Mesure de l'expression du PSMA in vivo dans les méningiomes récurrents par imagerie TEP : une étude préliminaire pour un essai thérapeutique utilisant la thérapie par radioligand (RLT) (PIVIM)

Le méningiome est la tumeur intracérébrale la plus fréquente chez l'adulte. Le traitement conventionnel comprend la chirurgie et la radiothérapie externe. Cependant, lorsque plusieurs interventions chirurgicales et séances de radiothérapie ne parviennent pas à contrôler la progression tumorale, aucun traitement standard n'est adopté. Par conséquent, les méningiomes multi-récidivants réfractaires restent un besoin médical non satisfait et justifient la recherche de nouvelles thérapies.

À cet égard, la radiothérapie par ligand (RLT) avec le LUTATHERA est utilisée dans le cadre d'un accès compassionnel précoce. La RLT repose sur la combinaison d'une molécule vectrice dirigée spécifiquement vers une cible (ici les récepteurs de la somatostatine), avec un isotope radioactif émettant des particules détruisant les cellules ciblées, et éventuellement leurs voisines (ici le Lutétium 177). Ce traitement n'est indiqué que si l'imagerie par tomographie par émission de positons (TEP) des récepteurs de la somatostatine est positive, excluant ainsi certains patients. En termes d'efficacité, ce traitement permet un contrôle de la maladie dans les récidives pour les grades bas (grade 1) mais a un effet insuffisant dans la plupart des méningiomes agressifs (grades 2, 3).

La RLT ciblant l'antigène spécifique de la prostate (PSMA) prolonge la survie des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique exprimant significativement le PSMA, présentant un signal tumoral supérieur au signal hépatique en TEP avec des ligands PSMA. Le PSMA est un récepteur transmembranaire, surexprimé dans les cellules tumorales et les cellules endothéliales de la néovascularisation de diverses tumeurs solides. Les résultats initiaux en immunohistochimie (IHC) suggèrent que le PSMA est exprimé par la néovascularisation des méningiomes d'une manière corrélée aux grades et aux récidives. Cela s'explique en partie par la nature hautement vasculaire de ces lésions et a été illustré par des cas cliniques en TEP PSMA confirmant in vivo une surexpression du PSMA. Cette surexpression du PSMA dans les méningiomes pourrait offrir une alternative thérapeutique en RLT chez les patients pour lesquels le Lutathera n'est pas adapté. Cependant, il n'existe pas d'étude systématique sur la fréquence et l'intensité de l'expression du PSMA par TEP avec ligand PSMA dans les méningiomes récidivants.

L'objectif de l'étude est d'évaluer la fréquence d'une expression significative in vivo du PSMA dans les méningiomes récidivants via la TEP avec ligand PSMA. Nous estimons qu'au moins 50 % des méningiomes récidivants devraient présenter un niveau significatif d'expression du PSMA en TEP avec ligand PSMA pour justifier un essai thérapeutique de RLT ciblant le PSMA. De plus, en tant qu'étude exploratoire, dans le sous-groupe de patients opérés, une analyse IHC sera réalisée pour explorer l'association entre le signal TEP et l'expression du PSMA et confirmer la spécificité du signal.