Исследование безопасности и переносимости VTx-002 у пациентов с БАС (ALS)
Фаза 1/2 исследования нового экспериментального режима при боковом амиотрофическом склерозе (Pioneer-ALS): открытое, неконтролируемое, многоцентровое исследование по оценке безопасности и переносимости двух доз VTx-002
PIONEER-ALS — это исследование 1/2 фазы, многоцентровое, открытое, с возрастающей дозой, неконтролируемое, первое исследование на людях, которое оценит безопасность, переносимость и влияние на клинические и биомаркерные конечные точки интрацистернального введения Vtx-002 у участников с боковым амиотрофическим склерозом (БАС).
Запланированы две когорты с возрастающей дозой (низкая доза и высокая доза). Продолжительность исследования составит максимум 5 лет и 5 недель (265 недель) для каждого участника. Скрининговый период может длиться до 5 недель для завершения скрининговых процедур.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Все участники получат однократную инъекцию исследуемого препарата. В течение первого года исследования будет проведено 12 визитов в исследовательский центр, включая 1 ночевку после введения дозы. Также будет проведено 4 дополнительных удаленных визита (телефонный или видеозвонок).
Со 2 по 5 год будет проведено еще 8 визитов. Они будут проводиться каждые 6 месяцев и могут быть очными в месте проведения исследования или удаленными (телефонный или видеозвонок) при необходимости или предпочтении.
В течение 5-летнего периода наблюдения будет проведено до 20 исследовательских визитов для завершения контрольных тестов и оценок, а также для мониторинга долгосрочных эффектов исследуемого препарата.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Dr Olga Uspenskaya Chief medical Officer, VectorY Therapeutics, M.D; PhD
- Номер телефона: patients@vectorytx.com
- Электронная почта: patients@vectorytx.com
Места учебы
-
-
-
Leuven, Бельгия
- Рекрутинг
- UZ Leuven
-
Контакт:
- Evi Parente Study Coordinator
- Номер телефона: + 32 1638668
- Электронная почта: evi.parente@uzleuven.be
-
Контакт:
- Ann Dhondt Study Coordinator
- Номер телефона: + 32 16347577
- Электронная почта: ann.dhondt@uzleuven.be
-
Главный следователь:
- Dr Philip Van Damme, Doctor of Medicine
-
-
-
-
-
Utrecht, Нидерланды
- Рекрутинг
- UMC Utrecht
-
Контакт:
- Prof Leonard Van Den Berg, Doctor of Medicine
- Номер телефона: +31 887555555
- Электронная почта: l.h.vandenberg@umcutrecht.nl
-
Главный следователь:
- Prof Leonard Van Den Berg, Doctor of Medicine
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство, SE5 9RS
- Еще не набирают
- Kings College Hospital
-
Контакт:
- Dr Ammar Al-Chalabi, Doctor of Medicine
- Номер телефона: +44 2032991778
- Электронная почта: ammar.al-chalabi@kcl.ac.uk
-
Sheffield, Соединенное Королевство, S10 2JF
- Рекрутинг
- Royal Hallamshire Hospital
-
Контакт:
- Dr Chris McDermott, Doctor of medicine
- Номер телефона: +44 114 226 1049
- Электронная почта: c.j.mcdermott@sheffield.ac.uk
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85013
- Еще не набирают
- St Joseph's Hospital and medical Center - Barrow Neurological Institute
-
Главный следователь:
- Dr Shafeeq Ladha, Doctor of Medicine
-
Контакт:
- Dr S Ladha, Doctor of Medicine
- Номер телефона: (602) 406-6262
- Электронная почта: fulton.research@commonspirit.org
-
-
California
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92121
- Рекрутинг
- University of California San Diego Medical Center
-
Контакт:
- Dr John Ravits, Doctor of Medicine
- Номер телефона: (858) 246-1154
- Электронная почта: jravits@health.ucsd.edu
-
Главный следователь:
- Dr John Ravits, Doctor of Medicine
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
- Рекрутинг
- Mayo Clinic in Florida
-
Контакт:
- Dr Bjorn Oskarsson, Doctor of Medicine
- Номер телефона: (904) 953-0407
- Электронная почта: oskarsson.bjorn@mayo.edu
-
Главный следователь:
- Dr Bjorn Oskarsson, Doctor of Medicine
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- Еще не набирают
- University of Miami School of Science
-
Контакт:
- Dr Michael Benatar, Doctor of Medicine
- Номер телефона: (305) 243-6480
- Электронная почта: mbenatar@med.miami.edu
-
Главный следователь:
- Dr Michael Benatar, Doctor of Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Рекрутинг
- Sean M. Healey & AMG Center for ALS at Massachusetts General Hospital
-
Главный следователь:
- Dr Doreen Ho, Doctor of Medicine
-
Контакт:
- Winifred Asigri Study Coordinator
- Номер телефона: (617) 724-5659
- Электронная почта: pioneeralshealey@mgb.org
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Еще не набирают
- Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
-
Контакт:
- Dr Neil Schneider, Doctor of Medicine
- Номер телефона: (212) 342-3107
- Электронная почта: ns327@columbia.edu
-
Главный следователь:
- Dr Neil Schneider, Doctor of Medicine
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Рекрутинг
- University of Pennsylvania
-
Главный следователь:
- Dr Colin Quinn, Doctor of Medicine
-
Контакт:
- Spriha Thapa Study Coordinator
- Номер телефона: 267-610-8822
- Электронная почта: Spriha.Thapa@pennmedicine.upenn.edu
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Ключевые критерии включения:
- Способность и готовность предоставить письменное информированное согласие и соблюдать процедуры исследования, включая визиты в исследовательский центр и требования к визитам.
- Мужчины или женщины в возрасте ≥ 18 лет.
- Диагноз БАС согласно критериям Эль-Эскориал (Brooks и др., 2000) (вероятный, подтвержденный лабораторными результатами; клинически вероятный, клинически определенный).
- Подтвержденное отсутствие БАС, вызванного мутациями генов FUS и SOD1, подтвержденное лабораторными тестами.
- Не более 18 месяцев с момента первого появления слабости (например, слабость конечностей, дизартрия, дисфагия, одышка).
- Процент предсказанной сидячей ФЖЕЛ ≥ 80% при скрининге.
- Оценка риска по шкале TRICALS от -2 до -6 при скрининге.
- Наличие надежного опекуна/партнера/законного представителя, готового и способного поддерживать участника в участии в исследовании и дать информированное согласие от имени участника в случае, если прогрессирование заболевания препятствует даче согласия участником (применяются местные правовые нормы).
- Лечение рилузолом и/или эдаравоном разрешено, если лечение было начато и оставалось на стабильной дозе в течение не менее 2 недель (рилузол) или одного цикла лечения (эдаравон) до визита скрининга.
- Женщины детородного потенциала (ЖДП) и мужчины-участники с партнершами ЖДП должны согласиться на использование высокоэффективной контрацепции во время и после исследования. ЖДП не могут быть беременными или кормящими.
- Женщины, не имеющие детородного потенциала, должны быть в постменопаузе или хирургически стерильны (например, гистерэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб, удаление яичников).
Ключевые критерии исключения:
- Диагноз значительного заболевания ЦНС или периферической нервной системы, кроме БАС, которое может быть причиной симптомов БАС у участника или может исказить цели исследования.
- МРТ/МРА позвоночника, шейного отдела или мозга, указывающие на клинически значимые аномалии.
- Наличие трахеостомы и питательной трубки при скрининге.
- Противопоказания к использованию кортикостероидов (например, из-за остеопороза, неконтролируемого артериального давления, диабета или холестерина).
5. Значительное сопутствующее заболевание или состояние в течение 6 месяцев до скрининга, которое может представлять неприемлемый риск безопасности для участника или мешать способности участника соблюдать процедуры исследования, например, сердечные заболевания, неконтролируемый диабет, заболевания печени, аутоиммунные заболевания, требующие сильных иммунодепрессантов, рак и т.д., или текущий психиатрический диагноз.
6. Клинически значимые отклонения в результатах лабораторных тестов при скрининге, например, плохая функция печени или почек, нарушение свертываемости крови или инфекции, такие как гепатит или ВИЧ.
7. Использование антикоагулянтов (например, варфарин, гепарин и новые пероральные антикоагулянты) и невозможность безопасно прекратить их прием перед определенными процедурами исследования.
8. Противопоказания к методам визуализации МРТ, МРА, КТ из-за клаустрофобии и/или непереносимости контрастных веществ.
9. Противопоказания к общей анестезии (ГА) или глубокой седации.
10. Положительный тест на запрещенные наркотики (за исключением назначенных лекарств или разрешенной медицинской/рекреационной марихуаны при ответственном использовании).
11. Общая хрупкость или если, по мнению исследователя, участие в исследовании не будет в интересах участника или, вероятно, воспрепятствует дальнейшему участию во время исследования.
Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.
-
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Gene Therapy Group 1: Dose 1 (Low Dose)
Gene Therapy: VTx-002 6 participants will receive dose 1 administered intra cisterna magna. Dosing of the first 3 participants will be staggered at specific timepoints apart and with a safety monitoring committee review of health-related information in between each participant being dosed. VTx-002 is a single dose therapy Drug: Preventative (Prophylactic) Medication: Methylprednisolone |
Исследуемая генная терапия, направленная на конкретный белок.
To reduce the risk of reactions caused by the study treatment, steroid medicines will be given in advance.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Gene Therapy Group 2: Dose 2 (High Dose)
Gene Therapy: VTx-002 6 participants will receive dose 2 administered intra cisterna magna. The participant dosing in group 2 will be staggered as it was in group 1. VTx-002 is a single dose therapy. Drug: Preventative (Prophylactic) Medication - Methylprednisolone |
Исследуемая генная терапия, направленная на конкретный белок.
To reduce the risk of reactions caused by the study treatment, steroid medicines will be given in advance.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с побочными эффектами (ПЭ), связанными с лечением, и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: Более 5 лет
|
Оценивалось путём анализа характера, частоты, тяжести, связи, серьёзности и исхода нежелательных явлений, возникших на фоне лечения.
|
Более 5 лет
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ), связанными с лечением
Временное ограничение: Более 5 лет
|
Оценено путем изучения лабораторных показателей
|
Более 5 лет
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ), связанными с лечением, и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: Более 5 лет
|
Оценка проводилась путем анализа результатов магнитно-резонансной томографии (МРТ).
|
Более 5 лет
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ), связанными с лечением
Временное ограничение: более 5 лет
|
Оценка проводилась на основе обзора Шкалы оценки периферической нейропатии, вызванной лечением (Treatment Induced Peripheral Neuropathy Assessment Scale, TNAS) *TNAS — краткий опросник, заполняемый участниками, используемый для измерения тяжести и прогрессирования периферической нейропатии. Каждый пункт оценивается по шкале от 0 до 10, где 0 означает отсутствие симптома, а 10 означает, что симптом выражен максимально сильно. |
более 5 лет
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ), связанными с лечением, и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: Более 5 лет
|
Оценка проводилась путем анализа клеточных реакций при исследовании образцов крови.
|
Более 5 лет
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ), связанными с лечением
Временное ограничение: Более 5 лет
|
Оценка проводилась путем анализа баллов по Шкале оценки суицидальной опасности Колумбии (C-SSRS) *C-SSRS — это широко используемый, основанный на доказательствах инструмент оценки риска суицида, который помогает определить, подвержен ли кто-либо риску суицида, и оценить необходимый уровень поддержки. Низкий балл в этом кратком опроснике связан с более низким уровнем риска. |
Более 5 лет
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ), связанными с лечением
Временное ограничение: На 6-м и 12-м месяце
|
Оценка проводилась путем выполнения 4 формальных промежуточных анализов
|
На 6-м и 12-м месяце
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Чтобы оценить, работает ли VTx-002 для предотвращения прогрессирования БАС и какую дозу можно использовать для будущих клинических исследований.
Временное ограничение: В 6-й и 12-й месяцы
|
Изменяет определённые показатели крови
|
В 6-й и 12-й месяцы
|
|
Для оценки того, работает ли VTx-002 для предотвращения прогрессирования БАС и какая доза может быть использована в будущих клинических исследованиях.
Временное ограничение: свыше 12 месяцев
|
Время до вспомогательной постоянной вентиляции или смерти
|
свыше 12 месяцев
|
|
Для оценки того, работает ли VTx-002 для предотвращения прогрессирования БАС и какая доза может быть использована в будущих клинических исследованиях.
Временное ограничение: Более 5 лет
|
Иммунные реакции, оцененные путем анализа образцов крови
|
Более 5 лет
|
|
Для оценки того, работает ли VTx-002 для предотвращения прогрессирования БАС и какую дозу можно использовать для будущих клинических исследований.
Временное ограничение: Через 6 месяцев и через 12 месяцев
|
Изменение медленной жизненной емкости легких
|
Через 6 месяцев и через 12 месяцев
|
|
Чтобы оценить, работает ли VTx-002 для предотвращения прогрессирования БАС и какую дозу можно использовать для будущих клинических исследований.
Временное ограничение: На 6-м месяце и на 12-м месяце
|
Изменения в значениях ликвора
|
На 6-м месяце и на 12-м месяце
|
|
Оценить, работает ли VTx-002 для предотвращения прогрессирования БАС и какую дозу можно использовать для будущих клинических исследований.
Временное ограничение: На 6-м и 12-м месяце *ALSFRS-R — это шкала, используемая для мониторинга прогрессирования заболевания. 12 вопросов. Каждый вопрос оценивается от 0 до 4, максимальный балл 48 указывает на полную функциональность, а минимальный балл 0 указывает на значительные нарушения.
|
Изменение в Пересмотренной функциональной рейтинговой шкале бокового амиотрофического склероза (ALSFRS-R)
|
На 6-м и 12-м месяце *ALSFRS-R — это шкала, используемая для мониторинга прогрессирования заболевания. 12 вопросов. Каждый вопрос оценивается от 0 до 4, максимальный балл 48 указывает на полную функциональность, а минимальный балл 0 указывает на значительные нарушения.
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Для оценки изменений биомаркеров
Временное ограничение: Более 5 лет
|
Анализ образцов крови для оценки выделения вируса
|
Более 5 лет
|
|
Для оценки изменений в оценках мышечной силы от исходного уровня.
Временное ограничение: Измерено на 6-м и 12-м месяце
|
Изменение мышечной силы, измеренное с помощью ручного динамометра
|
Измерено на 6-м и 12-м месяце
|
|
Для оценки тяжести заболевания и улучшения
Временное ограничение: более 12 месяцев
|
Степень тяжести заболевания и улучшение, измеренные с использованием шкал Клинического глобального впечатления (CGI) для тяжести (CGI-S) и улучшения (CGI-I). Каждая из шкал CGI использует семибалльную шкалу, где 1 указывает на менее тяжелое состояние (CGI-S) или наибольшее улучшение (CGI-I), а 7 указывает на более тяжелое заболевание (CGI-S) или ухудшение состояния (CGI-I). |
более 12 месяцев
|
|
Для оценки изменений в качестве жизни, связанном со здоровьем
Временное ограничение: Измерено через 6 месяцев и через 12 месяцев
|
Изменение качества жизни, связанного со здоровьем, измеренное с помощью опросника EQ5D-L. *EQ5D-L — это самостоятельно заполняемый опросник, оценивающий пять основных измерений (Мобильность, Самообслуживание, Повседневная активность, Боль/Дискомфорт, Тревога/Депрессия). Оценка производится путем объединения ответов пациентов по пяти измерениям и последующего преобразования в единый индекс полезности, где 1,0 указывает на идеальное здоровье, а 0 — на смерть. |
Измерено через 6 месяцев и через 12 месяцев
|
|
Для оценки изменений качества жизни, связанного со здоровьем
Временное ограничение: Измерялось на 6-м и 12-м месяцах
|
Изменение качества жизни, связанного со здоровьем, измеренное с помощью опросника ALSAQ-5. *ALSAQ-5 — это краткий опросник из 5 пунктов, используемый для оценки влияния бокового амиотрофического склероза на качество жизни пациента. Оцениваются пять ключевых областей по уровню трудностей и преобразуются в общий балл от 0 (худший) до 100 (лучший) |
Измерялось на 6-м и 12-м месяцах
|
|
Для оценки иммуногенности VTx002
Временное ограничение: Более 5 лет
|
Оценка проводилась путем анализа образцов крови на иммуногенность к капсиду и трансгену.
|
Более 5 лет
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Нервно-мышечные заболевания
- Метаболические заболевания
- Нейродегенеративные заболевания
- Заболевания спинного мозга
- TDP-43 Протеинопатии
- Недостатки протеостаза
- Болезнь двигательных нейронов
- Пищевые и метаболические заболевания
- Боковой амиотрофический склероз
- Полициклические соединения
- Беременные
- Беременные
- Стероиды
- Соединения слитого кольца
- Bergyadienetriols
- Беременные
- Преднизолон
- Преднизолон
Другие идентификационные номера исследования
- VTx-002-01-001
- 2025 (Грант/контракт NIH США: Faculty of Social Sciences Scientific Grant at the University of Gdańsk)
- 2025-522697-37-00 (Ктис)
- PIONEER-ALS (Другой идентификатор: VectoryTherapeutics)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .