Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

1/2. fázisú klinikai vizsgálat allogén NK-sejtek integrálásával magas kockázatú, előrehaladott stádiumú (III–IV) nasopharyngealis rákban szenvedő betegeknél (AlloNK1)

2026. március 24. frissítette: Singapore General Hospital

1/2-es fázisú vizsgálat, amely allogén NK sejteket integrál magas kockázatú, előrehaladott III-IV stádiumú orrgaratrákban szenvedő betegeknél

A klinikai vizsgálat célja annak meghatározása, hogy a természetes ölősejt (NK) terápia egyidejű kemoradioterápiával (CRT) kombinálva csökkentheti-e a recidívát a haladó stádiumú rhinopharynxcarcinoma (NPC) betegekben, és azonosítani a legmagasabb, biztonságos és jól tolerálható dózist az allogén NK sejtek esetében. Az allogén NK sejtek egészséges donorokból származnak, és korábban kimutatták, hogy jól tolerálhatók rákbetegeknél.

A klinikai vizsgálat fő kérdései, amelyekre választ szeretne találni:

  1. Mi az allogén NK sejtek maximális tolerált dózisa (MTD), amikor CRT-vel együtt adják NPC betegeknek?
  2. Csökkentheti-e az allogén NK sejtek hozzáadása a szabványos CRT-hez a detektálható plazma EBV-DNS százalékos arányát NPC betegeknél 30%-ról 10%-ra?

1. fázis: A résztvevők az öt emelkedő dózis egyikét kapják allogén NK sejtekkel CRT-vel együtt a biztonságos és jól tolerálható dózis (MTD) meghatározása érdekében.

2. fázis: A résztvevők a megállapított MTD dózist kapják NK sejtekkel CRT-vel együtt.

A résztvevők rendszeres monitorozáson esnek át a biztonság, mellékhatások, plazma EBV-DNS szintjei és a betegség recidívája szempontjából.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Még nincs toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Legfeljebb 31 beteget tervezünk felvenni (6-ot az 1. fázisban, 25-öt a 2. fázisban), akik újonnan diagnosztizált NPC betegek III-IVA/B stádiumú (T1-4, N1-3, M0) betegséggel, és akik standard ellátási kezelést terveznek kezdeni, azonosítva és toborozva lesznek 24-36 hónapos időszak alatt.

Ez a klinikai vizsgálat egy 1. fázisú tanulmányból áll, amely egy egykaros 2. fázisú tanulmányhoz vezet. Az 1. fázisú tervezetünkben legalább 6 beteget kezelünk allogén NK sejtek MTD-jén, ami azt jelenti, hogy további 25 beteget gyűjtünk be a 2. fázisú vizsgálatban.

Az 1. fázisú tanulmányban meghatározzuk az MTD-t a Bayesian Model Averaging folyamatos újraértékelési módszer (BMA-CRM) tanulmánytervével [12, 13], ahol 5 dózist (0,5x10⁷, 0,8x10⁷, 1,1x10⁷, 1,4x10⁷ és 1,8x10⁷ sejt/kg) NK sejteket értékelünk ki. A BMA-CRM elsődleges célja az infundálandó NK sejtek maximális tolerált dózisának (MTD) meghatározása. Az 1. fázisú tanulmányra várhatóan 6 beteg bevonása várható. Ha az MTD-t korábban elérik kevesebb betegből álló kohorszsal, akkor a 2. fázisra lépünk anélkül, hogy befejeznénk a tervezett 25 beteg bevonását az 1. fázisú tervezetben.

Az 1. fázisú tanulmányra:

  1. Értékelendő dózisok (0,5x10⁷, 0,8x10⁷, 1,1x10⁷, 1,4x10⁷ és 1,8x10⁷ sejt/kg).
  2. A kiértékelendő kezdő dózis 0,8x10⁷ sejt/kg.
  3. Dózislimitáló toxicitás (DLT): 3-5. fokozatú toxicitások (a mellékhatások közös terminológiai kritériumait, CTCAE-t használva).
  4. Céltoxicitási limit (TTL): a DLT bekövetkezésének maximális valószínűsége a dózis elutasítása előtt 30%-ban (0,3) van beállítva.

Minden előforduló DLT esetén újraértékeljük a toxicitási limitet, hogy megállapítsuk, elérte-e a TTL-t. Abban az esetben, amikor elérik a kohorsz méretét és a toxicitási limit ≤ TTL, a dózist emelik az MTD értékelésére. Egyébként, ha a toxicitási limit > TTL, az aktuális dózist elutasítják MTD-ként, és a dózist csökkentik az MTD értékelésére. Amikor a toxicitási limit nagyon alacsony, az MTD értékelésére történő dózisemelés felgyorsítható. Azaz emelnek a 2. dózisról a 4.-re, ahogyan a 2. ábra mutatja. Amikor 6, beállított MTD-n kezelt betegnél nem fejlődnek ki 3-5. fokozatú toxicitások, tanulmányunk 1. fázisát befejezettnek tekintjük, majd a beállított MTD-t elfogadjuk. Minden MTD értékelésben részt vevő bevont beteg átmegy a standard NPC kezelésen, az NK sejtek infúziós dózisa a korábban értékelt dózisra van beállítva.

A 2. fázisú tanulmány egy egykaros vizsgálat, amely a helyileg előrehaladott NPC betegek várható arányából (25-30%) származik, akik továbbra is kimutatható keringő EBV-DNS-sel rendelkeznek a standard ellátási CRT paradigma után. Feltételezzük, hogy ebben az egykaros vizsgálatban az allogén NK sejtek hozzáadása teljesen megszünteti a kimutatható keringő EBV-DNS-sel rendelkező betegek arányát 25-30%-ról 10%-ra.

A 2. fázisú tanulmányra:

  1. Standard kemoradioterápiát alkalmazunk minden bevont NPC betegnél.
  2. Az alkalmazott NK sejtek dózisa az MTD-n vagy azon a dózison lesz beállítva, amelyen a beteg az 1. fázisban részesült.
  3. NK sejtek infúziót hajtanak végre hetente 1 alkalommal a 3., 6., 7., 8., 9. és 10. héten.
  4. Interleukin-2-t (200 U/ml) adnak együtt az NK sejtekkel Plasma-Lyte 148-ben, kiegészítve 2%-os humán szérum albuminnal (HSA).
  5. Az elsődleges végpont a kezelés utáni kimutatható keringő EBV-DNS-sel rendelkező betegek százalékos arányának csökkenése 30%-ról 10%-ra.
  6. A másodlagos végpont a betegtúlélés és a recidíva arány változásának meghatározása 24-36 hónappal a kezelés után ezen új kezelési rendszer mellett, összehasonlítva történelmi kohorszokkal standard kezelések mellett.

A 6 dózis NK sejtet hetente egyszer adnak infúzióban a kezelés specifikus hetében minden bevont betegnek. Az IL-2-t kombinálják az NK sejtekkel Plasma-Lyte148-ben, kiegészítve 2%-os HSA-val, és egyidejűleg infundálják egyetlen termékként egy infúziós zsákban. Az NK sejtek egészséges donorok PBMC-jéből származnak. A 9. héten azok a betegek, akiknél a keringő EBV-DNS csökkent, de nem mérhetetlen szintre, lehetőséget kapnak további 4 dózis NK sejt infúzióra a 12. és 15. hét között.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

31

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevonási kritériumok:

  • III-IVA/B stádiumú NPC-vel diagnosztizálva (T1-4, N1-3, M0)
  • Képes a konvencionális CRT-t tolerálni
  • Kimutatható EBV szint a diagnózisnál
  • Megfelelő szervfunkció ANC ≥ 1500/µL, Thrombocyta szám ≥ 100 000/µL, Creatinin clearance ≥ 60 ml/perc, Összes bilirubin ≤ 1,5 × felső normál határ (ULN), AST ≤ 2 × felső normál határ, ALT ≤ 2 × felső normál határ
  • ECOG teljesítményi állapot 0-1

Kizárási kritériumok:

  • Autoimmun betegség előzménye vagy bármilyen immunhiányos állapotot okozó állapot (pl. gyógyszer által kiváltott)
  • ECOG teljesítményi állapot 2 vagy annál magasabb
  • Rossz szervfunkció
  • Szoptató vagy terhes
  • Súlyos egyidejű rendellenességek, amelyek veszélyeztetnék a beteg biztonságát vagy befolyásolnák a beteg képességét a vizsgálat befejezésére.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Megelőzés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Egyidejű és adjuváns allogén NK sejtterápia

A résztvevők szabványos kemoradioterápiát kapnak a lokálisan előrehaladott nasopharyngealis karcinóma kezelésére, valamint NK sejtes adjuváns terápiát. Az NK sejteket egészséges donorok perifériás vér mononukleáris sejtjeiből (PBMC) gazdagítják és szaporítják.

1. fázisú dózisemelési tanulmány, amely 5 különböző dózist alkalmaz: 0,5 x 10^7, 0,8x10^7, 1,1x10^7, 1,4 x 10^7 és 1,8x10^7 a maximálisan tolerált dózis (MTD) meghatározására. Ha az MTD-t az 1. fázisban meghatározzák, a tanulmány a 2. fázisba lép, ahol a meghatározott dózisszintet alkalmazzák a résztvevőknél. A résztvevők hat intravénás NK sejt infúziót kapnak a 3., 6., 7., 8., 9. és 10. héten a CRT alatt és után. Ha a résztvevő EBV szintje továbbra is kimutatható, további négy hétre kiegészítő NK sejtes kezeléseket javasolnak.
Biológiai: Allogén expandált Természetes Ölősejtek (AlloNK1)

Az NK sejteket ex vivo gazdagítják és szaporítják egy GMP intézményben egészséges donor perifériás vér mononukleáris sejtjeiből (PBMC). A beadás előtt az NK sejteket infúziós közegben formulázzák az egyes résztvevők számára szükséges megfelelő dózisszint alapján.

A résztvevők intravénás infúziót kapnak NK sejtekből a szabványos CRT (kemoterápia és sugárkezelés) alatt és után. Hat adagot adnak a 3., 6., 7., 8., 9. és 10. héten. Az 1. fázisban az NK sejt dózisok 0,5x10^7 és 1,8x10^7 sejt/kg között változnak a maximálisan tolerált dózis (MTD) meghatározása érdekében. A 2. fázisban minden résztvevő a megállapított MTD-n megfelelő NK sejteket kap.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Határozza meg az allogén NK sejtek MTD-jét
Időkeret: A beiratkozástól kezdve a 10. héten végződő kezelés végéig
A kísérlet elsődleges célja annak meghatározása, hogy mekkora az allogén NK-sejtek maximálisan tolerált dózisa (MTD), ha egyidejűleg alkalmazzák őket kránioradioterápiával (CRT) előrehaladott orrmelléküregi karcinómás (NPC) betegeknél.
A beiratkozástól kezdve a 10. héten végződő kezelés végéig
A kezelést követően a detektálható plazma EBV-DNS-szel rendelkező betegek aránya 10%-ra csökkent
Időkeret: A beléptetés napjától a kezelés végéig a 10. héten
A primer végpont a kezelést követően detektálható EBV-DNS-szel rendelkező betegek százalékos arányának 30%-ról 10%-ra való csökkenésére van beállítva.
A beléptetés napjától a kezelés végéig a 10. héten

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Határozza meg a beteg túlélési és kiújulási arányát a kezelést követően
Időkeret: 24-36 hónappal a 10. héten elvégzett utolsó kezelés után
Másodlagos végpont a betegtúlélés és a relapszus arány változásának meghatározása 24-36 hónappal a kezelés után ezen új kezelési rendszer mellett, amikor a történeti kohorszokkal összehasonlítják a szabványos kezelések mellett
24-36 hónappal a 10. héten elvégzett utolsó kezelés után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Singapore General Hospital

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Lim Chwee Ming, Singapore General Hospital

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Becsült)

2026. április 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. április 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. szeptember 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2025. november 19.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. november 19.

Első közzététel (Tényleges)

2025. november 25.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. március 30.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. március 24.

Utolsó ellenőrzés

2025. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2024-2264
  • CSAINV22jul-0014 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: National Medical Research Council (NMRC))
  • CTGIIT23jul-0003 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: National Medical Research Council (NMRC))

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel