Prospectieve Niet-gerandomiseerde Multicenter Studie: de Werkzaamheid van Therapie bij Patiënten met Acute Myeloïde Leukemie en Syndroom van Down in Rusland (AML-DS-2025)

Dit prospectieve niet-gerandomiseerde multicenteronderzoek is opgezet op basis van protocol ML DS 2006 en heeft als doelstandaardisering van huidige therapiebenaderingen en het creëren van een nationaal netwerk voor diagnose, behandeling en monitoring van kinderen (0-18 jaar) met AML en het syndroom van Down in Rusland. Op basis van de resultaten verwachten we een verbetering van de langetermijn overleving en gebeurtenisvrije overleving bij kinderen met AML en DS en een vermindering van de directe en late toxiciteit van chemotherapie door het verminderen van de dosisbelasting van chemotherapeutische geneesmiddelen.

Patiënten die worden geïncludeerd: Leeftijd 0-18 jaar

• Diagnose van AML, MDS en aanwezigheid van het syndroom van Down (constitutionele trisomie 21 en mutatie in het GATA1-gen)
• Ondertekende geïnformeerde toestemming

Patiënten die niet worden geïncludeerd:

• Kinderen met het syndroom van Down en acute lymfatische leukemie (ALL)
• Ernstige comorbiditeiten met contra-indicaties voor behandeling volgens het protocol
• Voorbehandeling >14 dagen met intensieve inductietherapie
• Weigering van alle therapie of belangrijke onderdelen van de therapie

NB: Patiënten met Transient Abnormal Myelopoiesis (TAM) komen in aanmerking voor inclusie maar worden in de analyse als aparte groep meegenomen.

Patiënten met M7 AML, trisomie 21 in de tumorclone (zonder het syndroom van Down fenotype) en mutatie in het GATA1-gen moeten individueel worden besproken met de protocollgroep om de behandelstrategie te bepalen, aangezien patiënten met M7 AML en trisomie 21 in tumorclone (zonder het syndroom van Down fenotype) niet zijn opgenomen in de huidige versie van de pediatrische AML klinische aanbevelingen.

Als een patiënt voldoet aan de inclusiecriteria, maar geen behandeling volgens het protocol kan/mag ontvangen, kan hij/zij worden opgenomen in de studie als patiënt onder observatie. De resultaten van therapie bij patiënten onder observatie worden niet meegenomen in de beoordeling van de behandelingseffectiviteit.

De studieprotocolltherapie voor alle patiënten omvat vier chemotherapieblokken:

Cursus 1 AIE (cytarabine/idarubicine/etoposide) Cursus 2 AI (cytarabine/idarubicine) Cursus 3 HAD (hoge dosis cytarabine (1g)/daunorubicine) Cursus 4 HA (hoge dosis cytarabine)/ Effectiviteitsparameters omvatten Responspercentage; gebeurtenisvrije overleving (EFS); recidiefvrije overleving (RFS); algehele overleving (OS); behandelinggerelateerde mortaliteit, myelogram, MRD Veiligheid wordt gemonitord op basis van CTCAE v5.0 Het AML-DS-2025 protocol omvat geen onderhoudstherapiecursus om toxiciteit te verminderen en de kwaliteit van leven te verbeteren.