시작 전 1 년 동안 정상적인 사회적 기능을 방해하는 약물 또는 알코올 남용의 병력.
- 클로로 퀴인, 아르테 미터 루메 폰트린, 프리마 퀸 또는 혈액 수혈에 대한 심한 (알레르기) 반응의 병력에 대한 공지 된 과민증 (공동 치료 포함).
- Ifakara Health Institute 직원의 직원 또는 친척.
- 수사관의 견해로는 자원 봉사자에게 용납 할 수없는 부상의 위험에 처하거나 자원 봉사자가 프로토콜의 요구 사항을 충족시킬 수 없게하는 다른 상태 또는 상황
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 3 용량 합계 -101
12 명의 참가자는 IMP (Sum-101)와 3 개월의 접종 (D0, D28 및 D56)을 받게됩니다.
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일단 SUM-101 또는 광견병 대조군 백신으로 무작위 화되면, 참가자는 항상 250 ㎕ (5 µg)의 보조 GLA-SE를 갖는 0.9% NACL에 용해 된 동일한 복용량의 동일한 용량 (150 μg MSP1 단백질에 용해 된 동일한 복용량을 받고 선량 조정이 없을 것이다.
3 개의 백신 용량은 0 일, 28 일 및 56 일에 4 주 간격으로 적용됩니다.
실험적 개입 : 참가자들은 2 ml 주사 가능한 식염수의 부피로 2,800 개의 생존 내 intraerrythrocytic P. falciparum 3d7 기생충의 목표 용량을 받게됩니다. 적혈구는 해동되고, 재현 탁되며 생존력이 계산 될 것이다. 총 적혈구 수는 선량 당 ~ 3.9 × 106에서 ~ 5.2 × 108 (평균 : ~ 4.55 × 108) 사이입니다 (~ 3.64 × 108). P. falciparum 링 단계 기생충 및 약 34% (~ 1.24 × 108) 생존력. 이 수의 생존 가능한 P. falciparum 링 단계 기생충 기생충은 주사기 당 2800을 확립하기 위해 희석 될 것이다. 챌린지 용량은 확립 된 SOP의 지시에 따라 임상 부위에서 정맥 주사로 모든 자원 봉사자들에게 투여 될 것입니다. 각 자원 봉사자에 주사 된 기생충은 QPCR 분석을 사용하여 후 향적으로 정량화됩니다. 각 자원 봉사자에 주사 된 기생충은 QPCR 분석을 사용하여 후 향적으로 정량화됩니다. 용량 조정은 예상되지 않습니다. 프로토콜에 설명 된대로 |
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활성 비교기: 세 가지 복용량 베로 랍
12 명의 참가자는 Imp Verorab®과 함께 3 개월의 접종 (D0, D28 및 D56)을 받게됩니다.
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실험적 개입 : 참가자들은 2 ml 주사 가능한 식염수의 부피로 2,800 개의 생존 내 intraerrythrocytic P. falciparum 3d7 기생충의 목표 용량을 받게됩니다. 적혈구는 해동되고, 재현 탁되며 생존력이 계산 될 것이다. 총 적혈구 수는 선량 당 ~ 3.9 × 106에서 ~ 5.2 × 108 (평균 : ~ 4.55 × 108) 사이입니다 (~ 3.64 × 108). P. falciparum 링 단계 기생충 및 약 34% (~ 1.24 × 108) 생존력. 이 수의 생존 가능한 P. falciparum 링 단계 기생충 기생충은 주사기 당 2800을 확립하기 위해 희석 될 것이다. 챌린지 용량은 확립 된 SOP의 지시에 따라 임상 부위에서 정맥 주사로 모든 자원 봉사자들에게 투여 될 것입니다. 각 자원 봉사자에 주사 된 기생충은 QPCR 분석을 사용하여 후 향적으로 정량화됩니다. 각 자원 봉사자에 주사 된 기생충은 QPCR 분석을 사용하여 후 향적으로 정량화됩니다. 용량 조정은 예상되지 않습니다. 프로토콜에 설명 된대로
일단 무작위 화면 참가자는 OR Verorab®을 받고 선량 조정이 예상되지 않습니다.
3 개의 백신 용량은 0 일, 28 일 및 56 일에 4 주 간격으로 적용됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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효능- 진단 시간
기간: 84 일부터 168 일까지
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건강한 말라리아 노출 성인 자원 봉사자의 CHMI 모델에서 3D7 클론 기생충에 대한 Sum-101 백신의 혈액 단계 효능은 대조군과 비교하여 백신 암의 진단 시간으로 측정되었습니다.
진단 시간은 도전에서 치료까지의 일 수로 정의됩니다.
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84 일부터 168 일까지
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국소 및 체계적인 부작용의 빈도
기간: 각 백신 접종 후 (0 일, 28 일 및 56 일 및 56 일에 수행) 예방 접종 후 최대 7 일
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건강한 말라리아 노출 성인에서 SUM-101 백신의 안전성은 국소 및 전신적 권유 부작용의 빈도 (AES)에 의해 평가 된 바와 같이
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각 백신 접종 후 (0 일, 28 일 및 56 일 및 56 일에 수행) 예방 접종 후 최대 7 일
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국소 및 전신 원치 않는 부작용의 빈도
기간: 각 백신 접종 후 (제 0 일, 28 일 및 56 일 및 56 일에 수행) 예방 접종 후 최대 28 일
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국소 및 전신 원치 않는 부작용의 빈도에 의해 평가 된 건강한 말라리아 노출 성인에서 Sum-101 백신의 안전성
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각 백신 접종 후 (제 0 일, 28 일 및 56 일 및 56 일에 수행) 예방 접종 후 최대 28 일
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심각한 부작용의 빈도 (SAE)
기간: 기준선 (1 일 예방 접종 전 0 일) 후속 조치 종료 (168 일)
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심각한 부작용 (SAE)에 의해 평가 된 건강한 말라리아 노출 성인의 Sum-101 백신의 안전
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기준선 (1 일 예방 접종 전 0 일) 후속 조치 종료 (168 일)
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혈액학 및 생화학의 안전 실험실 측정에 의해 평가 된 치료 관련 부작용을 가진 참가자의 수.
기간: 기준선 (1 일 예방 접종 전 0 일) 후속 조치 종료 (168 일)
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혈액학 및 생화학의 안전 실험실 측정에 의해 평가 된 치료 관련 부작용을 가진 참가자의 수. 절대 값으로 요약 된 실험실 안전 매개 변수의 변화 : 혈액학 : 헤모글로빈, WBC (호산구 및 호중구의 분화), 혈소판 및 헤마토크릿. 생화학 : 스크리닝시 매개 변수에는 ALT, AST, TOTAL BILIRUBIN, 크레아티닌 및 포도당 (무작위)이 포함됩니다. 트로포 닌 샘플은 1 차 백신 접종 전에 수집되고 (기준선) 심장 사건의 경우 필요한 경우 후 향적으로 실행되도록 저장됩니다. 심장 이벤트 시점에 수집 된 샘플은 기준선에서 수집 된 샘플과 비교됩니다. 딥 스틱에 의해 수행 된 소변 검사. 단백뇨, 포도당 및 혈액. |
기준선 (1 일 예방 접종 전 0 일) 후속 조치 종료 (168 일)
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ELISA에 의해 평가 된 MSP1- 특이 적 IgG 항체 수준
기간: 0 일 (예방 접종) 및 84 일 (사전 CHMI).
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말라리아-노출 된 성인에서 SUM-101의 체액 면역 원성은 0 일에 수집 된 혈청에서 혈청 ELISA에 의해 측정 된 MSP1- 특이 적 IgG 항체 수준으로 평가되었다 (예비 혈관화) 및 84 일 (CHMI 이전).
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0 일 (예방 접종) 및 84 일 (사전 CHMI).
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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ELISA에 의해 측정 된 MSP1- 특이 적 IgM 항체 수준에 대한 면역 원성
기간: 0 일 (예방 접종) 및 84 일 (사전 CHMI).
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말라리아-노출 된 성인에서 SUM-101의 체액 면역 원성은 0 일 (예비 혈관화) 및 84 일에 수집 된 혈청에서 혈청 ELISA에 의해 측정 된 MSP1- 특이 적 IgM 항체 수준으로 평가되었다.
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0 일 (예방 접종) 및 84 일 (사전 CHMI).
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면역 원성은 항체-매개 보체 고정 활성으로 평가되었다.
기간: 0 일 (예방 접종) 및 84 일 (CHMI)
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말라리아-노출 된 성인에서 SUM-101의 체액 면역 원성은 항체-매개 보체 고정 활성으로 평가되었다.
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0 일 (예방 접종) 및 84 일 (CHMI)
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항체-매개 보체 고정 활동
기간: 0 일 (예방 접종) 및 84 일 (CHMI)
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말라리아-노출 된 성인에서 SUM-101의 체액 면역 원성은 항체-매개 보체 고정 활성으로 평가되었다.
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0 일 (예방 접종) 및 84 일 (CHMI)
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항체 의존성 호흡기 버스트 (ADRB) 활성
기간: 0 일 (예방 접종) 및 84 일 (CHMI)
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말라리아-노출 성인에서 SUM-101의 체액 면역 원성은 항체 의존적 호흡기 버스트 (ADRB) 활성으로 평가되었다.
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0 일 (예방 접종) 및 84 일 (CHMI)
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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생체 내 기생충 성장 속도에서 P. falciparum의 비교
기간: 84 일 ~ 168 일
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건강한 말라리아-노출 성인 자원 봉사자의 CHMI 모델에서 3D7 클론 기생충에 대한 Sum-101 말라리아 백신 후보의 혈액 단계 효능, 생체 내 기생충 성장률 (기생충 곱셈 성장률, 최대 기생충 성장, 곡선 또는 전적으로 대변인 및 기타 대동맥 수준 및 기타 대변인) Sum-101 대 Verorab® Arm.
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84 일 ~ 168 일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Ally Olotu, MD, Ifakara Health Institute (IHI)
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
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Sum-101에 대한 임상 시험
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European Vaccine InitiativeLuxembourg Institute of Health; Groupe de Recherche Action en Sante모집하지 않고 적극적으로
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Swiss Tropical & Public Health InstituteIfakara Health Institute; Sumaya Biotech GmbH & Co. KG완전한
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Assistance Publique - Hôpitaux de Paris완전한
-
University of FloridaFlorida Department of Health; Novatek빼는
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LyncBio Therapeutics Co., Ltd.아직 모집하지 않음
-
Alaunos Therapeutics완전한