- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT07291076
Tanulmány a Pumitamig Egyedüli Alkalmazásának vagy Ipilimumabbal Kombinált Alkalmazásának Biztonságosságának és Tolerálhatóságának Értékelésére Elsővonalbeli Haladó vagy Nem Műthető Hepatocelluláris Carcinomával (HCC) Küzdő Résztvevőknél (ROSETTA HCC-206)
ROSETTA HCC-206: Nyílt címkéjű, multicentrikus, randomizált 1/2. fázisú vizsgálat a Pumitamig önmagában vagy Ipilimumabbal kombinálva az első vonalban kezelt, előrehaladott vagy nem műthető májsejtes karcinómás (HCC) résztvevőknél
The purpose of this study is to evaluate the safety and tolerability of Pumitamig alone or in combination with Ipilimumab in participants with first-line advanced or unresectable Hepatocellular Carcinoma (HCC)
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: First line of the email MUST contain NCT # and Site #.
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: BMS Clinical Trials Contact Center www.BMSClinicalTrials.com
- Telefonszám: 855-907-3286
- E-mail: Clinical.Trials@bms.com
Tanulmányi helyek
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Ausztrália, 2050
- Toborzás
- Royal Prince Alfred Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Simone Strasser, Site 0024
- Telefonszám: 61295150056
-
Westmead, New South Wales, Ausztrália, 2145
- Még nincs toborzás
- Local Institution - 0033
-
Kapcsolatba lépni:
- Site 0033
-
-
Queensland
-
Birtinya, Queensland, Ausztrália, 4575
- Toborzás
- Sunshine Coast University Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- James O'Beirne, Site 0040
- Telefonszám: +617520203155
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Ausztrália, 3052
- Toborzás
- The Royal Melbourne Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Ashok Raj, Site 0096
-
-
-
-
Santiago Metropolitan
-
Santiago, Santiago Metropolitan, Chile, 8420383
- Toborzás
- Bradfordhill
-
Kapcsolatba lépni:
- Carlos Rojas, Site 0064
- Telefonszám: +56998744662
-
Santiago Region Metropolitana, Santiago Metropolitan, Chile, 8330034
- Toborzás
- Pontifica Universidad Catolica De Chile
-
Kapcsolatba lépni:
- Sebastian Mondaca, Site 0106
-
-
-
-
Kyǒnggi-do
-
Seongnam-si, Kyǒnggi-do, Dél -Korea, 13496
- Toborzás
- Cha Bundang Medical Center, Cha University
-
Kapcsolatba lépni:
- Hong Jae Chon, Site 0027
- Telefonszám: 82317803928
-
-
Seoul-teukbyeolsi [Seoul]
-
Seoul, Seoul-teukbyeolsi [Seoul], Dél -Korea, 06351
- Toborzás
- Samsung Medical Center
-
Kapcsolatba lépni:
- Jung Yong Hong, Site 0013
- Telefonszám: +82234103459
-
Seoul, Seoul-teukbyeolsi [Seoul], Dél -Korea, 05505
- Toborzás
- Asan Medical Center
-
Kapcsolatba lépni:
- Baek-Yeol Ryoo, Site 0011
- Telefonszám: 82230103211
-
-
-
-
-
Metropolitan Borough of Wirral, Egyesült Királyság, CH63 4JY
- Toborzás
- The Clatterbridge Cancer Centre
-
Kapcsolatba lépni:
- Daniel Palmer, Site 0053
- Telefonszám: +44 151 556 5000
-
-
London, City of
-
London, London, City of, Egyesült Királyság, W12 0HS
- Toborzás
- Hammersmith Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- David Pinato, Site 0073
- Telefonszám: +44 20 3313 1000
-
-
South Western Scotland
-
Glasgow, South Western Scotland, Egyesült Királyság, G611BD
- Toborzás
- Cancer Research UK - The Beatson Institute for Cancer Research (Cancer Research UK Beatson Laboratories)
-
Kapcsolatba lépni:
- Jeff Evans, Site 0051
- Telefonszám: +44 141 330 3953
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
- Toborzás
- City Of Hope
-
Kapcsolatba lépni:
- Daneng Li, Site 0137
- Telefonszám: 626-471-9200
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90064
- Még nincs toborzás
- Local Institution - 0070
-
Kapcsolatba lépni:
- Site 0070
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
- Még nincs toborzás
- Local Institution - 0107
-
Kapcsolatba lépni:
- Site 0107
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48202
- Még nincs toborzás
- Local Institution - 0134
-
Kapcsolatba lépni:
- Site 0134
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Egyesült Államok, 07601-2191
- Toborzás
- John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
-
Kapcsolatba lépni:
- Martin Gutierrez, Site 0103
- Telefonszám: 551-996-5863
-
-
New York
-
Mineola, New York, Egyesült Államok, 11501
- Toborzás
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
-
Kapcsolatba lépni:
- Kristen Spencer, Site 0100
- Telefonszám: 732-235-2465
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97213
- Toborzás
- Providence Portland Medical Center
-
Kapcsolatba lépni:
- Binbin Zheng, Site 0080
- Telefonszám: 503-215-3878
-
Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97225
- Toborzás
- Providence St. Vincent Medical Center
-
Kapcsolatba lépni:
- Binbin Zheng, Site 0111
- Telefonszám: 503-215-3878
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
- Toborzás
- Vanderbilt University Medical Center
-
Kapcsolatba lépni:
- Thatcher Heumann, Site 0102
- Telefonszám: 615-875-6814
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
- Toborzás
- Tennessee Oncology
-
Kapcsolatba lépni:
- Jeffery Russell, Site 0022
- Telefonszám: 615-986-0857
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109-1024
- Még nincs toborzás
- Local Institution - 0083
-
Kapcsolatba lépni:
- Site 0083
-
-
-
-
-
Bobigny, Franciaország, 93000
- Toborzás
- Hôpital Avicenne
-
Kapcsolatba lépni:
- Pierre Nahon, Site 0003
- Telefonszám: +33148955555
-
-
Aquitaine
-
Pessac, Aquitaine, Franciaország, 33600
- Toborzás
- CHU Bordeaux Haut-Leveque
-
Kapcsolatba lépni:
- Jean-Frederic Blanc, Site 0056
- Telefonszám: +33556795679
-
-
Auvergne-Rhône-Alpes
-
La Tronche, Auvergne-Rhône-Alpes, Franciaország, 38700
- Toborzás
- Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble
-
Kapcsolatba lépni:
- Thomas Decaens, Site 0004
- Telefonszám: +33476767575
-
-
Languedoc-Roussillon
-
Montpellier, Languedoc-Roussillon, Franciaország, 34295
- Toborzás
- Chu Saint Eloi
-
Kapcsolatba lépni:
- Eric Assenat, Site 0001
- Telefonszám: +33467336733
-
-
Pays de la Loire Region
-
Saint Priest En Jarez, Pays de la Loire Region, Franciaország, 42270
- Toborzás
- Centre Hospitalier Universitaire de Saint Étienne - Hôpital Nord
-
Kapcsolatba lépni:
- Jean Phelip, Site 0018
- Telefonszám: +33477828000
-
-
-
-
-
Kashiwa, Japán, 277-8577
- Még nincs toborzás
- Local Institution - 0008
-
Kapcsolatba lépni:
- Site 0008
-
-
Osaka
-
Osakasayama-shi, Osaka, Japán, 5898511
- Még nincs toborzás
- Local Institution - 0017
-
Kapcsolatba lépni:
- Site 0017
-
-
-
-
Anhui
-
Hefei, Anhui, Kína, 230001
- Még nincs toborzás
- Local Institution - 0122
-
Kapcsolatba lépni:
- Site 0122
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Kína, 100142
- Még nincs toborzás
- Local Institution - 0114
-
Kapcsolatba lépni:
- Site 0114
-
-
Chongqing Municipality
-
Chongqing, Chongqing Municipality, Kína, 400016
- Még nincs toborzás
- Local Institution - 0125
-
Kapcsolatba lépni:
- Site 0125
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Kína, 350028
- Még nincs toborzás
- Local Institution - 0116
-
Kapcsolatba lépni:
- Site 0116
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kína, 510515
- Még nincs toborzás
- Local Institution - 0075
-
Kapcsolatba lépni:
- Site 0075
-
-
Guangxi
-
Nanning, Guangxi, Kína, 530200
- Még nincs toborzás
- Local Institution - 0129
-
Kapcsolatba lépni:
- Site 0129
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, Kína, 150001
- Még nincs toborzás
- Local Institution - 0130
-
Kapcsolatba lépni:
- Site 0130
-
-
Henan
-
Nanyang, Henan, Kína, 473000
- Még nincs toborzás
- Local Institution - 0128
-
Kapcsolatba lépni:
- Site 0128
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kína, 210008
- Még nincs toborzás
- Local Institution - 0119
-
Kapcsolatba lépni:
- Site 0119
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Kína, 330006
- Még nincs toborzás
- Local Institution - 0123
-
Kapcsolatba lépni:
- Site 0123
-
-
Shaanxi
-
Xi'an, Shaanxi, Kína, 710126
- Még nincs toborzás
- Local Institution - 0086
-
Kapcsolatba lépni:
- Site 0086
-
Xi'an, Shaanxi, Kína, 710038
- Visszavont
- Local Institution - 0115
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kína, 250117
- Még nincs toborzás
- Local Institution - 0118
-
Kapcsolatba lépni:
- Site 0118
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kína, 200032
- Még nincs toborzás
- Local Institution - 0078
-
Kapcsolatba lépni:
- Site 0078
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kína, 610072
- Még nincs toborzás
- Local Institution - 0138
-
Kapcsolatba lépni:
- Site 0138
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kína, 310022
- Még nincs toborzás
- Local Institution - 0126
-
Kapcsolatba lépni:
- Site 0126
-
-
-
-
-
Gdansk, Lengyelország, 80-952
- Toborzás
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
Kapcsolatba lépni:
- Piotr Wysocki, Site 0020
- Telefonszám: +48603347903
-
-
Lower Silesian Voivodeship
-
Wroclaw, Lower Silesian Voivodeship, Lengyelország, 53-439
- Még nincs toborzás
- Local Institution - 0021
-
Kapcsolatba lépni:
- Site 0021
-
-
Masovian Voivodeship
-
Warsaw, Masovian Voivodeship, Lengyelország, 02-106
- Még nincs toborzás
- Local Institution - 0105
-
Kapcsolatba lépni:
- Site 0105
-
-
-
-
-
Frankfurt, Németország, D-60590
- Toborzás
- Universitaetsklinikum Frankfurt
-
Kapcsolatba lépni:
- Joerg Trojan, Site 0030
- Telefonszám: 49(0)69 6301 7860
-
Mainz, Németország, 55101
- Toborzás
- Universitaetsmedizin Mainz
-
Kapcsolatba lépni:
- Friedrich Foerster, Site 0026
- Telefonszám: +496131175443
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Cologne, North Rhine-Westphalia, Németország, 50937
- Toborzás
- Uniklinik Koeln
-
Kapcsolatba lépni:
- Dirk Thomas Waldschmidt, Site 0031
- Telefonszám: 492214787334
-
-
Schleswig-Holstein
-
Lübeck, Schleswig-Holstein, Németország, 23538
- Toborzás
- Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
-
Kapcsolatba lépni:
- Jens Marquardt, Site 0028
- Telefonszám: +4945150044101
-
-
-
-
-
Milan, Olaszország, 20132
- Még nincs toborzás
- Local Institution - 0089
-
Kapcsolatba lépni:
- Site 0089
-
Pisa, Olaszország, 56126
- Még nincs toborzás
- Local Institution - 0016
-
Kapcsolatba lépni:
- Site 0016
-
-
Emilia-Romagna
-
Meldola, Emilia-Romagna, Olaszország, 47014
- Toborzás
- IRCCS - Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori (IRST) "Dino Amadori"
-
Kapcsolatba lépni:
- Ilario Rapposelli, Site 0088
- Telefonszám: 390543739100
-
-
Tuscany
-
Pisa, Tuscany, Olaszország, 56126
- Toborzás
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
-
Kapcsolatba lépni:
- Caterina Vivaldi, Site 0109
- Telefonszám: 39050993251
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország, 08036
- Még nincs toborzás
- Local Institution - 0015
-
Kapcsolatba lépni:
- Site 0015
-
Madrid, Spanyolország, 28050
- Még nincs toborzás
- Local Institution - 0095
-
Kapcsolatba lépni:
- Site 0095
-
Madrid, Spanyolország, 28007
- Toborzás
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
-
Kapcsolatba lépni:
- Ana Matilla Pena, Site 0060
- Telefonszám: +34915868308
-
-
Navarre
-
Pamplona, Navarre, Spanyolország, 31008
- Toborzás
- Clinica Universidad de Navarra
-
Kapcsolatba lépni:
- Bruno Sangro, Site 0014
- Telefonszám: 0034630957722
-
-
-
-
-
Singapore, Szingapúr, 119074
- Toborzás
- National University Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Wei Peng Yong, Site 0009
- Telefonszám: 6567724670
-
Singapore, Szingapúr, 168583
- Toborzás
- National Cancer Centre Singapore
-
Kapcsolatba lépni:
- David Wai Meng Tai, Site 0012
- Telefonszám: 6564368197
-
-
-
-
-
Taichung, Tajvan, 404332
- Toborzás
- China Medical University Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Hung-Wei Wang, Site 0032
- Telefonszám: 0975681904
-
Tainan, Tajvan, 704
- Toborzás
- National Cheng Kung University Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Ting-Tsung Chang, Site 0055
- Telefonszám: 88662353535x5389
-
Taipei, Tajvan, 10002
- Toborzás
- National Taiwan University Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Ann-Lii Cheng, Site 0006
- Telefonszám: 8862231234567251
-
Taipei, Tajvan, 11217
- Toborzás
- Taipei Veterans General Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Yi-Hsiang Huang, Site 0007
- Telefonszám: +886938590872
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Inclusion Criteria
- Participants must have a histologically confirmed diagnosis of locally advanced or unresectable Hepatocellular Carcinoma (HCC).
- Participants must have an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 or 1.
- Participants must have no prior systemic therapy for advanced/ unresectable HCC.
- Participants must have measurable disease as per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1.
Exclusion Criteria
- Participants must not have significant bleeding or coagulation disorders or other obvious bleeding risk evidence.
- Participants must not have an organ transplant or autoimmune disease.
- Other protocol-defined Inclusion/Exclusion criteria apply.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1A. kohorsz
|
Specified dose on specified days
Más nevek:
Specified dose on specified days
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 1B. kohorsz
|
Specified dose on specified days
Más nevek:
Specified dose on specified days
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 2A. kohorsz
|
Specified dose on specified days
Más nevek:
Specified dose on specified days
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 2B. kohorsz
|
Specified dose on specified days
Más nevek:
Specified dose on specified days
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 2C. kohorsz
|
Specified dose on specified days
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Cohort 1A2
|
Specified dose on specified days
Más nevek:
Specified dose on specified days
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Cohort 1B2
|
Specified dose on specified days
Más nevek:
Specified dose on specified days
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Number of participants with adverse events (AEs)
Időkeret: Up to approximately 25 weeks
|
Phase 1 |
Up to approximately 25 weeks
|
|
Number of participants with serious adverse events (SAEs) (as per Common Terminology Criteria for Adverse Events v5 (CTCAE v5))
Időkeret: Up to approximately 25 weeks
|
Phase 1 |
Up to approximately 25 weeks
|
|
Number of participants with AEs meeting protocol-defined dose-limiting toxicity (DLT) criteria
Időkeret: Up to day 21
|
Phase 1 |
Up to day 21
|
|
Number of participants with AEs leading to discontinuation
Időkeret: Up to approximately 25 weeks
|
Phase 1 |
Up to approximately 25 weeks
|
|
Number of participants with AEs leading to death
Időkeret: Up to approximately 25 weeks
|
Phase 1 |
Up to approximately 25 weeks
|
|
Objective response (OR) (confirmed complete response (CR) or partial response (PR)) by Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 per investigator assessment
Időkeret: Up to week 48
|
Phase 2 |
Up to week 48
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Number of participants with AEs
Időkeret: Up to approximately 25 weeks
|
Phase 2 |
Up to approximately 25 weeks
|
|
Number of participants with SAEs (as per CTCAE v5)
Időkeret: Up to approximately 25 weeks
|
Phase 2 |
Up to approximately 25 weeks
|
|
Number of participants with treatment-related adverse events (TRAEs)
Időkeret: Up to approximately 25 weeks
|
Phase 2 |
Up to approximately 25 weeks
|
|
Number of participants with AEs leading to discontinuation
Időkeret: Up to approximately 25 weeks
|
Phase 2 |
Up to approximately 25 weeks
|
|
Number of participants with AEs leading to death
Időkeret: Up to approximately 25 weeks
|
Phase 2 |
Up to approximately 25 weeks
|
|
End of infusion concentration of Pumitamig
Időkeret: Up to day 21
|
Phase 2 |
Up to day 21
|
|
End of trough concentration of Pumitamig
Időkeret: Up to day 21
|
Phase 2 |
Up to day 21
|
|
Trough concentration of Ipilimumab
Időkeret: Up to day 21
|
Phase 2 |
Up to day 21
|
|
Incidence of anti-drug antibodies against Pumitamig
Időkeret: Up to 5 years
|
Phase 2 |
Up to 5 years
|
|
Incidence of anti-drug antibodies against Ipilimumab
Időkeret: Up to 5 years
|
Phase 2 |
Up to 5 years
|
|
Progression-free survival (PFS) by RECIST v1.1 per investigator assessment
Időkeret: Up to 4 years
|
Phase 2 |
Up to 4 years
|
|
Duration of response (DOR) (confirmed by PR or CR) by RECIST v1.1 per investigator assessment
Időkeret: Up to 4 years
|
Phase 2 |
Up to 4 years
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Emésztőrendszeri neoplazmák
- Emésztőrendszeri betegségek
- Májbetegségek
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Adenokarcinóma
- Máj neoplazmák
- Karcinóma
- Karcinóma, májsejtek
- Aminosavak, peptidek és fehérjék
- Fehérjék
- Antitestek, monoklonális, humanizált
- Antitestek, monoklonális
- Antitestek
- Immunoglobulinok
- Immunoproteinek
- Vérfehérjék
- Szérumglobulinok
- Globulinok
- Ipilimumab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CA266-0006
- 2025-523602-33 (Egyéb azonosító: EU CT Number)
- U1111-1327-4912 (Egyéb azonosító: UTN)
- 2025 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
BMS will provide access to individual anonymized participant data upon request from qualified researchers, and subject to certain criteria. Additional information regarding Bristol Myer Squibb's data sharing policy and process can be found at https://www.bms.com/researchers-and-partners/clinical-trials-and-research.html
IPD megosztási időkeret
See Plan Description
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
See Plan Description
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
- CSR
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .