Måling av PSMA-uttrykk in vivo i tilbakevendende meningeomer ved PET-avbildning: en foreløpig studie til en terapeutisk prøve med bruk av radioligandterapi (RLT) (PIVIM)

Meningeom er den vanligste intrakranielle svulsten hos voksne. Konvensjonell behandling inkluderer kirurgi og ekstern stråleterapi. Når flere kirurgiske inngrep og stråleterapisesjoner ikke klarer å kontrollere svulstvekst, er det imidlertid ingen standardbehandling som vedtas. Derfor utgjør refraktære multi-rekurrente meningeomer et uoppfylt medisinsk behov og rettferdiggjør søket etter nye terapier.

I denne forbindelse brukes radioligandterapi (RLT) med LUTATHERA i sammenheng med tidlig medfølende tilgang. RLT er basert på kombinasjonen av et vektormolekyl rettet spesifikt mot et mål (her somatostatinreseptorene), med en radioaktiv isotop som avgir partikler som ødelegger de målrettede cellene, og muligens deres naboer (her Lutetium 177). Denne behandlingen indikeres kun hvis positronemisjonstomografi (PET) avbildning av somatostatinreseptorer er positiv, noe som ekskluderer pasienter. Når det gjelder effekt, muliggjør denne behandlingen sykdomskontroll ved tilbakefall for lavgradige (grad 1) meningeomer, men har utilstrekkelig effekt i de mest aggressive meningeomene (grad 2, 3).

RLT som retter seg mot det prostata-spesifikke membranantigenet (PSMA) forlenger overlevelsen til pasienter med metastatisk prostatakreft som uttrykker PSMA betydelig, og presenterer et svulstsignal høyere enn leverens signal i PET med PSMA-ligander. PSMA er en transmembranreseptor, overuttrykt i svulstceller og endotelceller i nyvaskularisering av ulike solide svulster. Innledende resultater i immunhistokjemi (IHC) antyder at PSMA uttrykkes av nyvaskularisering i meningeomer på en måte som korrelerer med grader og tilbakefall. Dette forklares delvis av den høyt vaskulære naturen til disse lesjonene og har blitt ikonografert av kliniske tilfeller i PSMA PET som bekrefter en overuttrykking av PSMA in vivo. Denne overuttrykkingen av PSMA i meningeomer kan tilby et terapeutisk alternativ i RLT hos pasienter hvor Lutathera ikke er egnet. Det finnes imidlertid ingen systematisk studie av frekvensen og intensiteten av PSMA-uttrykk ved PSMA-ligand PET i tilbakefallende meningeomer.

Målet med studien er å evaluere frekvensen av betydelig in vivo PSMA-uttrykk i tilbakefallende meningeomer via PSMA-ligand PET. Vi anser at minst 50% av tilbakefallende meningeomer bør ha et betydelig nivå av PSMA-uttrykk i PSMA-ligand PET for å rettferdiggjøre en terapeutisk RLT-prøve rettet mot PSMA. I tillegg, som en utforskende studie, vil det i undergruppen av opererte pasienter bli utført en IHC-analyse for å utforske sammenhengen mellom PET-signalet og PSMA-uttrykket og bekrefte signalets spesifisitet.