Messung der PSMA-Expression in vivo bei rezidivierenden Meningeomen mittels PET-Bildgebung: eine Vorstudie für eine Therapiestudie mit Radioligandentherapie (RLT) (PIVIM)

Meningeome sind die häufigsten intrazerebralen Tumoren bei Erwachsenen. Die konventionelle Behandlung umfasst Chirurgie und Strahlentherapie mit externem Strahl. Wenn jedoch multiple Operationen und Strahlentherapiesitzungen das Tumorwachstum nicht kontrollieren können, gibt es keine Standardbehandlung. Daher stellen refraktäre multirekurrente Meningeome einen ungedeckten medizinischen Bedarf dar und rechtfertigen die Suche nach neuen Therapien.

In dieser Hinsicht wird die Radioligandentherapie (RLT) mit LUTATHERA im Rahmen eines frühen Compassionate-Use-Programms eingesetzt. RLT basiert auf der Kombination eines Vektormoleküls, das spezifisch auf ein Ziel gerichtet ist (hier die Somatostatinrezeptoren), mit einem radioaktiven Isotop, das Partikel emittiert, die die Zielzellen und möglicherweise deren Nachbarzellen zerstören (hier Lutetium 177). Diese Behandlung ist nur indiziert, wenn die Positronen-Emissions-Tomographie (PET) der Somatostatinrezeptoren positiv ist, wodurch Patienten ausgeschlossen werden. In Bezug auf die Wirksamkeit ermöglicht diese Behandlung eine Krankheitskontrolle bei Rezidiven von niedriggradigen (Grad 1) Meningeomen, hat jedoch einen unzureichenden Effekt bei den meisten aggressiven Meningeomen (Grad 2, 3).

Die RLT, die auf das prostataspezifische Membranantigen (PSMA) abzielt, verlängert das Überleben von Patienten mit metastasierendem Prostatakrebs, der PSMA signifikant exprimiert, wobei ein Tumorsignal höher als das Leber-Signal in der PET mit PSMA-Liganden vorliegt. PSMA ist ein transmembraner Rezeptor, der in Tumorzellen und Endothelzellen der Neovaskularisation verschiedener solider Tumoren überexprimiert wird. Erste Ergebnisse in der Immunhistochemie (IHC) deuten darauf hin, dass PSMA von der Neovaskularisation von Meningeomen in einer Weise exprimiert wird, die mit den Graden und Rezidiven korreliert. Dies wird teilweise durch die hochvaskuläre Natur dieser Läsionen erklärt und wurde durch klinische Fälle in der PSMA-PET ikonographiert, die eine Überexpression von PSMA in vivo bestätigen. Diese Überexpression von PSMA innerhalb von Meningeomen könnte eine therapeutische Alternative in der RLT bei Patienten bieten, bei denen Lutathera nicht geeignet ist. Es gibt jedoch keine systematische Studie zur Häufigkeit und Intensität der PSMA-Expression durch PSMA-Liganden-PET bei rezidivierenden Meningeomen.

Das Ziel der Studie ist es, die Häufigkeit einer signifikanten in vivo PSMA-Expression in rezidivierenden Meningeomen über PSMA-Liganden-PET zu bewerten. Wir gehen davon aus, dass mindestens 50% der rezidivierenden Meningeome einen signifikanten Grad an PSMA-Expression in der PSMA-Liganden-PET aufweisen sollten, um eine therapeutische RLT-Studie, die auf PSMA abzielt, zu rechtfertigen. Zusätzlich wird, als explorative Studie, in der Untergruppe der operierten Patienten eine IHC-Analyse durchgeführt, um die Assoziation zwischen dem PET-Signal und der PSMA-Expression zu untersuchen und die Spezifität des Signals zu bestätigen.