Meting van PSMA-expressie in vivo in recidiverende meningeomen met PET-beeldvorming: een voorstudie voor een therapeutische trial met radioligandtherapie (RLT) (PIVIM)

Meningioom is de meest voorkomende intracerebrale tumor bij volwassenen. Conventionele behandeling omvat chirurgie en externe bestralingstherapie. Wanneer meerdere operaties en bestralingstherapiesessies echter falen om tumorprogressie te beheersen, wordt geen standaardbehandeling toegepast. Daarom blijven refractaire multi-recidiverende meningiomen een onvervulde medische behoefte en rechtvaardigen ze de zoektocht naar nieuwe therapieën.

In dit opzicht wordt radioligandtherapie (RLT) met LUTATHERA gebruikt in het kader van vroegtijdige compassievolle toegang. RLT is gebaseerd op de combinatie van een vectormolecuul dat specifiek op een doelwit is gericht (hier de somatostatine-receptoren), met een radioactief isotoop dat deeltjes uitzendt die de doelwitcellen en mogelijk hun buren vernietigen (hier Lutetium 177). Deze behandeling is alleen geïndiceerd als positronemissietomografie (PET) beeldvorming van somatostatine-receptoren positief is, waardoor patiënten worden uitgesloten. Wat betreft effectiviteit maakt deze behandeling ziektecontrole mogelijk bij recidieven voor laaggradige (graad 1) meningiomen, maar heeft een onvoldoende effect in de meest agressieve meningiomen (graad 2, 3).

RLT gericht op het prostaat-specifiek membraanantigeen (PSMA) verlengt de overleving van patiënten met gemetastaseerd prostaatkanker die PSMA significant tot expressie brengt, met een tumorsignaal hoger dan het leversignaal in PET met PSMA-liganden. PSMA is een transmembraanreceptor, overgeëxprimeerd in tumorcellen en endotheelcellen van neovascularisatie van verschillende solide tumoren. Eerste resultaten in immunohistochemie (IHC) suggereren dat PSMA tot expressie wordt gebracht door neovascularisatie van meningiomen op een manier die gecorreleerd is met graden en recidief. Dit wordt deels verklaard door de sterk vasculaire aard van deze laesies en is geïllustreerd door klinische gevallen in PSMA PET die in vivo een overexpressie van PSMA bevestigen. Deze overexpressie van PSMA binnen meningiomen zou een therapeutisch alternatief kunnen bieden in RLT bij patiënten waarbij Lutathera niet geschikt is. Er is echter geen systematische studie van de frequentie en intensiteit van PSMA-expressie door PSMA-ligand PET in recidiverende meningiomen.

Het doel van de studie is om de frequentie van significante in vivo PSMA-expressie in recidiverende meningiomen via PSMA-ligand PET te evalueren. Wij achten dat ten minste 50% van de recidiverende meningiomen een significant niveau van PSMA-expressie in PSMA-ligand PET zou moeten hebben om een therapeutische RLT-studie gericht op PSMA te rechtvaardigen. Daarnaast zal, als een verkennende studie, in de subgroep van geopereerde patiënten een IHC-analyse worden uitgevoerd om de associatie tussen het PET-signaal en PSMA-expressie te onderzoeken en de specificiteit van het signaal te bevestigen.