A vizsgálat célja a VTx-002 biztonságának és jól tolerálhatóságának értékelése ALS-betegekben (ALS)
Fázis 1/2 vizsgálat egy új kísérleti kezelési mód alkalmazásáról amiotrófiás laterálszklerózisban (Pioneer-ALS): Nyílt, kontroll nélküli, multicentrikus vizsgálat a VTx-002 két dózisának biztonságosságának és jól tolerálhatóságának értékelésére
A PIONEER-ALS egy 1/2. fázisú, multicentrikus, nyílt címkézésű, emelkedő dózisú, kontroll nélküli, első emberi tanulmány, amely értékeli a Vtx-002 intracisternalis beadásának biztonságosságát, tolerálhatóságát és a klinikai és biomarkeres végpontokra gyakorolt hatását amiotrófiás laterálszklerózisban (ALS) szenvedő résztvevőknél.
Két emelkedő dózisú (alacsony dózisú és magas dózisú) kohorsz tervezett. A tanulmány időtartama minden résztvevőnél legfeljebb 5 év és 5 hét (265 hét) lesz. A szűrési időszak akár 5 hétig is eltarthat a szűrési eljárások befejezéséig.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Az összes résztvevő egyetlen injekcióban kapja meg a vizsgálati gyógyszert. A vizsgálat első évében 12 alkalommal kell ellátogatni a vizsgálati központba, beleértve 1 éjszakai tartózkodást az adagolás után. További 4 távbeli látogatás (telefonos vagy videóhívás) lesz.
A 2-5. évben további 8 látogatás lesz. Ezek félévente lesznek, és személyesen a vizsgálati helyszínen, vagy szükség esetén, illetve preferencia alapján távból (telefonos vagy videóhívás) történnek.
Az ötéves megfigyelési időszak alatt összesen akár 20 vizsgálati látogatásra kerül sor a követő vizsgálatok és értékelések elvégzésére, valamint a vizsgálati gyógyszer folyamatos hatásainak monitorozására.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Dr Olga Uspenskaya Chief medical Officer, VectorY Therapeutics, M.D; PhD
- Telefonszám: patients@vectorytx.com
- E-mail: patients@vectorytx.com
Tanulmányi helyek
-
-
-
Leuven, Belgium
- Toborzás
- UZ Leuven
-
Kapcsolatba lépni:
- Evi Parente Study Coordinator
- Telefonszám: + 32 1638668
- E-mail: evi.parente@uzleuven.be
-
Kapcsolatba lépni:
- Ann Dhondt Study Coordinator
- Telefonszám: + 32 16347577
- E-mail: ann.dhondt@uzleuven.be
-
Kutatásvezető:
- Dr Philip Van Damme, Doctor of Medicine
-
-
-
-
-
London, Egyesült Királyság, SE5 9RS
- Még nincs toborzás
- Kings College Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Dr Ammar Al-Chalabi, Doctor of Medicine
- Telefonszám: +44 2032991778
- E-mail: ammar.al-chalabi@kcl.ac.uk
-
Sheffield, Egyesült Királyság, S10 2JF
- Toborzás
- Royal Hallamshire Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Dr Chris McDermott, Doctor of medicine
- Telefonszám: +44 114 226 1049
- E-mail: c.j.mcdermott@sheffield.ac.uk
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Egyesült Államok, 85013
- Még nincs toborzás
- St Joseph's Hospital and medical Center - Barrow Neurological Institute
-
Kutatásvezető:
- Dr Shafeeq Ladha, Doctor of Medicine
-
Kapcsolatba lépni:
- Dr S Ladha, Doctor of Medicine
- Telefonszám: (602) 406-6262
- E-mail: fulton.research@commonspirit.org
-
-
California
-
San Diego, California, Egyesült Államok, 92121
- Toborzás
- University of California San Diego Medical Center
-
Kapcsolatba lépni:
- Dr John Ravits, Doctor of Medicine
- Telefonszám: (858) 246-1154
- E-mail: jravits@health.ucsd.edu
-
Kutatásvezető:
- Dr John Ravits, Doctor of Medicine
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Egyesült Államok, 32224
- Toborzás
- Mayo Clinic in Florida
-
Kapcsolatba lépni:
- Dr Bjorn Oskarsson, Doctor of Medicine
- Telefonszám: (904) 953-0407
- E-mail: oskarsson.bjorn@mayo.edu
-
Kutatásvezető:
- Dr Bjorn Oskarsson, Doctor of Medicine
-
Miami, Florida, Egyesült Államok, 33136
- Még nincs toborzás
- University of Miami School of Science
-
Kapcsolatba lépni:
- Dr Michael Benatar, Doctor of Medicine
- Telefonszám: (305) 243-6480
- E-mail: mbenatar@med.miami.edu
-
Kutatásvezető:
- Dr Michael Benatar, Doctor of Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
- Toborzás
- Sean M. Healey & AMG Center for ALS at Massachusetts General Hospital
-
Kutatásvezető:
- Dr Doreen Ho, Doctor of Medicine
-
Kapcsolatba lépni:
- Winifred Asigri Study Coordinator
- Telefonszám: (617) 724-5659
- E-mail: pioneeralshealey@mgb.org
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10032
- Még nincs toborzás
- Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
-
Kapcsolatba lépni:
- Dr Neil Schneider, Doctor of Medicine
- Telefonszám: (212) 342-3107
- E-mail: ns327@columbia.edu
-
Kutatásvezető:
- Dr Neil Schneider, Doctor of Medicine
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
- Toborzás
- University of Pennsylvania
-
Kutatásvezető:
- Dr Colin Quinn, Doctor of Medicine
-
Kapcsolatba lépni:
- Spriha Thapa Study Coordinator
- Telefonszám: 267-610-8822
- E-mail: Spriha.Thapa@pennmedicine.upenn.edu
-
-
-
-
-
Utrecht, Hollandia
- Toborzás
- UMC Utrecht
-
Kapcsolatba lépni:
- Prof Leonard Van Den Berg, Doctor of Medicine
- Telefonszám: +31 887555555
- E-mail: l.h.vandenberg@umcutrecht.nl
-
Kutatásvezető:
- Prof Leonard Van Den Berg, Doctor of Medicine
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Kulcsfontosságú bevonási kritériumok:
- Képes és hajlandó írásbeli tájékoztatott beleegyezést adni, és betartani a vizsgálati eljárásokat, beleértve a vizsgálati helyszínre történő látogatásokat és a látogatási követelményeket
- Férfi vagy nő ≥ 18 éves korú
- ALS diagnózisa az El Escorial kritériumok (Brooks et al., 2000) szerint (valószínű, laboratóriumi eredményekkel alátámasztva; klinikailag valószínű, klinikailag határozott)
- Az FUS és SOD1 génmutációk által okozott ALS hiányának laboratóriumi vizsgálatokkal történő megerősítése
- Legfeljebb 18 hónap telt el az első gyengeség megjelenése óta (pl. végtaggyengeség, diszartria, diszfágia, légszomj)
- Erekt (ülő) SVC % prediktált ≥ 80% a szűrés során
- TRICALS (Treatment Research Initiative to Cure ALS) kockázati pontszám -2 és -6 között a szűrés során
- Megbízható gondozó/partner/jogos képviselő, aki hajlandó és képes támogatni a résztvevőt a vizsgálatban való részvételben, és tájékoztatott beleegyezést adni a résztvevő nevében abban az esetben, ha a betegség progressziója megakadályozza a résztvevőt a beleegyezés adásában (a helyi jogszabályok érvényesek)
- A riluzol és/vagy edaravon kezelés megengedett, ha a kezelés a szűrési látogatás előtt legalább 2 héttel (riluzol) vagy egy kezelési ciklussal (edaravon) megkezdődött és stabil dózison maradt
- A gyermekvállalásra képes nők (WOCBP) és az olyan férfi résztvevők, akiknek női partnerei WOCBP-k, kötelezettséget vállalnak a hatékony fogamzásgátlás használatára a vizsgálat alatt és után. A WOCBP nem lehet terhes vagy szoptató
- A gyermekvállalásra nem képes nőknek posztmenopauzálisnak vagy sebészi úton sterilnek kell lenniük (pl. hiszterectomia, kétoldali tubális ligatio, eltávolított petefészkek)
Kulcsfontosságú kizárási kritériumok:
- Az ALS-en kívül jelentős központi idegrendszeri vagy perifériás idegrendszeri betegség diagnózisa, amely lehet az oka a résztvevő ALS tüneteinek, vagy zavarhatja a vizsgálat céljait
- Gerinc-, nyaki- vagy agyi MRI/MRA, amely klinikailag jelentős eltérést mutat
- Tracheostomia és táplálócső jelenléte a szűrés során
- Kortikoszteroid használat ellenjavallatai (pl. osteoporosis, kontrollálatlan vérnyomás, cukorbetegség vagy koleszterin miatt)
5. Szűrés előtti 6 hónapon belül jelentős egyidejű betegség vagy állapot, amely elfogadhatatlan biztonsági kockázatot jelenthet a résztvevő számára, vagy akadályozhatja a résztvevőt a vizsgálati eljárások betartásában, pl. szívbetegség, kontrollálatlan cukorbetegség, májbetegség, erős immunológiai gátló gyógyszereket igénylő autoimmun betegségek, rák stb., vagy jelenlegi pszichiátriai diagnózis
6. Klinikailag jelentős eltérések a laboratóriumi vizsgálati eredményekben a szűrés során, pl. rossz máj- vagy vesefunkció, abnormális véralvadás vagy fertőzések, mint hepatitis vagy HIV
7. Véralvadásgátlók használata (pl. varfarin, heparin és új típusú orális antikoagulánsok), és biztonságos leállításuk képtelensége bizonyos vizsgálati eljárások előtt
8. MRI, MRA, CT képalkotó módszerek ellenjavallatai klausztrofóbia és/vagy kontrasztanyagok intoleranciája miatt
9. Általános érzéstelenítés (GA) vagy mély szedáció ellenjavallatai
10. Pozitív teszt illegális drogokra (kivéve felírt gyógyszerek vagy megengedett gyógyászati/rekreációs marihuána, ha felelősségteljesen használják)
11. Általában törékeny, vagy ha a vizsgálóvezető úgy ítéli, hogy a vizsgálatban való részvétel nem lenne a résztvevő legjobb érdeke, vagy valószínűleg megakadályozná a további részvételt a vizsgálat során
Egyéb protokoll által meghatározott bevonási/kizárási kritériumok is alkalmazhatók
-
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Gene Therapy Group 1: Dose 1 (Low Dose)
Gene Therapy: VTx-002 6 participants will receive dose 1 administered intra cisterna magna. Dosing of the first 3 participants will be staggered at specific timepoints apart and with a safety monitoring committee review of health-related information in between each participant being dosed. VTx-002 is a single dose therapy Drug: Preventative (Prophylactic) Medication: Methylprednisolone |
Egy vizsgálati génterápia, amely egy specifikus fehérjét céloz meg.
To reduce the risk of reactions caused by the study treatment, steroid medicines will be given in advance.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Gene Therapy Group 2: Dose 2 (High Dose)
Gene Therapy: VTx-002 6 participants will receive dose 2 administered intra cisterna magna. The participant dosing in group 2 will be staggered as it was in group 1. VTx-002 is a single dose therapy. Drug: Preventative (Prophylactic) Medication - Methylprednisolone |
Egy vizsgálati génterápia, amely egy specifikus fehérjét céloz meg.
To reduce the risk of reactions caused by the study treatment, steroid medicines will be given in advance.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezeléssel kapcsolatos káros események (AE) és súlyos káros események (SAE) számának résztvevői
Időkeret: Több mint 5 év
|
A kezelés során jelentkező mellékhatások jellegének, előfordulási gyakoriságának, súlyosságának, kapcsolatának, súlyosságának és kimenetelének áttekintésével értékelve.
|
Több mint 5 év
|
|
A résztvevők száma kezeléssel összefüggő mellékhatásokkal (AE) és súlyos mellékhatásokkal (SAE)
Időkeret: Több mint 5 év
|
Laboratóriumi értékek áttekintésével értékelve
|
Több mint 5 év
|
|
A kezeléssel összefüggő mellékhatásokkal (AE) és súlyos mellékhatásokkal (SAE) érintett résztvevők száma
Időkeret: Több mint 5 év
|
A mágneses rezonanciavizsgálat (MRI) eredményeinek áttekintésével értékelve.
|
Több mint 5 év
|
|
A kezeléssel összefüggő mellékhatások (AE-k) és súlyos mellékhatások (SAE-k) számának előfordulása a résztvevők körében
Időkeret: több mint 5 év
|
Értékelve a Kezelés által Kiváltott Perifériás Neuropathia Értékelési Skála (TNAS) áttekintésével *A TNAS egy rövid, résztvevő által kitöltött kérdőív, amelyet a perifériás neuropathia súlyosságának és progressziójának mérésére használnak. Minden elem 0-tól 10-ig terjedő skálán értékelhető, ahol a 0 azt jelenti, hogy nincs tünet, a 10 pedig azt, hogy a tünet a lehető legrosszabb. |
több mint 5 év
|
|
A résztvevők száma kezeléssel összefüggő mellékhatásokkal (AE) és súlyos mellékhatásokkal (SAE)
Időkeret: Több mint 5 év
|
Értékelve a sejtválaszok áttekintésével, vér minták elemzése révén.
|
Több mint 5 év
|
|
A résztvevők száma, akiknél kezeléssel összefüggő mellékhatások (AE-k) és súlyos mellékhatások (SAE-k) jelentkeztek
Időkeret: Több mint 5 év
|
Értékelve a Columbia Öngyilkossági Kockázat Értékelő Skála (C-SSRS) pontszámainak áttekintésével *A C-SSRS egy széles körben használt, bizonyítékokon alapuló öngyilkossági kockázatértékelő eszköz, amely segít azonosítani, hogy valaki öngyilkossági kockázatban van-e, és felmérni a szükséges támogatás szintjét. Ebben a rövid kérdőívben az alacsony pontszám alacsonyabb kockázati szinttel jár. |
Több mint 5 év
|
|
A kezeléssel összefüggő mellékhatások (AE-k) és súlyos mellékhatások (SAE-k) számának megjelenése a résztvevők körében
Időkeret: A 6. és a 12. hónapban
|
4 formális köztes elemzés elvégzésével értékelve
|
A 6. és a 12. hónapban
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Annak értékelésére, hogy a VTx-002 működik-e az ALS progressziójának megelőzésére, és hogy milyen dózis használható a jövőbeli klinikai vizsgálatokhoz.
Időkeret: A 6. és a 12. hónapban
|
Módosít bizonyos vérértékeket
|
A 6. és a 12. hónapban
|
|
Annak felmérésére, hogy a VTx-002 működik-e az ALS progressziójának megakadályozására, és milyen dózis használható a jövőbeli klinikai vizsgálatokban.
Időkeret: több mint 12 hónap
|
Idő a segített állandó lélegeztetésig vagy a halálig
|
több mint 12 hónap
|
|
Annak felmérésére, hogy a VTx-002 hatékony-e az ALS progressziójának megelőzésében, és milyen adagolás használható a jövőbeli klinikai vizsgálatokban.
Időkeret: Több mint 5 év
|
Immunválaszok értékelése vérmintelemzés útján
|
Több mint 5 év
|
|
Annak felmérése, hogy a VTx-002 hatékony-e az ALS progressziójának megelőzésében, és hogy milyen dózis használható a jövőbeli klinikai vizsgálatokhoz.
Időkeret: A 6. hónapban és a 12. hónapban
|
Lassú vitalkapacitás változása
|
A 6. hónapban és a 12. hónapban
|
|
Annak felmérésére, hogy a VTx-002 képes-e megakadályozni az ALS progresszióját, és milyen dózis használható a jövőbeli klinikai vizsgálatokban.
Időkeret: A 6. hónapban és a 12. hónapban
|
Az CSF értékek változásai
|
A 6. hónapban és a 12. hónapban
|
|
Annak értékelésére, hogy a VTx-002 képes-e megakadályozni az ALS progresszióját, és milyen dózis használható a jövőbeli klinikai vizsgálatokban.
Időkeret: A 6. és 12. hónapban *Az ALSFRS-R egy skála, amelyet a betegség előrehaladásának nyomon követésére használnak. 12 kérdésből áll. A kérdéseket 0-tól 4-ig pontozzák, a maximális 48 pont a teljes funkciót jelzi, a minimális 0 pont pedig jelentős károsodást jelez.
|
Az amiotrófiás laterális sclerosis funkcionális értékelő skála – átdolgozott változat (ALSFRS-R) változása
|
A 6. és 12. hónapban *Az ALSFRS-R egy skála, amelyet a betegség előrehaladásának nyomon követésére használnak. 12 kérdésből áll. A kérdéseket 0-tól 4-ig pontozzák, a maximális 48 pont a teljes funkciót jelzi, a minimális 0 pont pedig jelentős károsodást jelez.
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A biomarkerek változásainak értékelése
Időkeret: Több mint 5 év
|
Vérminaták elemzése a vírusürítés értékeléséhez
|
Több mint 5 év
|
|
Az alapvonalhoz képesti izomerősség-értékelések változásainak felméréséhez.
Időkeret: Mérés a 6. és a 12. hónapban
|
Az izomerő változása kézi dinamométerrel mérve
|
Mérés a 6. és a 12. hónapban
|
|
A betegség súlyosságának és javulásának felmérésére
Időkeret: több mint 12 hónap
|
A betegség súlyosságát és javulását a Clinical Global Impression (CGI) skálák segítségével mérték, nevezetesen a Súlyosság (CGI-S) és a Javulás (CGI-I) skálákkal. A CGI skálák mindegyike hétfokú skálát használ, ahol az 1 kevésbé súlyos (CGI-S) vagy legnagyobb mértékű javulást (CGI-I), a 7 pedig súlyosabb betegséget (CGI-S) vagy állapotromlást (CGI-I) jelez. |
több mint 12 hónap
|
|
Az egészséggel összefüggő életminőség változásainak felmérésére
Időkeret: 6. és 12. hónapban mérve
|
Az Egészséggel Kapcsolatos Életminőség változása, az EQ5D-L kérdőív segítségével mérve. *Az EQ5D-L egy önkitöltős kérdőív, amely öt alapvető dimenziót értékel (Mozgás, Öngondoskodás, Szokásos Tevékenységek, Fájdalom/Kellemetlenség, Szorongás/Depresszió). A pontszámot az öt dimenzióra adott betegválaszok összevonásával, majd egyetlen hasznossági pontszámmá alakítással állítják elő, ahol az 1,0 tökéletes egészséget, a 0 pedig a halált jelenti. |
6. és 12. hónapban mérve
|
|
Az egészséggel összefüggő életminőség változásainak értékelése
Időkeret: Mérése a 6. és a 12. hónapban
|
Az egészséggel összefüggő életminőség változása az ALSAQ-5 kérdőív segítségével mérve. *Az ALSAQ-5 egy rövid, 5 kérdésből álló kérdőív, amely az Amiotrófiás Laterálszklerózis betegség hatását méri a beteg életminőségére. Öt kulcsfontosságú terület nehézségeit értékelik és összpontszámmá alakítják 0 (legrosszabb) és 100 (legjobb) között |
Mérése a 6. és a 12. hónapban
|
|
A VTx002 immunogenitásának értékelése
Időkeret: Több mint 5 év
|
A vér minták elemzésével végzett immunogenitási vizsgálat alapján értékelve a kapszidra és a transzgénre.
|
Több mint 5 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Neuromuszkuláris betegségek
- Anyagcsere-betegségek
- Neurodegeneratív betegségek
- Gerincvelő-betegségek
- TDP-43 proteinpátiák
- A proteosztázis hiányosságai
- Motoros neuron betegség
- Táplálkozási és anyagcsere-betegségek
- Amiotróf laterális szklerózis
- Policiklusos vegyületek
- Terhesség
- Terhesség
- Szteroidok
- Olvasztott gyűrűs vegyületek
- Remoklóriumok
- Szurkolók
- Prednizon
- Prednizolon
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- VTx-002-01-001
- 2025 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése: Faculty of Social Sciences Scientific Grant at the University of Gdańsk)
- 2025-522697-37-00 (Ctis)
- PIONEER-ALS (Egyéb azonosító: VectoryTherapeutics)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .