Misurazione dell'espressione di PSMA in vivo nei meningiomi ricorrenti mediante imaging PET: uno studio preliminare per una sperimentazione terapeutica con radioligandoterapia (RLT) (PIVIM)

Il meningioma è il tumore intracerebrale più comune negli adulti. Il trattamento convenzionale include la chirurgia e la radioterapia a fasci esterni. Tuttavia, quando interventi chirurgici multipli e sessioni di radioterapia falliscono nel controllare la progressione del tumore, non viene adottato alcun trattamento standard. Pertanto, i meningiomi multi-recidivanti refrattari rimangono un bisogno medico insoddisfatto e giustificano la ricerca di nuove terapie.

A questo riguardo, la terapia con radioligandi (RLT) con LUTATHERA è utilizzata nel contesto dell'accesso compassionevole precoce. La RLT si basa sulla combinazione di una molecola vettore diretta specificamente a un bersaglio (qui i recettori della somatostatina), con un isotopo radioattivo che emette particelle distruttive per le cellule bersaglio, e possibilmente per quelle vicine (qui il Lutezio 177). Questo trattamento è indicato solo se l'imaging PET dei recettori della somatostatina è positivo, escludendo i pazienti. In termini di efficacia, questo trattamento permette il controllo della malattia nelle recidive per i meningiomi di basso grado (grado 1) ma ha un effetto insufficiente nei meningiomi più aggressivi (grado 2, 3).

La RLT mirata all'antigene specifico della prostata (PSMA) prolunga la sopravvivenza dei pazienti con carcinoma prostatico metastatico che esprime significativamente il PSMA, presentando un segnale tumorale più alto del segnale epatico nella PET con ligandi PSMA. Il PSMA è un recettore transmembrana, sovraespresso nelle cellule tumorali e nelle cellule endoteliali della neovascolarizzazione di vari tumori solidi. I risultati iniziali nell'immunoistochimica (IHC) suggeriscono che il PSMA è espresso dalla neovascolarizzazione dei meningiomi in modo correlato ai gradi e alla recidiva. Ciò è in parte spiegato dalla natura altamente vascolare di queste lesioni ed è stato iconografato da casi clinici nella PET PSMA, confermando in vivo una sovraespressione del PSMA. Questa sovraespressione del PSMA all'interno dei meningiomi potrebbe offrire un'alternativa terapeutica nella RLT in pazienti per i quali il Lutathera non è adatto. Tuttavia, non esiste uno studio sistematico sulla frequenza e intensità dell'espressione del PSMA tramite PET con ligandi PSMA nei meningiomi recidivanti.

L'obiettivo dello studio è valutare la frequenza di una significativa espressione in vivo del PSMA nei meningiomi recidivanti tramite PET con ligandi PSMA. Consideriamo che almeno il 50% dei meningiomi recidivanti dovrebbe avere un livello significativo di espressione del PSMA nella PET con ligandi PSMA per giustificare uno studio terapeutico di RLT mirato al PSMA. Inoltre, come studio esplorativo, nel sottogruppo di pazienti operati, verrà eseguita un'analisi IHC per esplorare l'associazione tra il segnale PET e l'espressione del PSMA e confermare la specificità del segnale.