Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En udfordringsundersøgelse til vurdering (CHMI-SUM-101)

20. november 2025 opdateret af: European Vaccine Initiative

Et randomiseret fase IB-forsøg til vurdering

Målet med undersøgelsen er at teste effektiviteten ved hjælp af en homolog CHMI af denne vaccinkandidat tidligt på udviklingsstien i en population, der bor i malaria-endemiske områder.

I de foregående fase IA- og IB-forsøg blev der ikke defineret nogen effektivitetspunkter, og derfor er der i øjeblikket ingen data om SUM-101-vaccineeffektiviteten. Det foreslåede kliniske forsøg vil tilmelde malaria præ-eksponerede raske voksne og vil være den anden forsøg, hvor IMP vil blive administreret til raske voksne deltagere i Tanzania med en vis eksisterende immunitet mod malaria.

Vaccinationsdelen af denne undersøgelse vil blive udført i et randomiseret, dobbeltblindet, kontrolleret design for at evaluere sikkerheden, reaktogeniciteten og immunogeniciteten af kandidatens malaria-vaccine SUM-101 (MSP1 med GLA-se som adjuvans). I betragtning af at SUM-101 er en malaria-vaccine med en vigtig blodfase-komponent, foreslår vi at bruge CHMI med 3D7 P. falciparum-stamme-inficerede røde blodlegemer til at etablere initial vaccineffektivitetsdata efter den tredje vaccination i en malaria-eksponeret population.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

I fuld længde MSP1/GLA-SE (SUM-101) malariavaccine (tidligere Sumayavac-1) er blevet udviklet af Sumaya Biotech, en spin-off fra Heidelberg University, Tyskland. SUM-101 er en vaccine baseret på 3D7-stammen (D-form) af merozoitprotein 1 i fuld længde (i fuld længde MSP1). Den fuld længde MSP1 udtrykkes som et rekombinant heterodimerisk protein i E. coli og lyofiliseres ved 150 μg/hætteglas. Det lyofiliserede MSP1 -protein opbevares ved 2 - 8 ° C. Adjuvansen, GLA-SE, blev udviklet af Access to Advanced Health Institute (AAHI), et non-profit selskab i Washington med kontorer på 1616 Eastlake Ave. E, Suite 400, Seattle, WA 98102, USA. Det er en stabil olie-i-vand-emulsion, der indeholder en syntetisk analog af bakteriel glukopyranosyllipid A og fungerer som en vejafgiftslignende receptor 4-agonist. Et hætteglas af adjuvansen indeholder 20 ug gla-SE i en 400 μl emulsion. GLA -SE -adjuvans- og emulsionsformuleringer skal opbevares ved 2 - 8 ° C.

Vaccinen (SUM-101) fremstilles før administration ved at rekonstituere det lyofiliserede protein i saltvand (vandig 0,9% NaCI) og derefter kombinere det med GLA-SE-adjuvansen. Den formulerede vaccine er stabil ved stuetemperatur i op til 60 minutter og administreres intramuskulært.

En fase I-første-i-human, dobbeltblindet, randomiseret forsøg (PMC6994672) blev udført for at vurdere sikkerheden og immunogeniciteten af SUM-101 hos sunde malaria-naive voksne frivillige i Heidelberg, Tyskland. Retssagen demonstrerede, at SUM-101 er sikker, uden alvorlige bivirkninger (SAE) rapporterede. Vaccination med SUM-101 inducerede MSP1-specifikke IgG- og IgM-antistoffer, der aktiverede FC-medierede effektormekanismer og var lige så reaktive mod vaccinevarianten (MSP1D/3D7) og en heterolog variant af MSP1 (MSP1F/FCB1). Derudover blev der udført et fase IB-forsøg i Bagamoyo, Tanzania (NCT05644067, data endnu ikke offentliggjort), hvor 20 sunde tanzaniske voksne blev vaccineret med SUM-101. Foreløbige resultater indikerer, at SUM-101 er sikker og godt tolereret hos raske afrikanske voksne, der bor i malaria-endemiske områder, med løbende vurderinger af antistofresponser.

Samtidig med denne undersøgelse, en fase IB, randomiseret, kontrolleret alders-eskalering, vil dosisfindingsundersøgelse for at evaluere sikkerheden, reaktogeniciteten og immunogeniciteten af fuld længde MSP1/GLA-SE (sum-101) malariavaccine hos raske små børn og spædbørn (NCT0661885) føres i Burkina Faso. Protokollen er indsendt til etisk og lovgivningsmæssig godkendelse i Burkina Faso.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

24

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Skriftligt informeret samtykke opnået før nogen undersøgelsesprocedure.
  • Literate deltagere i alderen ≥18 - ≤45 års afrikansk oprindelse.
  • Kvindelige og mandlige deltagere villige til at praktisere effektiv prævention fra 4 uger før 1. vaccination (kun kvindelige deltagere) og op til 12 uger efter den sidste vaccination eller CHMI (kvindelige og mandlige deltagere)
  • Kvindelige deltagere skal være villige til at gennemgå flere serum graviditetstest.
  • Tilgængelig for at deltage i opfølgning i undersøgelsens varighed, herunder CHMI-indeslutningsperioden.
  • Kontaktbar via telefon i hele undersøgelsesperioden.
  • Mindst to års ophold i Bagamoyo-distriktet eller nærliggende distrikter i regioner i kyst- og dar-es-salaam og planlægger at opholde sig der i mindst 9 måneder til.
  • Aftale om at give personlige kontaktoplysninger og kontaktoplysninger fra et andet husholdningsmedlem eller en nær ven.
  • Bekræftelse af forståelse af design, procedurer, risici og fordele ved undersøgelsen ved at score 10 ud af 10 i et struktureret ti spørgsmål med højst to forsøg.
  • Generelt godt helbred baseret på vurdering af medicinsk historie og klinisk undersøgelse.
  • Den frivillige accepterer at afstå fra bloddonation i 12 måneder efter CHMI.
  • Frivilligt accepterer at afstå fra intensiv fysisk træning (uforholdsmæssigt til frivilligs sædvanlige daglige aktivitet eller træningsrutine) i malariaudfordringsperioden.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere deltagelse i enhver malariavaccineforsøg i de sidste 3 år.
  • Deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg, der involverer undersøgelsesmedicinske produkter inden for 30 dage før screeningsvurderingen.
  • Tidligere historie med stof- eller alkoholmisbrug, der forstyrrer normal social funktion inden for et år før tilmeldingen.
  • Tidligere vaccination med en rabiesvaccine.
  • Højt anti-Schizont-antistofniveau målt ved ELISA ved screening.
  • Indtagelse af kronisk medicin, især immunsuppressive midler (steroider, immunmodulerende medikamenter) i løbet af de 13 uger forud for screeningsbesøget eller i undersøgelsesperioden.
  • Kendt overfølsomhed over for nogen af vaccinekomponenterne (adjuvans eller protein) eller anti-malariebehandlinger.
  • Kropsmasseindeks (BMI) på ≤18 eller ≥30 kg/m2.
  • Deltagerne er ikke i stand til at blive fulgt nøje af sociale, geografiske eller psykologiske grunde.
  • Enhver vaccination fra 4 uger før den første vaccination og (ingen planlagt) op til 8 uger efter den 3. vaccination.
  • Enhver historie eller bevis ved screening af klinisk signifikante symptomer, fysiske tegn eller laboratorieværdier, der tyder på systemiske lidelser, herunder nyre, lever, hjerte -kar, lunge, hud, immundefekt, neurologisk, psykiatrisk, allergi, endelig, ondartet, hæmatologisk, infektiøs sygdom, epilepsi og andre tilstande, som kan forstyrre fortolkningen af forsøget eller kompromiset for deltagelsen.
  • Unormal elektrokardiogram ved screening: Patologisk Q-bølge og signifikante ST-T-bølgeforandringer, venstre ventrikulær hypertrofi, klinisk signifikante arytmier, venstre bundtgrenblok, sekundær eller tertiær A-V (atrio-ventrikulær) hjerteblok.
  • Eventuelle klinisk signifikante laboratorieværdier ved screening uden for normale intervaller for undersøgelsesdeltagere.
  • Malaria -positivitet ved screening (mikroskopi eller qPCR -positiv).
  • Positive HIV, hepatitis B (HBV) eller hepatitis C (HCV) -test. (Testingen vil kun blive anmodet om efter klinikernes skøn)
  • For kvinder: positiv graviditetstest eller aktivt amning.
  • Enhver nyere eller nuværende systemisk terapi med et antibiotikum eller lægemiddel med potentiel antimalarial aktivitet (chloroquin, doxycyclin, tetracyclin, piperaquin, benzodiazepin, flunarizin, fluoxetin, tetracycline, azithromycin, clindamycin, erythromycin, hyeroxchloroquine, ositromycin, clindamycin, erythromycin, hyeroxchloroquine, ositromycin. (Tilladelig tidsramme til brug efter efterforskningsrevision eller inden for en måned før 1. vaccination eller CHMI)
  • Historie om stof- eller alkoholmisbrug, der forstyrrer normal social funktion i perioden på et år før studiet.
  • Kendt overfølsomhed over for eller kontraindikationer (inklusive co-medicin) til anvendelse af chlorokin, artemether-lumefantrin, primaquin eller historie med alvorlige (allergiske) reaktioner på blodtransfusion.
  • At være medarbejder eller slægtning til en medarbejder ved Ifakara Health Institute.
  • Enhver anden tilstand eller situation, der efter efterforskerens mening ville placere frivilligen på en uacceptabel risiko for skade eller gøre frivilligheden, der ikke er i stand til at opfylde kravene i protokollen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Tre dosis sum-101
Tolv deltagere vil modtage tre månedlige inokulationer (på D0, D28 og D56) med IMP, SUM-101.
Biologisk: SUM-101
Når den er randomiseret til enten SUM-101 eller rabiesstyringsvaccinen, vil deltageren altid modtage den samme dosis af den samme forbindelse (150 ug MSP1-protein opløst i 0,9% NaCI med 250 ul (5 ug) adjuvans GLA-SE, og der er ingen dosisjusteringer, der er forudgående. De tre vaccinedoser anvendes med 4-ugers intervaller på dag 0, dag 28 og dag 56.
Andet: Chmi

Eksperimentel intervention: Deltagerne vil modtage en måldosis på 2.800 levedygtige intraerythrocytiske P. falciparum 3D7 -parasitter i et volumen på 2 ml injicerbar saltvand. Erytrocytterne vil blive optøet, resuspenderet og levedygtighed beregnes. Det samlede erythrocytnummer vil være mellem ~ 3,9 × 106 og ~ 5,2 × 108 (gennemsnit: ~ 4,55 × 108) pr. Dosis med ≥80% (~ 3,64 × 108) P. falciparum ringestadium parasitter og omkring 34% (~ 1,24 × 108) levedygtighed. Dette antal levedygtige P. falciparum ring-trin-parasitter vil blive fortyndet til at etablere 2800 pr. Sprøjte, der vil blive administreret. Udfordringsdosis administreres til alle frivillige som en intravenøs injektion på det kliniske sted efter instruktioner i en etableret SOP. Parasitterne, der er injiceret i hver frivillig, vil blive kvantificeret retrospektivt ved hjælp af QPCR -analyse.

Parasitterne, der er injiceret i hver frivillig, vil blive kvantificeret retrospektivt ved hjælp af QPCR -analyse. Ingen dosisjusteringer er forudset. Som beskrevet i protokollen
Aktiv komparator: Tre dosis verorab
12 deltagere vil modtage tre månedlige inokulationer (på D0, D28 og D56) med IMP Verorab®
Andet: Chmi

Eksperimentel intervention: Deltagerne vil modtage en måldosis på 2.800 levedygtige intraerythrocytiske P. falciparum 3D7 -parasitter i et volumen på 2 ml injicerbar saltvand. Erytrocytterne vil blive optøet, resuspenderet og levedygtighed beregnes. Det samlede erythrocytnummer vil være mellem ~ 3,9 × 106 og ~ 5,2 × 108 (gennemsnit: ~ 4,55 × 108) pr. Dosis med ≥80% (~ 3,64 × 108) P. falciparum ringestadium parasitter og omkring 34% (~ 1,24 × 108) levedygtighed. Dette antal levedygtige P. falciparum ring-trin-parasitter vil blive fortyndet til at etablere 2800 pr. Sprøjte, der vil blive administreret. Udfordringsdosis administreres til alle frivillige som en intravenøs injektion på det kliniske sted efter instruktioner i en etableret SOP. Parasitterne, der er injiceret i hver frivillig, vil blive kvantificeret retrospektivt ved hjælp af QPCR -analyse.

Parasitterne, der er injiceret i hver frivillig, vil blive kvantificeret retrospektivt ved hjælp af QPCR -analyse. Ingen dosisjusteringer er forudset. Som beskrevet i protokollen

Biologisk: Verorab®
Når den er randomiseret, vil deltageren modtage OR Verorab®, og der er ingen dosisjusteringer, der er forudset. De tre vaccinedoser anvendes med 4-ugers intervaller på dag 0, dag 28 og dag 56.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effektivitet-tid til diagnose
Tidsramme: Fra dag 84 til dag 168
Blodstadieffektivitet af SUM-101-vaccinen mod 3D7-kloneparasitter i en CHMI-model i sundt malaria-eksponerede voksne frivillige, målt som tid til diagnose i vaccinearmen sammenlignet med kontroller. Tid til diagnose defineres som antallet af dage fra udfordring til behandling
Fra dag 84 til dag 168
Hyppighed af lokale og systemiske anmodede bivirkninger
Tidsramme: Efter hver vaccination (udført på dag 0, dag 28 og dag 56) op til 7 dage efter vaccination
Sikkerhed ved SUM-101-vaccine i sunde malaria-eksponerede voksne som vurderet af hyppigheden af lokale og systemiske anmodede bivirkninger (AES)
Efter hver vaccination (udført på dag 0, dag 28 og dag 56) op til 7 dage efter vaccination
Hyppighed af lokale og systemiske uopfordrede bivirkninger
Tidsramme: Efter hver vaccination (udført på dag 0, dag 28 og dag 56) op til 28 dage efter vaccination
Sikkerhed ved SUM-101-vaccine i sunde malaria-eksponerede voksne som vurderet ved hyppigheden af lokale og systemiske uopfordrede bivirkninger
Efter hver vaccination (udført på dag 0, dag 28 og dag 56) op til 28 dage efter vaccination
Hyppighed af alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Baseline (dag 0 før 1. vaccination) til slutningen af opfølgningen (dag 168)
Sikkerhed ved SUM-101-vaccine i sunde malaria-eksponerede voksne som vurderet af alvorlige bivirkninger (SAE)
Baseline (dag 0 før 1. vaccination) til slutningen af opfølgningen (dag 168)
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger som vurderet ved sikkerhedslaboratorieforanstaltninger for hæmatologi og biokemi.
Tidsramme: Baseline (dag 0 før 1. vaccination) til slutningen af opfølgningen (dag 168)

Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger som vurderet ved sikkerhedslaboratorieforanstaltninger for hæmatologi og biokemi.

Ændringer i laboratoriesikkerhedsparametre som opsummeret som absolutte værdier af:

Hematologi: Hemoglobin, WBC (differentiering af eosinofiler og neutrofiler), blodplader og hæmatokrit.

Biokemi: Parametre ved screening vil omfatte: ALT, AST, total bilirubin, kreatinin og glukose (tilfældig). Troponinprøve indsamles inden 1. vaccination (ved baseline) og opbevares for at køres retrospektivt, hvis det er nødvendigt i tilfælde af en hjertebegivenhed. Prøven indsamlet på tidspunktet for hjertebegivenheden vil blive sammenlignet med prøven indsamlet ved baseline.

Urinalyse udført af målepinden. Proteinuri, glukose og blod.
Baseline (dag 0 før 1. vaccination) til slutningen af opfølgningen (dag 168)
MSP1-specifikke IgG-antistofniveauer vurderet af ELISA
Tidsramme: Dag 0 (præ-vaccination) og dag 84 (pre-chmi).
Humoral immunogenicitet af SUM-101 hos malaria-eksponerede voksne vurderet som MSP1-specifikke IgG-antistofniveauer målt ved serum ELISA i sera indsamlet på dag 0 (præ-vaccination) og dag 84 (pre-CHMI).
Dag 0 (præ-vaccination) og dag 84 (pre-chmi).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Immunogenicitet over for MSP1-specifikke IgM-antistofniveauer målt ved ELISA
Tidsramme: Dag 0 (præ-vaccination) og dag 84 (pre-chmi).
Humoral immunogenicitet af SUM-101 hos malaria-eksponerede voksne vurderet som MSP1-specifikke IgM-antistofniveau målt ved serum ELISA i sera indsamlet på dag 0 (præ-vaccination) og dag 84 (pre-CHMI).
Dag 0 (præ-vaccination) og dag 84 (pre-chmi).
Immunogenicitet vurderet som antistofmedieret komplementfikseringsaktivitet.
Tidsramme: Dag 0 (før vaccination) og dag 84 (pre-chmi)
Humoral immunogenicitet af SUM-101 hos malaria-eksponerede voksne vurderet som antistofmedieret komplementfikseringsaktivitet.
Dag 0 (før vaccination) og dag 84 (pre-chmi)
Antistofmedieret komplementfikseringsaktivitet
Tidsramme: Dag 0 (før vaccination) og dag 84 (pre-chmi)
Humoral immunogenicitet af SUM-101 hos malaria-eksponerede voksne vurderet som antistofmedieret komplementfikseringsaktivitet.
Dag 0 (før vaccination) og dag 84 (pre-chmi)
Antistofafhængig respiratorisk burst (ADRB) aktivitet
Tidsramme: Dag 0 (før vaccination) og dag 84 (pre-chmi)
Humoral immunogenicitet af SUM-101 i malaria-eksponerede voksne vurderet som antistofafhængig respiratorisk burst (ADRB) aktivitet.
Dag 0 (før vaccination) og dag 84 (pre-chmi)

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sammenligning af P. falciparum in vivo parasitvæksthastigheder
Tidsramme: Dag 84 til dag 168
Blood-stage efficacy of SUM-101 malaria vaccine candidate against 3D7 clone parasites in a CHMI model in healthy malaria-exposed adult volunteers, assessed as a comparison of P. falciparum in vivo parasite growth rates (such as parasite multiplication rate, maximum parasitemia, area under the curve, HRP2 levels or total parasites calculation and other outcomes based on parasite vækst) i SUM-101 versus Verorab®-arm.
Dag 84 til dag 168

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

European Vaccine Initiative

Samarbejdspartnere

Ifakara Health Institute
Luxembourg Institute of Health

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ally Olotu, MD, Ifakara Health Institute (IHI)

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

20. marts 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. juli 2026

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. juli 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. august 2025

Først opslået (Faktiske)

15. august 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. november 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. november 2025

Sidst verificeret

1. juli 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • EVI-CT-002

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Malaria feber

Kliniske forsøg med SUM-101

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Sweden

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner