Estudo Multicêntrico Prospectivo Não Randomizado: A Eficácia da Terapia em Doentes com Leucemia Mieloide Aguda e Síndrome de Down na Rússia (AML-DS-2025)

Este ensaio prospetivo multicêntrico não randomizado foi criado com base no protocolo ML DS 2006 e visa a padronização das abordagens terapêuticas atuais e a criação de uma rede nacional para diagnóstico, tratamento e monitorização de crianças (0-18 anos) com LMA e síndrome de Down na Rússia. Com base nos resultados, esperamos aumentar a sobrevida global e livre de eventos a longo prazo em crianças com LMA e SD e reduzir a toxicidade imediata e remota da quimioterapia, diminuindo a carga posológica dos fármacos quimioterapêuticos.

Pacientes a incluir: Idade 0-18 anos

• Diagnóstico de LMA, SMD e presença de síndrome de Down (trissomia 21 constitucional e mutação no gene GATA1)
• Consentimento informado assinado

Pacientes não incluídos:

• Crianças com síndrome de Down e leucemia linfoblástica aguda (LLA)
• Comorbilidades graves com contraindicações ao tratamento de acordo com o protocolo
• Pré-tratamento >14 dias com terapia de indução intensiva
• Recusa de toda a terapia ou elementos importantes da terapia

NB: Pacientes com Mielopoiese Anormal Transitória (TAM) são elegíveis para inscrição, mas serão incluídos na análise como um grupo separado.

Pacientes com LMA M7, trissomia 21 no clone tumoral (sem fenótipo de síndrome de Down) e mutação no gene GATA1 devem ser discutidos individualmente com o grupo do protocolo para determinar a estratégia de tratamento, uma vez que pacientes com LMA M7 e trissomia 21 no clone tumoral (sem fenótipo de síndrome de Down) não estão incluídos na versão atual das recomendações clínicas pediátricas para LMA.

Se um paciente preencher os critérios de inclusão, mas não puder/não deva receber tratamento de acordo com o protocolo, pode ser inscrito no estudo como paciente em observação. Os resultados da terapia dos pacientes em observação não serão considerados na avaliação da eficácia do tratamento.

A terapia do protocolo de estudo para todos os pacientes inclui quatro blocos de quimioterapia:

Curso 1 AIE (citarabina/idarubicina/etoposide) Curso 2 AI (citarabina/idarubicina) Curso 3 HAD (citarabina em alta dose (1g)/daunorrubicina) Curso 4 HA (citarabina em alta dose)/ Os parâmetros de eficácia incluem Taxa de resposta; sobrevida livre de eventos (SLE); sobrevida livre de recidiva (SLR); sobrevida global (SG); mortalidade relacionada com o tratamento, mielograma, DMR A segurança será monitorizada com base no CTCAE v5.0 O protocolo AML-DS-2025 não inclui um curso de terapia de manutenção para reduzir a toxicidade e melhorar a qualidade de vida.