Измерение экспрессии PSMA in vivo при рецидивирующих менингиомах с помощью ПЭТ-визуализации: предварительное исследование для терапевтического испытания с использованием радиолигандной терапии (RLT) (PIVIM)

Менингиома является наиболее распространенной внутримозговой опухолью у взрослых. Стандартное лечение включает хирургическое вмешательство и лучевую терапию внешним пучком. Однако, когда множественные операции и сеансы лучевой терапии не позволяют контролировать прогрессирование опухоли, стандартного лечения не существует. Таким образом, рефрактерные многократно рецидивирующие менингиомы остаются неудовлетворенной медицинской потребностью и оправдывают поиск новых методов лечения.

В этом отношении терапия радиолигандами (RLT) с использованием ЛУТАТЕРЫ применяется в рамках раннего доступа по сострадательным показаниям. RLT основана на сочетании векторной молекулы, направленной специфически на мишень (в данном случае — соматостатиновые рецепторы), с радиоактивным изотопом, испускающим частицы, разрушающие целевые клетки и, возможно, соседние (здесь — лютеций-177). Это лечение показано только в случае положительного результата позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) соматостатиновых рецепторов, что исключает некоторых пациентов. С точки зрения эффективности, это лечение позволяет контролировать заболевание при рецидивах низкой степени злокачественности (степень 1), но оказывает недостаточный эффект при наиболее агрессивных менингиомах (степень 2, 3).

RLT, нацеленная на простат-специфический мембранный антиген (PSMA), продлевает выживаемость пациентов с метастатическим раком простаты, значительно экспрессирующим PSMA, демонстрируя опухолевый сигнал выше печеночного сигнала при ПЭТ с лигандами PSMA. PSMA представляет собой трансмембранный рецептор, сверхэкспрессируемый в опухолевых клетках и эндотелиальных клетках неоваскуляризации различных солидных опухолей. Первоначальные результаты иммуногистохимии (ИГХ) свидетельствуют о том, что PSMA экспрессируется неоваскуляризацией менингиом в зависимости от степени злокачественности и рецидивов. Это частично объясняется высокой васкулярной природой этих поражений и было продемонстрировано клиническими случаями ПЭТ PSMA, подтверждающими in vivo сверхэкспрессию PSMA. Эта сверхэкспрессия PSMA в менингиомах может предложить терапевтическую альтернативу в виде RLT у пациентов, для которых Лутатера не подходит. Однако систематическое исследование частоты и интенсивности экспрессии PSMA с помощью ПЭТ лигандов PSMA при рецидивирующих менингиомах отсутствует.

Цель исследования — оценить частоту значительной экспрессии PSMA in vivo при рецидивирующих менингиомах с помощью ПЭТ лигандов PSMA. Мы считаем, что по крайней мере 50% рецидивирующих менингиом должны иметь значительный уровень экспрессии PSMA при ПЭТ лигандов PSMA, чтобы оправдать терапевтическое испытание RLT, нацеленной на PSMA. Кроме того, в рамках разведочного исследования, в подгруппе оперированных пациентов будет проведен ИГХ-анализ для изучения связи между сигналом ПЭТ и экспрессией PSMA и подтверждения специфичности сигнала.