- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT07292402
JSKN022 haladó rosszindulatú szilárd daganatokkal rendelkező alanyokban
Egy I. fázisú klinikai vizsgálat a JSKN022 biztonságának, jól tolerálhatóságának, farmakokinetikai/farmakodinamikai tulajdonságainak és antitumor aktivitásának értékelésére haladó rosszindulatú szilárd tumorokkal rendelkező személyeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy I. fázisú, nyílt címkézésű, több központú, első emberi (FIH) klinikai vizsgálat, amelyet a JSKN022 biztonságosságának, jól tolerálhatóságának, farmakokinetikai (PK)/farmakodinamikai (PD) profiljának és daganatellenes aktivitásának értékelésére terveztek előrehaladott malignus szilárd daganatokkal rendelkező betegekben.
A beiratkozandó betegek előrehaladott, műtétileg nem eltávolítható vagy metastatikus, hisztológia és/vagy citológia által igazolt, epiteliális eredetű malignus szilárd daganatokkal rendelkeznek, akik korábbi szabványos kezelés során sikertelenek voltak (betegségprogresszió), vagy nem tolerálják a szabványos kezelést, vagy nincs hozzáférésük a szabványos kezeléshez.
A vizsgálat elsődleges célja a JSKN022 biztonságosságának és jól tolerálhatóságának értékelése előrehaladott malignus szilárd daganatokkal rendelkező betegekben, valamint a JSKN022 maximálisan tolerált dózisának (MTD) és/vagy ajánlott II. fázisú dózisának (RP2D) meghatározása.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Ruihua Xu, Dr.
- Telefonszám: 086-020-87343468
- E-mail: ruihxu@163.com
Tanulmányi helyek
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kína, 510060
- Toborzás
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
Kutatásvezető:
- Ruihua Xu, Dr.
-
Kapcsolatba lépni:
- Ruihua Xu, Dr.
- Telefonszám: 086-020-87343468
- E-mail: ruihxu@163.com
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevonási kritériumok:
- Önkéntes részvétel és tájékoztatott beleegyező nyilatkozat aláírása.
- Életkor ≥ 18 év, férfi vagy nő.
- Eastern Cooperative Oncology Group teljesítményállapot (ECOG PS) pontszáma 0 vagy 1.
- Várható túlélés ≥ 3 hónap.
- Hisztológiailag vagy citológiailag igazolt rosszindulatú szilárd daganatok, amelyeket hisztológia és/vagy citológia igazolt, és amelyeknél az előző szabványos kezelés sikertelen volt (betegségprogresszió), intolerancia van a szabványos kezelésre, vagy nincs hozzáférés a szabványos kezeléshez.
- Legalább egy mérhető lézió a kiindulási állapotban a RECIST 1.1 kritériumai szerint.
- Megfelelő szervfunkció.
- Hozzájárulás a közelmúltban archivált vagy friss tumor szövetminták biztosításához.
- Gyermekvállalásra képes női alanyok vagy gyermekvállalásra képes partnerrel rendelkező férfi alanyok hozzájárulnak a hatékony fogamzásgátló módszerek használatához.
- Gyermekvállalásra képes női alanyoknak negatív szérum/vizelet terhességi tesztet kell végezni az első adagolás előtt 7 napon belül.
- Képes és hajlandó betartani a viziteket, a kezelési terveket, a laboratóriumi vizsgálatokat és a vizsgálati protokollban meghatározott egyéb vizsgálathoz kapcsolódó eljárásokat.
- Megfelelő kimosási időszak a korábbi kezelésből az első adagolás előtt.
Kizárási kritériumok:
- Egyéb rosszindulatú daganatokkal szövődményeződött az első adagolás előtt 5 éven belül, kivéve azokat a daganattípusokat, amelyek lokális kezeléssel klinikai gyógyulást értek el rendkívül alacsony recidíva kockázattal, vagy azokat a daganattípusokat, amelyeknél a radikális kezelés után a betegségmentes túlélés ≥ 5 év és rendkívül alacsony a recidíva/metasztázis kockázata.
- Agytörzs, agyhártya-metasztázis, gerincvelő-metasztázis vagy kompresszió, vagy karcinomás meningitis anamnézise; aktív agyi metasztázis jelenléte.
- A szűrési képalkotás tumorinváziót, kompressziót vagy előfordulást mutat a környező fontos szervekben vagy nyelőcső-trachealis vagy nyelőcső-pleurális fistula kockázatát, kivéve azokat, amelyeket a vizsgálatvezető és az orvosi monitor megítélése szerint nem befolyásolják a beteg bevonását és kezelését.
- Klinikailag súlyos légzési károsodás jelenléte tüdőbetegség szövődményei miatt.
- Interstitiális tüdőbetegség (ILD) vagy nem fertőző eredetű tüdőgyulladással kapcsolatos kockázati tényezők jelenléte:
- Szív- és érrendszeri betegségek vagy szív- és érrendszeri kockázati tényezők jelenléte.
- Nyilvánvaló klinikai megnyilvánulással járó gastrointestinalis rendellenességek.
- Aktív autoimmun betegségek, amelyek szisztémás kezelést igényeltek az elmúlt két évben.
- Jelentős szerózus folyadékgyülem.
- Kontrollálatlan fertőzés.
- Rendszeres glükokortikoid vagy immunszuppresszív terápia szükségessége.
- Élő oltóanyagot kapott az első adagolás előtt 28 napon belül, vagy tervez élő oltóanyagot kapni a vizsgálati időszak alatt.
- Korábbi kezelés topoizomeráz I gátlókat tartalmazó antitest-gyógyszer konjugátumokkal.
- Korábban fellépett ≥ 3. fokozatú immunrelációjú mellékhatások immunterápia során.
- A korábbi daganatellenes kezelés toxicitása nem gyógyult teljesen vagy részben.
- Ismert allergia a vizsgálati gyógyszer bármely összetevőjére, vagy súlyos allergiás reakciók anamnézise más antitest gyógyszerekre.
- Terhes és/vagy szoptató nők, vagy terhesség tervezése a vizsgálati időszak alatt.
- Ismert pszichiátriai betegség, szerfogyasztás, alkoholizmus stb. anamnézise, vagy más olyan helyzetek, amelyeket a vizsgálatvezető úgy ítél meg, hogy befolyásolhatják a vizsgálati gyógyszer kezelés biztonságát vagy betartását.
- Nem rosszindulatú daganatok által okozott lokális vagy szisztémás betegségek, vagy daganatokból származó betegségek vagy tünetek, amelyek magas orvosi kockázatot és/vagy bizonytalanságot okozhatnak a túlélés értékelésében, például daganatkapcsolt leukémias reakció (fehérvérsejtszám > 20×10⁹/L), kachexia megnyilvánulások stb.
- Bármely más korábbi vagy jelenlegi betegség, kezelés vagy laboratóriumi vizsgálati rendellenesség, amelyet a vizsgálatvezető úgy ítél meg, hogy összezavarhatja a vizsgálati eredményeket, befolyásolhatja a beteg teljes részvételét a vizsgálatban, vagy a vizsgálatban való részvétel nem lehet a beteg legjobb érdeke.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Adaglépcsőzés 1. kohorsz
|
A JSKN022-t a protokoll szerint kiválasztott dózisszinteken intravénásan alkalmazzák
|
|
Kísérleti: Dózisemelés 2. kohorsz
|
A JSKN022-t a protokoll szerint kiválasztott dózisszinteken intravénásan alkalmazzák
|
|
Kísérleti: Dózisemelési kohorsz 3
|
A JSKN022-t a protokoll szerint kiválasztott dózisszinteken intravénásan alkalmazzák
|
|
Kísérleti: Adag-emelési kohorsz 4
|
A JSKN022-t a protokoll szerint kiválasztott dózisszinteken intravénásan alkalmazzák
|
|
Kísérleti: Adag-emelési kohorsz 5
|
A JSKN022-t a protokoll szerint kiválasztott dózisszinteken intravénásan alkalmazzák
|
|
Kísérleti: Dózisemelési kohorsz 6
|
A JSKN022-t a protokoll szerint kiválasztott dózisszinteken intravénásan alkalmazzák
|
|
Kísérleti: Dózisemelési kohorsz 7
|
A JSKN022-t a protokoll szerint kiválasztott dózisszinteken intravénásan alkalmazzák
|
|
Kísérleti: Dózisemelési kohorsz 8
|
A JSKN022-t a protokoll szerint kiválasztott dózisszinteken intravénásan alkalmazzák
|
|
Kísérleti: Dózisoptimalizálási kohorsz a kiválasztott 1-es tumor típusban
|
A JSKN022-t a protokoll szerint kiválasztott dózisszinteken intravénásan alkalmazzák
|
|
Kísérleti: Dózisoptimalizálási kohorsz a kiválasztott 2. típusú daganatban
|
A JSKN022-t a protokoll szerint kiválasztott dózisszinteken intravénásan alkalmazzák
|
|
Kísérleti: Dózisoptimalizálási kohorsz 3 - egyéb előrehaladott epiteliális malignus tumorok kohorsz
|
A JSKN022-t a protokoll szerint kiválasztott dózisszinteken intravénásan alkalmazzák
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezelés során fellépő káros események (TEAE), a kezeléssel összefüggő káros események (TRAE), súlyos káros események (SAE) stb. gyakorisága és súlyossága (a JSKN-022 biztonságossága és tolerálhatósága).
Időkeret: Az első adagtól kezdve az utolsó adag utáni 30 napig, vagy új daganatellenes kezelés megkezdéséig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
|
A kezelés során fellépő mellékhatások (TEAE), a kezeléssel összefüggő mellékhatások (TRAE), súlyos mellékhatások (SAE) stb. gyakorisága és súlyossága; fizikális vizsgálatok, laboratóriumi vizsgálatok, elektrokardiogramok és egyéb biztonsági értékelések rendellenességei.
|
Az első adagtól kezdve az utolsó adag utáni 30 napig, vagy új daganatellenes kezelés megkezdéséig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
|
|
Az adagolási csoportonkénti dóziskorlátozó toxicitás (DLT) előfordulása
Időkeret: 21 nap az első adag beadásától
|
21 nap az első adag beadásától
|
|
|
A JSKN022 maximálisan tolerált dózisa (MTD) és/vagy a II. fázisban javasolt dózisa (RP2D).
Időkeret: Legfeljebb 24 hónap
|
Legfeljebb 24 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Objektív válaszráta (ORR)
Időkeret: Az első vizsgálati gyógyszer-adagolástól kezdve, amíg: a RECIST 1.1 szerinti betegség-progresszió bekövetkezik; új daganatellenes kezelés megkezdődik; a tájékozott beleegyezés visszavonásra kerül; elhalálozás történik; elveszik a beteg nyomvonala; vagy a vizsgálat befejeződik – attól függetlenül, hogy melyik következik be először. Hozzávetőlegesen 12 hónaponként értékelve.
|
A RECIST v1.1 szerint értékelt, megerősített teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) elérésére képes alanyok aránya.
Az ORR elemzés az EAS halmazon alapul, a célválaszt elérő alanyok arányával és a számított Clopper-Pearson pontos 95%-os konfidenciaintervallummal.
|
Az első vizsgálati gyógyszer-adagolástól kezdve, amíg: a RECIST 1.1 szerinti betegség-progresszió bekövetkezik; új daganatellenes kezelés megkezdődik; a tájékozott beleegyezés visszavonásra kerül; elhalálozás történik; elveszik a beteg nyomvonala; vagy a vizsgálat befejeződik – attól függetlenül, hogy melyik következik be először. Hozzávetőlegesen 12 hónaponként értékelve.
|
|
Válasz időtartama (DoR)
Időkeret: Az első vizsgálati gyógyszeradástól kezdve egészen addig: a betegség progressziójáig RECIST 1.1 szerint; új antiumor kezelés megkezdéséig; a tájékoztatott beleegyezés visszavonásáig; halálig; követés elvesztéséig; vagy a vizsgálat megszüntetéséig, amelyik először következik be. Akár 24 hónapig értékelve.
|
Meghatározva az első dokumentált válasz (PR vagy CR) időpontjától a progresszió (PD) első dokumentált bizonyítékáig vagy bármely okból bekövetkezett halálig a megerősített választ mutató alanyoknál (RECIST v1.1, PR vagy CR).
Azoknál az alanyoknál, akiknél nincs dokumentált progresszió vagy halál, a DoR-t az utolsó megfelelő tumorértékelés időpontjában cenzúrázzák.
A DoR elemzést a CR-t vagy PR-t elérő alanyokon hajtják végre, a válasz medián időtartamát és 95%-os konfidenciaintervallumát a Kaplan-Meier módszerrel becsülik meg.
|
Az első vizsgálati gyógyszeradástól kezdve egészen addig: a betegség progressziójáig RECIST 1.1 szerint; új antiumor kezelés megkezdéséig; a tájékoztatott beleegyezés visszavonásáig; halálig; követés elvesztéséig; vagy a vizsgálat megszüntetéséig, amelyik először következik be. Akár 24 hónapig értékelve.
|
|
Klinikai haszonráta (CBR)
Időkeret: Az első vizsgálati gyógyszeradás kezdetétől a következők közül a legkorábban bekövetkezőig: RECIST 1.1 szerinti betegségprogresszió; új daganatellenes kezelés megkezdése; tájékoztatott beleegyezés visszavonása; halál; nyomvesztés; vagy a vizsgálat megszüntetése. Körülbelül 12 hónaponként értékelve.
|
Azon alanyok aránya, akik RECIST v1.1 szerinti értékelés alapján megerősített CR-t, PR-t vagy 6 hónapnál hosszabb ideig tartó stabil betegséget (SD) érnek el.
A CBR-elemzés az EAS halmazon alapul, az elért klinikai előny arányával és a Clopper-Pearson pontos 95%-os CI-vel számítva.
|
Az első vizsgálati gyógyszeradás kezdetétől a következők közül a legkorábban bekövetkezőig: RECIST 1.1 szerinti betegségprogresszió; új daganatellenes kezelés megkezdése; tájékoztatott beleegyezés visszavonása; halál; nyomvesztés; vagy a vizsgálat megszüntetése. Körülbelül 12 hónaponként értékelve.
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Az első vizsgálati gyógyszeradástól kezdve, amíg: a betegség progressziója RECIST 1.1 szerint; új daganatellenes kezelés megkezdése; a tájékozott beleegyezés visszavonása; halál; követés elvesztése; vagy a vizsgálat befejezése következik be, attól függetlenül, hogy melyik következik be először. Akár 24 hónapig értékelve.
|
A progressziómentes túlélés (PFS) azt az időtartamot jelöli, amely a vizsgálati szer első beadásától az első progresszió megállapításáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig tart. A PFS elemzés az SAS halmazon alapul, a medián progressziómentes túlélés és a 95%-os konfidenciaintervallum (CI) a Kaplan-Meier módszerrel kerül becslésre. A 3, 6, 9 és 12 hónapos progressziómentes túlélési rátákat és azok 95%-os konfidenciaintervallumait számítják ki, valamint progressziómentes túlélési görbéket ábrázolnak.
|
Az első vizsgálati gyógyszeradástól kezdve, amíg: a betegség progressziója RECIST 1.1 szerint; új daganatellenes kezelés megkezdése; a tájékozott beleegyezés visszavonása; halál; követés elvesztése; vagy a vizsgálat befejezése következik be, attól függetlenül, hogy melyik következik be először. Akár 24 hónapig értékelve.
|
|
6 hónapos és 12 hónapos teljes túlélési arányok
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első beadásától a halálig. Felmérve legfeljebb 24 hónapig.
|
Meghatározva a túlélés valószínűségének 6 hónappal és 12 hónappal a vizsgálati szer első beadása után. A 12 hónapos túlélési arány elemzése az SAS halmazon alapul, a 12 hónapos túlélési arányt és 95%-os konfidenciaintervallumot a Kaplan-Meier módszerrel becsülik meg.
|
A vizsgálati gyógyszer első beadásától a halálig. Felmérve legfeljebb 24 hónapig.
|
|
Antigyógyszer-antitestek (ADA) előfordulása, antitest-titer és semlegesítő antitestek (Nab, ha alkalmazható) előfordulása.
Időkeret: Legfeljebb 24 hónap
|
Legfeljebb 24 hónap
|
|
|
A JSKN022 maximális koncentrációja (Cmax)
Időkeret: A regisztrációtól a vizsgálat végéig. Akár 24 hónapig felmérve.
|
JSKN022 maximális koncentrációja (Cmax)
|
A regisztrációtól a vizsgálat végéig. Akár 24 hónapig felmérve.
|
|
JSKN022 maximális koncentrációjának eléréséhez szükséges idő (Tmax)
Időkeret: A regisztrációtól a vizsgálat végéig. Akár 24 hónapig értékelve.
|
A JSKN022 maximális koncentrációjának eléréséhez szükséges idő (Tmax)
|
A regisztrációtól a vizsgálat végéig. Akár 24 hónapig értékelve.
|
|
JSKN022 mélyponti koncentrációja (Ctrough)
Időkeret: A regisztrációtól a vizsgálat végéig. Akár 24 hónapig értékelve.
|
JSKN022 csúcs-koncentrációja (Ctrough)
|
A regisztrációtól a vizsgálat végéig. Akár 24 hónapig értékelve.
|
|
A JSKN022 koncentráció-idő görbe alatti területe
Időkeret: A felvételtől a vizsgálat végéig. Legfeljebb 24 hónapig értékelve.
|
A JSKN022 koncentráció-idő görbe alatti területe
|
A felvételtől a vizsgálat végéig. Legfeljebb 24 hónapig értékelve.
|
|
JSKN022 eloszlási térfogata (V)
Időkeret: A regisztrációtól a vizsgálat végéig. Legfeljebb 24 hónapig értékelve.
|
A JSKN022 eloszlási térfogata (V)
|
A regisztrációtól a vizsgálat végéig. Legfeljebb 24 hónapig értékelve.
|
|
A JSKN022 eliminációs felezési ideje (t1/2)
Időkeret: A beiratkozástól a vizsgálat végéig. Legfeljebb 24 hónapig értékelve.
|
A JSKN022 eliminációs felezési ideje (t1/2)
|
A beiratkozástól a vizsgálat végéig. Legfeljebb 24 hónapig értékelve.
|
|
JSKN022 klírense (CL)
Időkeret: A regisztrációtól a vizsgálat végéig. Legfeljebb 24 hónapon keresztül értékelve.
|
JSKN022 tisztítása (CL)
|
A regisztrációtól a vizsgálat végéig. Legfeljebb 24 hónapon keresztül értékelve.
|
|
Betegségkontroll ráta (DCR)
Időkeret: Az első vizsgálati gyógyszer adásától kezdve, amíg: betegségprogresszió következik be RECIST 1.1 szerint; új antitumoros kezelést kezdenek; visszavonják a tájékoztatott beleegyezést; bekövetkezik a halál; elvesztik a beteget a nyomon követésből; vagy befejeződik a vizsgálat, attól függetlenül, hogy melyik következik be először. Körülbelül 12 hónap után értékelik.
|
Azon alanyok aránya, akik RECIST v1.1 szerinti értékelés alapján igazolt CR-t, PR-t vagy SD-t érnek el.
A DCR-elemzés az EAS halmazon fog alapulni, a betegségkontrollt elérő alanyok arányával és a Clopper-Pearson pontos 95%-os KI-vel számítva.
|
Az első vizsgálati gyógyszer adásától kezdve, amíg: betegségprogresszió következik be RECIST 1.1 szerint; új antitumoros kezelést kezdenek; visszavonják a tájékoztatott beleegyezést; bekövetkezik a halál; elvesztik a beteget a nyomon követésből; vagy befejeződik a vizsgálat, attól függetlenül, hogy melyik következik be először. Körülbelül 12 hónap után értékelik.
|
Együttműködők és nyomozók
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- JSKN022-101
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .