A PSMA expresszió in vivo mérése recidiváló meningiómákban PET-képalkotással: előzetes tanulmány egy radioligand terápia (RLT) alkalmazásával történő terápiás vizsgálathoz (PIVIM)

A meningioma a leggyakoribb intracerebrális daganat felnőtteknél. A hagyományos kezelés magában foglalja a sebészeti beavatkozást és a külső sugárterápiát. Amikor azonban több műtét és sugárkezelés sem képes megfékezni a daganat progresszióját, nincs szabványos kezelés. Ezért a refrakter, többszörösen recidiváló meningiomák továbbra is kielégítetlen orvosi szükségletet jelentenek, és indokolják az új terápiák keresését.

Ebben a tekintetben a LUTATHERA radioligánd terápiáját (RLT) korai együttérző hozzáférés keretében alkalmazzák. Az RLT egy vektormolekula kombinációján alapul, amely specifikusan egy célpontra irányul (itt a szomatosztatin receptorok), és egy radioaktív izotóppal, amely részecskéket bocsát ki, megsemmisítve a célzott sejteket, és esetleg a szomszédosakat (itt Lutécium 177). Ezt a kezelést csak akkor alkalmazzák, ha a szomatosztatin receptorok pozitronemissziós tomográfiás (PET) képe pozitív, kizárva bizonyos betegeket. A hatékonyság szempontjából ez a kezelés lehetővé teszi a betegség kontrollját alacsony fokozatú (1-es fokozat) recidivák esetén, de a legagresszívebb meningiomákban (2-es, 3-as fokozat) elégtelen hatású.

A prosztataspecifikus membránantigén (PSMA) célzó RLT meghosszabbítja a jelentős PSMA-kifejezéssel rendelkező, metastatikus prosztatarákos betegek túlélését, akiknél a PET vizsgálat PSMA ligandokkal magasabb tumorjelet mutat, mint a májjel. A PSMA egy transzmembrán receptor, amely túlexpresszálódik tumorsejtekben és különböző szilárd daganatok újérképződésének endotélsejtjeiben. A kezdeti immunhisztokémiai (IHC) eredmények azt sugallják, hogy a PSMA a meningiomák újérképződésében expresszálódik, amely korrelál a fokozatokkal és a recidívával. Ezt részben ezeknek a elváltozásoknak a magas vaskularitása magyarázza, és klinikai esetek PSMA PET felvételein ikonográfiailag dokumentálták, amelyek in vivo megerősítik a PSMA túlexpresszióját. Ez a PSMA túlexpresszió a meningiomákban terápiás alternatívát kínálhat az RLT-ben azoknál a betegeknél, akiknél a Lutathera nem megfelelő. Azonban nincs szisztematikus vizsgálat a PSMA expresszió gyakoriságáról és intenzitásáról PSMA ligand PET által recidiváló meningiomákban.

A vizsgálat célja annak értékelése, hogy a recidiváló meningiomákban mennyire gyakori a jelentős in vivo PSMA expresszió PSMA ligand PET segítségével. Úgy véljük, hogy a recidiváló meningiomák legalább 50%-ának jelentős szintű PSMA expresszióval kell rendelkeznie PSMA ligand PET-ben ahhoz, hogy indokolttá tegyen egy PSMA-t célzó terápiás RLT vizsgálatot. Ezenkívül, mint exploratív vizsgálat, az operált betegek alcsoportjában IHC elemzést végeznek, hogy feltárják a PET jel és a PSMA expresszió közötti kapcsolatot, és megerősítsék a jel specifikusságát.