Prospektivní nerandomizovaná multicentrická studie: účinnost léčby u pacientů s akutní myeloidní leukémií a Downovým syndromem v Rusku (AML-DS-2025)

Tato prospektivní nerandomizovaná multicentrická studie vytvořená na základě protokolu ML DS 2006 si klade za cíl standardizaci současných terapeutických přístupů a vytvoření národní sítě pro diagnostiku, léčbu a monitorování dětí (0-18 let) s AML a Downovým syndromem v Rusku. Na základě výsledků očekáváme zvýšení dlouhodobého celkového přežití a přežití bez příhod u dětí s AML a DS a snížení bezprostřední a vzdálené toxicity chemoterapie snížením dávkového zatížení chemoterapeutických léků.

Pacienti, kteří budou zařazeni: Věk 0-18 let

• Diagnóza AML, MDS a přítomnost Downova syndromu (konstituční trisomie 21 a mutace v genu GATA1)
• Podepsaný informovaný souhlas

Pacienti, kteří nebudou zařazeni:

• Děti s Downovým syndromem a akutní lymfoblastickou leukémií (ALL)
• Těžká přidružená onemocnění s kontraindikacemi k léčbě podle protokolu
• Předchozí léčba >14 dnů intenzivní indukční terapií
• Odmítnutí veškeré terapie nebo důležitých prvků terapie

Poznámka: Pacienti s přechodnou abnormální myelopoézou (TAM) jsou způsobilí k zařazení, ale budou do analýzy zahrnuti jako samostatná skupina.

Pacienti s AML M7, trisomií 21 v nádorovém klonu (bez fenotypu Downova syndromu) a mutací v genu GATA1 by měli být individuálně projednáni se skupinou protokolu za účelem stanovení léčebné strategie, protože pacienti s AML M7 a trisomií 21 v nádorovém klonu (bez fenotypu Downova syndromu) nejsou zahrnuti v aktuální verzi pediatrických klinických doporučení pro AML.

Pokud pacient splňuje kritéria pro zařazení, ale nemůže/nesmí být léčen podle protokolu, může být do studie zařazen jako pacient sledovaný. Výsledky léčby sledovaných pacientů nebudou zohledněny při hodnocení účinnosti léčby.

Terapie studijního protokolu pro všechny pacienty zahrnuje čtyři bloky chemoterapie:

Kurz 1 AIE (cytarabin/idarubicin/etoposid) Kurz 2 AI (cytarabin/idarubicin) Kurz 3 HAD (vysokodávkovaný cytarabin (1g)/daunorubicin) Kurz 4 HA (vysokodávkovaný cytarabin)/ Parametry účinnosti zahrnují míru odpovědi; přežití bez příhod (EFS); přežití bez relapsu (RFS); celkové přežití (OS); mortalitu související s léčbou, myelogram, MRD Bezpečnost bude sledována na základě CTCAE v5.0 Protokol AML-DS-2025 nezahrnuje udržovací léčbu za účelem snížení toxicity a zlepšení kvality života.