Prospektív Nem randomizált Multicentrikus Vizsgálat: a Terápia Hatékonysága Akut Myeloid Leukémiás és Down-szindrómás Betegekben Oroszországban (AML-DS-2025)

Ez a prospektív, nem randomizált multicentrikus vizsgálat a ML DS 2006 protokoll alapján készült, és célja a jelenlegi terápiás megközelítések standardizálása, valamint egy országos hálózat létrehozása az AML-lel és Down-szindrómával élő gyermekek (0-18 év) diagnosztizálására, kezelésére és megfigyelésére Oroszországban. Az eredmények alapján azt várjuk, hogy növekszik az AML-lel és Down-szindrómával élő gyermekek hosszú távú teljes és eseménymentes túlélése, és csökken a kemoterápia azonnali és távoli toxicitása a kemoterápiás szerek dózisterhelésének csökkentésével.

Belefoglalandó betegek: Életkor 0-18 év

• AML, MDS diagnózis és Down-szindróma jelenléte (konstitucionális trizómia 21 és mutáció a GATA1 génben)
• Aláírt tájékoztatott beleegyezés

Nem foglalandók bele a betegek:

• Down-szindrómás és akut lymphoid leukémiás (ALL) gyermekek
• Súlyos komorbiditások, amelyek kontraindikációt jelentenek a protokoll szerinti kezelésre
• 14 napnál hosszabb előkezelés intenzív indukciós terápiával
• Minden terápia vagy a terápia fontos elemeinek elutasítása

NB: A Tranziens Abnormál Mielopoézissel (TAM) rendelkező betegek jogosultak a bevonásra, de külön csoportként szerepelnek az elemzésben.

A M7 AML-lel, trizómia 21-gyel a tumor klónban (Down-szindróma fenotípus nélkül) és GATA1 gén mutációval rendelkező betegek esetén egyénileg kell megvitatni a protokoll csoporttal a kezelési stratégia meghatározását, mivel a M7 AML-lel és trizómia 21-gyel a tumor klónban (Down-szindróma fenotípus nélkül) rendelkező betegek nem szerepelnek a gyermekkori AML klinikai ajánlások jelenlegi verziójában.

Ha egy beteg megfelel a bevonási kritériumoknak, de nem kaphat/nem szabad, hogy protokoll szerinti kezelést kapjon, bevonható a vizsgálatba megfigyelés alatt álló betegként. A megfigyelés alatt álló betegek terápiás eredményeit nem veszik figyelembe a kezelés hatékonyságának értékelésében.

A vizsgálati protokoll terápiája minden beteg számára négy kemoterápiás blokkot tartalmaz:

1. kurzus AIE (citozin-arabinozid/idarubicin/etopozid) 2. kurzus AI (citozin-arabinozid/idarubicin) 3. kurzus HAD (nagy dózisú citozin-arabinozid (1g)/daunorubicin) 4. kurzus HA (nagy dózisú citozin-arabinozid)/ A hatékonysági paraméterek közé tartozik: Válaszarány; eseménymentes túlélés (EFS); relapszusmentes túlélés (RFS); teljes túlélés (OS); kezeléssel összefüggő mortalitás, myelogram, MRD A biztonságosság monitorozása a CTCAE v5.0 alapján történik. Az AML-DS-2025 protokoll nem tartalmaz karbantartó terápiás kurzust a toxicitás csökkentése és az életminőség javítása érdekében.