Prospektywne wieloośrodkowe badanie nierandomizowane: skuteczność terapii u pacjentów z ostrą białaczką szpikową i zespołem Downa w Rosji (AML-DS-2025)

To prospektywne, nierandomizowane, wieloośrodkowe badanie zostało utworzone na podstawie protokołu ML DS 2006 i ma na celu standaryzację obecnych podejść terapeutycznych oraz stworzenie krajowej sieci diagnostyki, leczenia i monitorowania dzieci (0-18 lat) z AML i zespołem Downa w Rosji. Na podstawie wyników oczekujemy zwiększenia długoterminowego całkowitego przeżycia i przeżycia wolnego od zdarzeń u dzieci z AML i ZD oraz zmniejszenia bezpośredniej i odległej toksyczności chemioterapii poprzez zmniejszenie obciążenia dawkami leków chemioterapeutycznych.

Pacjenci do włączenia: Wiek 0-18 lat

• Rozpoznanie AML, MDS i obecność zespołu Downa (konstytucyjna trisomia 21 i mutacja w genie GATA1)
• Podpisana świadoma zgoda

Pacjenci nie będą włączani:

• Dzieci z zespołem Downa i ostrą białaczką limfoblastyczną (ALL)
• Ciężkie choroby współistniejące z przeciwwskazaniami do leczenia zgodnie z protokołem
• Wstępne leczenie >14 dni intensywną terapią indukcyjną
• Odmowa całej terapii lub ważnych elementów terapii

Uwaga: Pacjenci z przemijającą nieprawidłową mielopoezą (TAM) kwalifikują się do rejestracji, ale będą włączeni do analizy jako odrębna grupa.

Pacjenci z AML M7, trisomią 21 w klonie nowotworowym (bez fenotypu zespołu Downa) i mutacją w genie GATA1 powinni być omawiani indywidualnie z grupą protokołu w celu określenia strategii leczenia, ponieważ pacjenci z AML M7 i trisomią 21 w klonie nowotworowym (bez fenotypu zespołu Downa) nie są uwzględnieni w obecnej wersji pediatrycznych zaleceń klinicznych dotyczących AML.

Jeśli pacjent spełnia kryteria włączenia, ale nie może/nie powinien otrzymywać leczenia zgodnie z protokołem, może zostać włączony do badania jako pacjent pod obserwacją. Wyniki leczenia pacjentów pod obserwacją nie będą brane pod uwagę w ocenie skuteczności leczenia.

Terapia zgodna z protokołem badania dla wszystkich pacjentów obejmuje cztery bloki chemioterapii:

Kurs 1 AIE (cytarabina/idarubicyna/etopozyd) Kurs 2 AI (cytarabina/idarubicyna) Kurs 3 HAD (wysokie dawki cytarabiny (1g)/daunorubicyna) Kurs 4 HA (wysokie dawki cytarabiny)/ Parametry skuteczności obejmują Odsetek odpowiedzi; przeżycie wolne od zdarzeń (EFS); przeżycie wolne od nawrotu (RFS); całkowite przeżycie (OS); śmiertelność związana z leczeniem, mielogram, MRD Bezpieczeństwo będzie monitorowane na podstawie CTCAE v5.0 Protokół AML-DS-2025 nie obejmuje kursu terapii podtrzymującej w celu zmniejszenia toksyczności i poprawy jakości życia.