PSMA:n ilmentymisen mittaaminen elävissä toistuvissa meningioomoissa PET-kuvantamalla: alustava tutkimus radioliganditerapian (RLT) käyttöön perustuvaa terapeuttista kokeilua varten (PIVIM)

Meningiooma on aikuisilla yleisin aivokasvain. Perinteinen hoito sisältää leikkaushoidon ja sädehoitoa. Kuitenkin, kun useat leikkaukset ja sädehoitokierrot eivät onnistu pysäyttämään kasvaimen etenemistä, ei ole olemassa vakiohoitomenetelmää. Siksi vasta-aineettomat, toistuvasti uusiutuvat meningioomat edustavat edelleen tyydyttämätöntä lääketieteellistä tarvetta ja vaativat uusien hoitomuotojen etsimistä.

Tässä suhteessa LUTATHERAn radioliganditerapiaa (RLT) käytetään varhaisen myötätuntoisen käyttöönoton yhteydessä. RLT perustuu vektorimolekyylin, joka kohdistuu erityisesti kohdesolmuun (tässä somatostatiinireseptoreihin), ja radioaktiivisen isotooppin, joka säteilee hiukkasia tuhoten kohdesolut ja mahdollisesti niiden naapurisolut (tässä lutetium-177), yhdistelmään. Tätä hoitoa käytetään vain, jos somatostatiinireseptorien positroniemissiotomografia (PET) on positiivinen, mikä sulkee pois potilaat. Tehokkuuden suhteen tämä hoito mahdollistaa taudin hallinnan matala-asteisissa (aste 1) uusiutumisissa, mutta sillä on riittämätön vaikutus aggressiivisimmissa meningioomissa (aste 2, 3).

Eturauhasen spesifistä kalvoproteiinia (PSMA) kohdistava RLT pidentää PSMA:ta merkittävästi ilmentävien etäpesäkkeellisen eturauhassyövän potilaiden eloonjäämistä, esittäen PET:ssä PSMA-ligandeilla kasvain signaalin, joka on korkeampi kuin maksan signaali. PSMA on kalvoproteiini, joka yli-ilmentyy kasvainsoluissa ja uusien verisuonten endoteli soluissa erilaisissa kiinteissä kasvaimissa. Alustavat immunohistokemian (IHC) tulokset viittaavat siihen, että PSMA ilmentyy meningioomien uusien verisuonten muodostumisessa korreloiden asteen ja uusiutumisen kanssa. Tämä selittyy osittain näiden vaurioiden erittäin verisuonistoisella luonteella, ja kliiniset tapaukset PSMA PET:ssä ovat kuvanneet vahvistavan in vivo PSMA:n yli-ilmentymisen. Tämä PSMA:n yli-ilmentyminen meningioomien sisällä voisi tarjota terapeuttisen vaihtoehdon RLT:ssä potilaille, joille Lutathera ei sovellu. Kuitenkaan ei ole systemaattista tutkimusta PSMA:n ilmentymisen taajuudesta ja intensiteetistä PSMA-ligandi PET:ssä uusiutuvissa meningioomissa.

Tutkimuksen tavoitteena on arvioida merkittävän in vivo PSMA-ilmentymisen taajuutta uusiutuvissa meningioomissa PSMA-ligandi PET:n avulla. Oletamme, että vähintään 50 % uusiutuvista meningioomista tulisi olla merkittävän tason PSMA-ilmentyminen PSMA-ligandi PET:ssä, jotta PSMA:ta kohdistavan terapeuttisen RLT-kokeilun perustelu olisi oikeutettua. Lisäksi, tutkivaa tutkimusta varten, leikattujen potilaiden alaryhmässä suoritetaan IHC-analyysi tutkiakseen PET-signaalin ja PSMA-ilmentymisen välistä yhteyttä ja vahvistaakseen signaalin spesifisyyden.