Mätning av PSMA-uttryck in vivo i recidiverande meningeom med PET-avbildning: en preliminär studie inför en terapeutisk prövning med radioligandterapi (RLT) (PIVIM)

Meningeom är den vanligaste intracerebrala tumören hos vuxna. Konventionell behandling inkluderar kirurgi och extern strålbehandling. När flera kirurgiska ingrepp och strålbehandlingssessioner dock misslyckas med att kontrollera tumörprogressionen, finns ingen standardbehandling att tillgå. Refraktära multi-rekurrenta meningeom utgör därför ett otillfredsställt medicinskt behov och motiverar sökandet efter nya terapier.

I detta avseende används radioligandterapi (RLT) med LUTATHERA i samband med tidigt medlidande tillgång. RLT baseras på kombinationen av en vektormolekyl riktad specifikt mot en målmolekyl (här somatostatinreceptorerna), med en radioaktiv isotop som avger partiklar som förstör de målade cellerna, och eventuellt deras grannar (här Lutetium 177). Denna behandling indikeras endast om positronemissionstomografi (PET)-avbildning av somatostatinreceptorer är positiv, vilket utesluter patienter. När det gäller effektivitet möjliggör denna behandling sjukdomskontroll vid återfall för låggradiga (grad 1) meningeom men har otillräcklig effekt i de flesta aggressiva meningeom (grad 2, 3).

RLT som riktar sig mot prostata-specifikt membranet (PSMA) förlänger överlevnaden hos patienter med metastaserad prostatacancer som uttrycker PSMA signifikant, vilket presenterar en tumörsignal högre än leversignalen i PET med PSMA-ligander. PSMA är en transmembranreceptor, som överuttrycks i tumörceller och endotelceller i nybildade kärl i olika solida tumörer. Inledande resultat i immunhistokemi (IHC) tyder på att PSMA uttrycks av nybildade kärl i meningeom på ett sätt som korrelerar med grader och återfall. Detta förklaras delvis av de högt vaskulära lesionerna och har dokumenterats genom kliniska fall i PSMA PET som bekräftar en överuttryckning av PSMA in vivo. Denna överuttryckning av PSMA inom meningeom skulle kunna erbjuda ett terapeutiskt alternativ med RLT hos patienter där Lutathera inte är lämpligt. Det finns dock ingen systematisk studie av frekvensen och intensiteten av PSMA-uttryck genom PSMA-ligand PET i återkommande meningeom.

Studiens syfte är att utvärdera frekvensen av signifikant in vivo PSMA-uttryck i återkommande meningeom via PSMA-ligand PET. Vi anser att minst 50 % av återkommande meningeom bör ha en signifikant nivå av PSMA-uttryck i PSMA-ligand PET för att motivera ett terapeutiskt RLT-försök riktat mot PSMA. Dessutom, som en explorativ studie, kommer en IHC-analys att utföras i undergruppen av opererade patienter för att utforska sambandet mellan PET-signalen och PSMA-uttrycket och bekräfta signalens specificitet.