Prospektiv ikke-randomiseret multicenter forsøg: effektiviteten af terapi hos patienter med akut myeloid leukæmi og Downs syndrom i Rusland (AML-DS-2025)

Dette prospektive ikke-randomiserede multicenterstudie er oprettet på grundlag af protokol ML DS 2006 og har til formål at standardisere nuværende behandlingstilgange og etablere et nationalt netværk for diagnostik, behandling og monitorering af børn (0-18 år) med AML og Downs syndrom i Rusland. Baseret på resultaterne forventer vi at øge den langsigtede overlevelse og begivenhedsfri overlevelse hos børn med AML og DS og reducere den umiddelbare og fjerne toksicitet af kemoterapi ved at reducere dosisbelastningen af kemoterapeutiske lægemidler.

Patienter, der skal inkluderes: Alder 0-18 år

• Diagnose af AML, MDS og tilstedeværelse af Downs syndrom (konstitutionel trisomi 21 og mutation i GATA1-genet)
• Underskrevet informeret samtykke

Patienter, der ikke inkluderes:

• Børn med Downs syndrom og akut lymfoblastisk leukæmi (ALL)
• Alvorlige komorbiditeter med kontraindikationer for behandling ifølge protokollen
• Forbehandling >14 dage med intensiv induktionsterapi
• Afvisning af al behandling eller vigtige elementer af behandlingen

NB: Patienter med Transient Abnormal Myelopoiesis (TAM) er berettigede til inddragelse, men vil blive inkluderet i analysen som en separat gruppe.

Patienter med M7 AML, trisomi 21 i tumor klonen (uden Downs syndrom fænotype) og mutation i GATA1-genet bør diskuteres individuelt med protokolgruppen for at fastlægge behandlingsstrategien, da patienter med M7 AML og trisomi 21 i tumor klonen (uden Downs syndrom fænotype) ikke er inkluderet i den nuværende version af pædiatriske AML kliniske anbefalinger.

Hvis en patient opfylder inklusionskriterierne, men ikke kan/bør ikke modtage behandling ifølge protokollen, kan han/hun inddrages i studiet som en patient under observation. Resultaterne af behandlingen af patienter under observation vil ikke blive taget i betragtning i vurderingen af behandlingseffektiviteten.

Studiets protokolbehandling for alle patienter inkluderer fire kemoterapiblokke:

Kursus 1 AIE (cytarabin/idarubicin/etoposid) Kursus 2 AI (cytarabin/idarubicin) Kursus 3 HAD (høj-dosis cytarabine (1g)/daunorubicin) Kursus 4 HA (høj-dosis cytarabine)/ Effektparametre inkluderer responsrate; begivenhedsfri overlevelse (EFS); recidivfri overlevelse (RFS); total overlevelse (OS); behandlingsrelateret dødelighed, myelogram, MRD Sikkerhed overvåges baseret på CTCAE v5.0 AML-DS-2025 protokollen inkluderer ikke et vedligeholdelsesbehandlingsforløb for at reducere toksicitet og forbedre livskvaliteten.